Adefovir dipivoxil

Share Tweet Pin it

Περίπου το 5% των ανθρώπων σε όλο τον κόσμο μολύνονται από τον ιό της ηπατίτιδας Β. Η ασθένεια είναι ιδιαίτερα σημαντική λόγω του μάλλον υψηλού κινδύνου κακοήθους μετασχηματισμού. Η μόλυνση μεταδίδεται μέσω της σεξουαλικής επαφής, της μετάγγισης αίματος, μέσω του πλακούντα από τη μητέρα στο παιδί, καθώς και σε κανονικές συνθήκες στο σπίτι. Το Gepsera χρησιμοποιείται στην περίπτωση εργαστηριακά επιβεβαιωμένης ηπατίτιδας Β. Το φάρμακο βλάπτει τα ιικά κύτταρα και σταματά την ανάπτυξη της νόσου.

Οδηγίες χρήσης

Μηχανισμός δράσης. Η αδενοβίρη οδηγεί στην αναστολή ενός συγκεκριμένου ενζύμου ιού (ϋΝΑ πολυμεράση), που προκαλεί τη θραύση της αλυσίδας του DNA και τον θάνατο του ιού.

Φαρμακοκινητική. Το μέγιστο επίπεδο συγκέντρωσης Gepsers στο πλάσμα αίματος δημιουργείται 2 ώρες μετά την εισαγωγή. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 6-9 ώρες. Αποβάλλεται με τη βοήθεια των νεφρών.

Τύπος έκδοσης. Παραγόμενα σε δισκία των 10 mg Νο. 30.

Εφαρμογή και δοσολογία. Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα. Η συνιστώμενη δοσολογία είναι 1 δισκίο την ημέρα. Πορεία θεραπείας Gepseroy καθορίζεται από τον γιατρό σε ατομική βάση.

Ενδείξεις:

Αντενδείξεις:

  • υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Hepsera®

(adefovir dipivoxil)

Gepsera - adefovir dipivoxyl σε δισκία

Πληροφορίες για τους γιατρούς

ΠΡΟΣΟΧΗ:

  1. Υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις σοβαρών εξάρσεων της ηπατίτιδας σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία κατά της ηπατίτιδας Β, ακόμη και μετά τη διακοπή της HEPSERA. Μετά την κατάργηση της HEPSERA πρέπει να παρακολουθεί περιοδικά τη λειτουργία του ήπατος. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να δικαιολογηθεί, επανάληψη της καταπολέμησης των ναρκωτικών.
  2. Σε ασθενείς με ταυτόχρονη νεφρική ανεπάρκεια υψηλού κινδύνου ή σε μειωμένη νεφρική λειτουργία Η χρόνια χορήγηση του HEPSERA ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΟΔΗΓΗΣΟΥΝ ΣΕ νεφροτοξικότητα. Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά νεφρική λειτουργία, καθώς μπορεί να χρειαστεί μια δόση προσαρμογή (CM. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Δοσολογία και Χορήγηση).
  3. Η χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β, έχει αντι-ιική δράση κατά του HIV (τέτοια θεραπεία με το Hepsera), σε ασθενείς με μη αναγνωρισμένα ή μη επεξεργασμένα Ηΐν μόλυνση μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη του ανθρώπινου ιού ανοσοανεπάρκειας αντοχής φαρμάκου.
  4. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης ΚΑΙ ΕΚΦΡΑΖΟΝΤΑΙ με στεάτωση ηπατομεγαλία, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων, AT ανάλογα νουκλεοζιτών μόνος του ή σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά (CM. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ).

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ

Το HEPSERA είναι η εμπορική ονομασία του adefovir dipivoxyl, ενός διεστεροποιημένου προδρόμου adefovir. Το Adefovir είναι ένα ακυκλικό ανάλογο νουκλεοτιδίων δραστικών έναντι του ιού της ανθρώπινης ηπατίτιδας Β (HBV).

Η χημική ονομασία του adefovir dipivoxil 9- [2- [δις [(pivaloyloksi) μεθοξυ] φωσφινυλ] μεθοξυ] αιθυλ] αδενίνη. Μοριακός τύπος C20H32N5O8P. Μοριακό βάρος 501,48

Χημική δομή:

Το Adefovir dipivoxyl είναι κρυσταλλική σκόνη λευκού ή κιτρινωπού χρώματος. Η διαλυτότητα σε νερό σε ρΗ 2,0 είναι 19 mg / ml, και σε ρΗ = 7,2 η διαλυτότητα είναι 0,4 mg / ml. Ο συντελεστής κατανομής (log p) adefovir dipivoxyl σε οκτανόλη / υδατικό φωσφορικό ρυθμιστικό (ρΗ = 7) αφήνει 1,91.

Τα δισκία HEPSERA προορίζονται για στοματική χρήση. Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg adefovir dipivoxil και τα ακόλουθα αδρανή συστατικά: άλας νατρίου κροσκαρμελόζης, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, προζελατινοποιημένο άμυλο και τάλκη.

Μικροβιολογία

Μηχανισμός δράσης:

Το Adefovir είναι ένα ακυκλικό ανάλογο της μονοφωσφορικής αδενοσίνης. Το adefovir φωσφορυλιώνεται από κυτταρικές κινάσες στον ενεργό μεταβολίτη, adefovir διφωσφορική. Το διφωσφορικό adefovir αναστέλλει DNA πολυμεράση του ιού της ηπατίτιδας Β (ανάστροφη μεταγραφάση) μέσω ανταγωνισμού με την τριφωσφορική δεοξυαδενοσίνη φυσικό υπόστρωμα και προκαλώντας τερματισμό της αλυσίδας του DNA μετά την ενσωμάτωση του στο DNA του ιού. Η σταθερά αναστολής (Κί) της DNA πολυμεράσης του ιού της ηπατίτιδας Β για διφωσφορικό αδεφοβίρη είναι 0,1 mmol. Το διφωσφορικό Adefovir είναι ένας ασθενής αναστολέας των ανθρώπινων DNA πολυμεράσεων; και; με τιμές Κι 1,18 mmol και 0,97 mmol, αντίστοιχα.

Αντιιική δραστικότητα:

Adefovir εγκατασταθεί in vitro αντιιική δραστικότητα σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές ηπατώματος επιμολυσμένα με συγκέντρωση adefovir ιό της ηπατίτιδας Β που ανέστειλε το 50% της σύνθεσης ιικού DNA (IC50) κυμάνθηκε από 0,2 έως 2,5 mmol.

Αντοχή στα ναρκωτικά

Κλινικές δοκιμές 437 και 438

Γονοτυπική και φαινοτυπική ανάλυση των HBV DNA ορού σε ασθενείς HBeAg-θετικοί (n = 215, μελέτη 437), και HBeAg-αρνητικούς ασθενείς (n = 56, μελετήσει 438) λαμβάνοντας dipivoxil adefovir (10 mg ή 30 mg) σε την έναρξη της θεραπείας και 48 εβδομάδες αγωγής, δεν υπήρχε μετάλλαξη γονιδίων HBV DNA πολυμεράση, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένη ευαισθησία στο adefovir. Σε μερικούς ασθενείς, υπήρξε ανεπιβεβαίωτες αύξηση στο DNA ορού HBV; 1 log10 αντίγραφα DNA / ml. Η μοριακή βάση ή / και η κλινική σημασία της παρατηρούμενης αύξησης του αριθμού των ανεπιβεβαίωτες αντιγράφων DNA δεν είναι γνωστές.

Διασταυρούμενη αντίσταση:

Ανασυνδυασμένη παραλλαγές του HBV, πολυμεράση DNA που περιλαμβάνει μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που σχετίζεται με αντίσταση στην λαμιβουδίνη (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), adefovir, ήταν ευαίσθητα σε in vitro. Επίσης, η αντι-ιική δραστικότητα του adefovir καταδείχθηκε έναντι κλινικών προϊόντων απομόνωσης του HBV, που περιέχουν μεταλλάξεις σχετίζονται με την αντίσταση στη λαμιβουδίνη (μέση μείωση του HBV DNA ορού - 4,3 log10 αντίγραφα ϋΝΑ / ml) (Μελέτη 435). HBV παραλλαγές T476N και R W501Q ή DNA πολυμεράση μεταλλάξεις σχετίζονται με την αντίσταση στην ανοσοσφαιρίνη ηπατίτιδας Β, adefovir, ήταν ευαίσθητα σε in vitro.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του adefovir αξιολογήθηκε σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β φαρμακοκινητική είναι παρόμοια και για τις δύο ομάδες.

Αναρρόφηση

Το Adefovir dipivoxyl είναι ένας διεσπαρμένος πρόδρομος του ενεργού μέρους του adefovir. Με βάση τα στοιχεία της μελέτης εγκάρσιας τομής, διαπιστώθηκε ότι με μία μόνο από του στόματος χορήγηση HEPSERA σε δόση 10 mg, η βιοδιαθεσιμότητα του adefovir είναι περίπου 59%.

Μετά από μία εφάπαξ δόση των 10 mg HEPSERA σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β (n = 14) adefovir μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν ίση με 18,4 ± 6,26 ng / ml (μέσος όρος ± SD), χρόνος για να επιτευχθεί μέγιστη συγκέντρωση ποικίλη από 0,58 έως 4,00 ώρες (διάμεσος = 1,75 ώρες) μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η περιοχή κάτω από την «συγκέντρωσης στο πλάσμα - χρόνου«καμπύλη (; AUC 0-∞) για adefovir ήταν ίση με 220 ± 70,0 ng * h / mL. Adefovir συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκε διεκθετικές, η τελική ημιζωή ήταν ίση με 7,48 ± 1,65 ώρες.

Η φαρμακοκινητική του adefovir σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία δεν άλλαξε με 10 mg HEPSERA μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες. Η επίδραση της παρατεταμένης χρήσης του HEPSERA σε ημερήσια δόση 10 mg μία φορά ανά φαρμακοκινητική του adefovir δεν έχει διερευνηθεί.

Επίδραση της τροφής στην απορρόφηση των φαρμάκων

Η επίδραση του adefovir δεν άλλαξε με μία μόνο λήψη 10 mg HEPSERA μαζί με τροφή (τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά με ενεργειακή αξία περίπου 1000 kcal). Το HEPSERA μπορεί να λαμβάνεται ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Διανομή

Η in vitro δέσμευση του adefovir με το ανθρώπινο πλάσμα ή με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες ορού είναι α- 4% με συγκέντρωση adefovir που κυμαίνεται από 0,1 έως 25 mg / ml. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 1,0 ή 3,0 mg / kg / ημέρα είναι 392 ± 75 ml / kg και 352 ± 9 ml / kg, αντίστοιχα.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μετά την από του στόματος χορήγηση adefovir, το dipivoxyl μετατρέπεται γρήγορα σε adefovir. Το σαράντα πέντε τοις εκατό της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως adefovir εντός 24 ωρών από τη λήψη του HEPSERA σε δόση 10 mg. Η απέκκριση του adefovir από τους νεφρούς πραγματοποιείται με τη βοήθεια ενός συνδυασμού σπειραματικής διήθησης και ενεργού σωληναριακής έκκρισης (βλέπε αλληλεπιδράσεις φαρμάκων).

Ειδικές ομάδες ασθενών

Η φαρμακοκινητική του adefovir ήταν παρόμοια στους άνδρες και στις γυναίκες.

Τα δεδομένα δεν επαρκούν για τον προσδιορισμό της επίδρασης της φυλής στη φαρμακοκινητική του adefovir.

Παιδιά και ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακοκινητικής σε παιδιά και ηλικιωμένους.

Νεφρική βλάβη

Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση, τιμή Cmax, περιοχή κάτω από «συγκέντρωσης-χρόνου» καμπύλη (PPK0-;) και ο χρόνος ημίσειας ζωής (Τ1 / 2) αυξήθηκαν σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται να ρυθμίσετε το διάστημα μεταξύ των δόσεων του HEPSERA (βλ. ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΔΙΟΙΚΗΣΗ).

Η φαρμακοκινητική του adefovir σε ασθενείς με διαφορετικό βαθμό εξασθένησης της νεφρικής λειτουργίας χωρίς χρόνια ηπατίτιδα Β παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν HEPSERA σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα.

Πίνακας 1. Φαρμακοκινητικές παράμετροι του adefovir (μέση ± τυπική απόκλιση) σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας.

Με αιμοδιύλιση τεσσάρων ωρών, περίπου το 35% της δόσης του adefovir απομακρύνθηκε. Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της περιτοναϊκής κάθαρσης στην αφαίρεση του adefovir.

Βλάβη του ήπατος

Η φαρμακοκινητική του adefovir σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που δεν επηρεάστηκαν από χρόνια ηπατίτιδα Β μελετήθηκε μετά από μία μόνο χορήγηση 10 mg HEPSERA. Ασθενείς με μέτρια και σοβαρή βλάβη της ηπατικής λειτουργίας δεν παρουσίασαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του adefovir σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία μπορούν να παίρνουν το HEPSERA στη συνήθη δόση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Το Adefovir dipivoxyl in vivo μετατρέπεται ταχέως σε adefovir. Σε συγκεντρώσεις πολύ υψηλότερες (πάνω από 4000 φορές) από εκείνη που παρατηρείται ίη νίνο, adefovir δεν ανέστειλε οποιοδήποτε από τα ένζυμα του CYP450, των CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4. Το Adefovir δεν αποτελεί υπόστρωμα για αυτά τα ένζυμα. Ωστόσο, η πιθανότητα του adefovir να επάγει τα ένζυμα του CYP450 δεν έχει μελετηθεί. Βάσει των δεδομένων σε πειράματα vitro και λαμβάνοντας υπόψη την οδό νεφρικής απέκκρισης του adefovir, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η χαμηλή πιθανότητα CYP450 αλληλεπιδράσεων που εμπλέκουν adefovir ως ένας αναστολέας ή υπόστρωμα με άλλα φάρμακα.

φαρμακοκινητική adefovir αξιολογήθηκε μετά από πολλαπλές προορισμού HEPSERA (10 mg μία φορά την ημέρα) σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη (100 mg άπαξ ημερησίως), τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη (160/800 mg δύο φορές ημερησίως), ακεταμινοφαίνη (1000 mg τέσσερις φορές την ημέρα) και ιβουπροφαίνη (800 mg τρεις φορές ημερησίως) σε υγιείς εθελοντές (n = 18 σε κάθε μελέτη).

Το Adefovir δεν παρενέβη στη φαρμακοκινητική της λαμιβουδίνης, της τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης, της ακεταμινοφαίνης και της ιβουπροφαίνης.

Η φαρμακοκινητική του adefovir δεν μεταβλήθηκε με τη συγχορήγηση του HEPSERA με λαμιβουδίνη, τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη και ακεταμινοφαίνη. Με την ταυτόχρονη χορήγηση του HEPSERA με ιβουπροφαίνη (800 mg τρεις φορές την ημέρα), παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax του adefovir (33%), της PPK (23%) και της απέκκρισης στα ούρα. Αυτές οι αλλαγές συνδέονται κατά πάσα πιθανότητα με υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνονται από το στόμα και όχι με μείωση της νεφρικής κάθαρσης του adefovir.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ

HEPSERA ενδείκνυται για τη θεραπεία της χρόνιας ΗΒν σε ενήλικες με δραστική ιική αντιγραφή και οποιαδήποτε σημάδια επιμένουσα αύξηση των τρανσαμινασών του ορού (ALT ή AST), ή ιστολογικές ενδείξεις της δραστηριότητας της νόσου.

Αυτή η ένδειξη βασίζεται σε ιστολογικές, ιολογικές, βιοχημικές και ορολογικές ανταποκρίσεις σε ενήλικες ασθενείς με HBeAg + και HBeAg- χρόνια ηπατίτιδα με αντιρροπούμενη ηπατική λειτουργία σε ασθενείς με κλινικά σημεία του ιού αντοχή στη λαμιβουδίνη, ηπατίτιδα Β με αντιρροπούμενη και μη αντιρροπούμενη ηπατική λειτουργία.

Περιγραφή κλινικών δοκιμών

HBeAg-θετική χρόνια ηπατίτιδα Β:

Μελέτη 437 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο με τρεις παράλληλες ομάδες μελέτης, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με HBeAg-θετικοί χρόνιας ηπατίτιδας Β Η παρούσα μελέτη συνέκρινε HEPSERA και του εικονικού φαρμάκου. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 33 έτη. Το 74% των ασθενών ήταν άνδρες, το 59% ήταν ασιατικοί, το 36% ήταν ευρωπαίοι και το 24% είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε αγωγή με ιντερφερόνη άλφα. Πριν από τη θεραπεία ο μέσος συνολικός δείκτης ιστολογικής δραστικότητας (σύμφωνα με Knodell) ήταν 10, το μέσο επίπεδο του HBV DNA στον ορό, που μετράται χρησιμοποιώντας την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, ήταν ίση 8,36 log10 αντίγραφα / mL, και τα μέσα επίπεδα ALT μεγαλύτερες από 2,3 φορές το ανώτερο όριο του κανόνα.

HBeAg-αρνητική (θετική κατά HBe θετική / HBV DNA θετική) χρόνια ηπατίτιδα Β:

Η μελέτη 438 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς που ήταν αρνητικοί για HBeAg και αντι-ΗΒβ θετικοί για εξέταση. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 46 έτη. 83% ήταν άνδρες, 66% ήταν Ευρωπαίοι, 30% ασιατικοί και 41% είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε αγωγή με β -τερφερόνη. Πριν από τη θεραπεία ο μέσος συνολικός δείκτης ιστολογικής δραστικότητας (σύμφωνα με Knodell) ήταν 10, το μέσο επίπεδο του HBV DNA στον ορό, που μετράται χρησιμοποιώντας την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, ήταν ίση 7,08 log10 αντίγραφα / mL, και τα μέσα επίπεδα ALT μεγαλύτερες από 2,3 φορές το ανώτερο όριο του κανόνα.

Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας και στις δύο μελέτες ήταν ιστολογική βελτίωση την εβδομάδα 48. Τα αποτελέσματα της ιστολογικής εξέτασης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2. Ιστολογική απόκριση την εβδομάδα 48 *

* Όλοι οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη (ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του φαρμάκου μελέτης), με αρχική βιοψία διαθέσιμη για αξιολόγηση.

** Η ιστολογική βελτίωση ορίζεται ως μείωση; 2 σημεία μιας νεκρωτικής-φλεγμονώδους εκτίμησης του Knodell χωρίς επιδείνωση της αξιολόγησης της ίνωσης από την Knodell.

Ο Πίνακας 3 απεικονίζει αλλαγές στην αξιολόγηση της ίνωσης Ishak σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.

Πίνακας 3. Αλλαγές στην αξιολόγηση της ίνωσης από τον Ishak την εβδομάδα 48

* Αλλάξτε κατά 1 ή περισσότερα σημεία στην κλίμακα ινώδους ισχίου.

Για να βελτιωθεί η μέση συγκέντρωση στον ορό του DNA ΗΒν (log10 αντίγραφα / ml) παρατηρήθηκε Εβδομάδα 48, ομαλοποίηση της ALT, και HBeAg ορομετατροπή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με HEPSERA (Πίνακας 4).

Πίνακας 4. Αλλαγές στην περιεκτικότητα του DNA στον ορό HBV, ομαλοποίηση της ALT και ορομετατροπή του HBeAg την εβδομάδα 48.

* οι ασθενείς με ΗΒeAG-αρνητική ηπατίτιδα δεν μπορούν να έχουν HBeAG ορομετατροπή.

Στις μελέτες 437 και 438, με τη συνέχιση της θεραπείας με HEPSERA έως 72 εβδομάδες, η συγκέντρωση του DNA του ορού HBV συνέχισε να μειώνεται. Επίσης, παρατηρήθηκε αύξηση της αναλογίας των ασθενών με κανονικοποίηση της ALT στη Μελέτη 437. Η επίδραση της συνεχιζόμενης θεραπείας με HEPSERA στην ορομετατροπή δεν είναι γνωστή.

Ασθενείς πριν και μετά τη μεταμόσχευση ήπατος

Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε μελέτη ανοικτής ετικέτας (Μελέτη 435) 324 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και με κλινικά σημεία αντοχή στη λαμιβουδίνη ηπατίτιδας Β πριν από τη μεταμόσχευση ήπατος (n = 128) και μετά (η = 196). Οι ασθενείς πριν και μετά την μεταμόσχευση ήπατος μέση τιμή του DNA HBV, προσδιορίστηκε με PCR ήταν 7,4 και 8,2 log10 αντίγραφα / mL, και η μέση επίπεδο ALT βασικής γραμμής ήταν 1,8 και 2,1 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού, αντίστοιχα,. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης φαίνονται στον Πίνακα 5. Η θεραπεία με HEPSERA οδήγησε σε παρόμοια μείωση στον ορό του HBV DNA, ανεξάρτητα από τη φύση των μεταλλάξεων αντοχή στη λαμιβουδίνη HBV DNA πολυμεράση πριν από τη θεραπεία. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων και η σχέση τους με την ιστολογική βελτίωση είναι άγνωστες.

Πίνακας 5. Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς πριν και μετά από μεταμόσχευση ήπατος την εβδομάδα 48 της θεραπείας

* Δεδομένα για 24 εβδομάδες

** σε σχέση με ασθενείς που είχαν αποκλίνει από τον κανόνα πριν από τη θεραπεία.

Κλινικά συμπτώματα αντοχής στη λαμιβουδίνη

Σε μια συνεχιζόμενη μελέτη της 461 (διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε 59 ασθενείς με τον ιό της Β χρόνιας ηπατίτιδας χωρίς κλινικές ενδείξεις αντίστασης στη λαμιβουδίνη), οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε μονοθεραπεία HEPSERA προορισμού ή HEPSERA λαμιβουδίνη σε συνδυασμό με 100 mg ή μονοθεραπεία λαμιβουδίνης. Σε μείωση την εβδομάδα 16 στον ορό του HBV DNA (μέση τιμή ± τυπική απόκλιση) μετράται με PCR ήταν 3.11 ± 0.94 log10 αντίγραφα / mL για ασθενείς που λαμβάνουν HEPSERA, και 2.95 ± 0.64 log10 αντίγραφα / mL για τους ασθενείς που έλαβαν HEPSERA σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη. Σε ασθενείς που λάμβαναν μόνο λαμιβουδίνη, η μέση μείωση του DNA HBV στον ορό ήταν 0,00 ± 0,28 log10 αντίγραφα / ml. Η κλινική σημασία των καταγεγραμμένων αλλαγών στο επίπεδο του DNA HBV του ορού δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Το HEPSERA αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Εξατμίσεις της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείας

Υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων σοβαρής επιδείνωσης της ηπατίτιδας σε ασθενείς που σταμάτησαν να παίρνουν φάρμακα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β, ακόμη και μετά τη διακοπή της χρήσης του HEPSERA. Μετά τη διακοπή του HEPSERA, η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να ελέγχεται περιοδικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να δικαιολογηθεί η επανέναρξη της θεραπείας με φάρμακα κατά της ηπατίτιδας.

Σε κλινικές δοκιμές HEPSERA παρόξυνση ηπατίτιδας (άνοδος ALT σε ένα επίπεδο πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο έως 10 φορές, ή ακόμη και υψηλότερες) έδειξε περίπου 25% των ασθενών μετά την εισαγωγή HEPSERA. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η έξαρση αναπτύχθηκε μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Εξάρσεις ηπατίτιδας έχουν παρατηρηθεί κυρίως σε περιπτώσεις όπου δεν υπήρχε HBeAg ορομετατροπή, και εκδηλώνεται με τη μορφή των αυξημένων επιπέδων ALT στον ορό σε συνδυασμό με την επανέναρξη της ιικής αντιγραφής. Σε μελέτες με αρνητικό HBeAg και HBeAg αρνητικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική λειτουργία, οι παροξύνσεις δεν συνοδεύονταν κυρίως από αποεπένδυση της ηπατικής λειτουργίας. Ωστόσο, σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, ο κίνδυνος ηπατικής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις, η επιδείνωση της ηπατίτιδας δεν απαιτεί θεραπεία ή επιτράπηκε μετά την επανέναρξη του φαρμάκου, υπάρχουν αναφορές σοβαρών παροξύνσεων της ηπατίτιδας, συμπεριλαμβανομένων και των θανατηφόρων. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Νεφροτοξικότητα

Η νεφροτοξικότητα, εκδηλώνεται μια σταδιακή αύξηση της κρεατινίνης και του ορού μείωση φωσφόρου περιοριστικός παράγοντας για τη χρήση του adefovir dipivoxil σε σημαντικά υψηλότερες δόσεις από ασθενείς με HIV λοίμωξη (60 και 120 mg ανά ημέρα) και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C (30 mg ανά ημέρα ). Η χρόνια χορήγηση του HEPSERA (10 mg μία φορά την ημέρα) μπορεί να οδηγήσει σε νεφροτοξικότητα. Σε γενικές γραμμές, οι ασθενείς με επαρκή νεφρική λειτουργία, χαμηλότερο κίνδυνο νεφροτοξικότητας. Ωστόσο, ο κίνδυνος της νεφροτοξικότητας αυξάνει σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία και σε ασθενείς ταυτόχρονα λαμβάνουν άλλα νεφροτοξικά φάρμακα όπως κυκλοσπορίνη, tacrolimus, αμινογλυκοσίδες, βανκομυκίνη, και τα μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (βλέπε. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ).

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η λειτουργία των νεφρών σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν HEPSERA, ιδιαίτερα να παρακολουθούνται προσεκτικά ασθενείς με νεφροπάθεια σε ιστορικό και για ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας. Οι ασθενείς με σημεία νεφρικής ανεπάρκειας που εμφανίζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της χορήγησης του φαρμάκου μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσουν τη δόση (βλ. ΜΕΘΟΔΟΣ ΧΡΗΣΗΣ ΚΑΙ ΔΟΣΕΙΣ). Προτού ακυρώσετε το HEPSERA σε ασθενή με προχωρημένη νεφροτοξικότητα, μελετήστε προσεκτικά τον κίνδυνο και το όφελος της θεραπείας με HEPSERA.

Σταθερότητα του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με HEPSERA, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να καλούνται να κάνουν μια εξέταση αντισωμάτων κατά του HIV. Η χρήση φαρμάκων για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β που έχουν αντι-ιική δράση κατά του HIV (αναφέρεται σε τέτοια παρασκευάσματα και HEPSERA), σε ασθενείς με αδιάγνωστο ή χωρίς θεραπεία λοίμωξης από HIV μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη φαρμακευτικής αντοχής του ιού της ανοσολογικής ανεπάρκειας του ανθρώπου. δραστικότητα HEPSERA ενάντια καταστολής Ηΐν RNA σε ασθενείς που δεν έχει επιβεβαιωθεί, ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση των HEPSERA για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β συν-μολύνθηκαν με τον ιό HIV.

Γαλακτική οξείδωση / σοβαρή ηπατομεγαλία με στεάτωση

Υπάρχουν αναφερθείσες περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης και σοβαρή ηπατομεγαλία με στεάτωση, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων, με χρήση αναλόγων νουκλεοσιδίου μόνη της ή σε συνδυασμό με αντιρετροϊκά φάρμακα.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές αναπτύχθηκαν στις γυναίκες. Οι παράγοντες κινδύνου μπορεί να είναι υπερβολικό βάρος και παρατεταμένη έκθεση σε νουκλεοσίδες. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά την εκχώρηση αναλόγων νουκλεοσιδίων σε ασθενείς που έχουν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ηπατικής βλάβης. Ωστόσο, υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη των παραπάνω επιπλοκών σε ασθενείς που δεν έχουν γνωστούς παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη. θεραπεία HEPSERA πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν ένας ασθενής εμφανίσει κλινικά ή εργαστηριακά ευρήματα που υποδηλώνουν γαλακτικής οξέωσης ή προφέρεται ηπατοτοξικότητα, που μπορεί να περιλαμβάνει ηπατομεγαλία και στεάτωση ακόμη και εν απουσία της σημαντικές αυξήσεις τρανσαμινάσης.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Από adefovir απεκκρίνεται από τα νεφρά, η συν-χορήγηση HEPSERA και φάρμακα που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία ή ανταγωνίζονται με HEPSERA κατά την ενεργή σωληναριακή απέκκριση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις του adefovir ή / και των προαναφερθέντων φαρμάκων στον ορό του αίματος.

Εκτός λαμιβουδίνη, τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη και ακεταμινοφέν, υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τα αποτελέσματα των HEPSERA συγχορήγησης και φάρμακα που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών, ή άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία (βλ. ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ).

Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά πιθανά συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη συγχορήγηση του HEPSERA και φαρμάκων που απεκκρίνονται από τα νεφρά ή άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία.

Η λήψη ibuprofen 800 mg τρεις φορές την ημέρα αύξησε την επίδραση του adefovir κατά περίπου 23%. Η κλινική σημασία αυτής της αύξησης της δράσης του adefovir είναι άγνωστη (βλ. ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ).

Το Adefovir δεν προκαλεί αναστολή των ενζύμων του CYP450 του κυτοχρώματος, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το adefovir μπορεί να επάγει τα ένζυμα του CYP450.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις για την επίδραση του adefovir στις συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης και tacrolimus.

Διάρκεια της θεραπείας.

Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας με το Hepsera, και η σχέση μεταξύ της απόκρισης στη θεραπεία και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα (συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και μη αντιρροπούμενη κίρρωση).

Τοξικολογικές μελέτες σε ζώα

Tubular νεφροπάθεια, η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία των ιστολογικών αλλαγών και / ή αυξημένο άζωτο ουρίας αίματος και συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό του αίματος ήταν η πρώτη εκδήλωση τοξικότητας στις υψηλότερες δόσεις του adefovir dipivoxil σε δοκιμές σε ζώα. Η νεφροτοξικότητα σημαδεύτηκε σε ζώα με συστηματική έκθεση στο φάρμακο, περίπου 3-10 φορές την έκθεση σε ανθρώπους που ελάμβαναν το φάρμακο στη συνιστώμενη θεραπευτική δόση των 10 mg ανά ημέρα.

Ογκογονικότητα, μεταλλαξιογένεση, μειωμένη γονιμότητα

Υπήρξαν μελέτες adefovir καρκινογόνο δράση σε ποντίκια και αρουραίους. φαρμάκου της μελέτης σε ποντικούς σε δόσεις των 1, 3 και 10 mg / kg / ημέρα δεν αποκάλυψαν καμία αύξηση σχετιζόμενη με τη θεραπεία στη συχνότητα εμφάνισης όγκου στα 10 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση ήταν 10 φορές μεγαλύτερη από ό, τι σε ανθρώπους στη θεραπευτική δόση των 10 mg / ημέρα). Μελέτες σε αρουραίους σε μια δόση των 0.5, 1.5, ή 5 mg / kg / ημέρα δεν αποκάλυψαν αυξημένη συχνότητα των νεοπλασματικών ασθενειών που σχετίζονται με τη λήψη του φαρμάκου. Επιδράσεις του φαρμάκου σε αρουραίους στην υψηλότερη δόση τέσσερις φορές μεγαλύτερη από την θεραπευτική επίδραση του φαρμάκου στην ανθρώπινη δοσολογία. Adefovir dipivoxil ήταν μεταλλαξιογόνος σε κύτταρα λεμφώματος ποντικού υπό μελέτη in vitro (με και χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση της). adefovir προκάλεσε χρωμοσωμικές εκτροπές σε μια in vitro μελέτη, ανθρώπινα λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση. Το adefovir δεν ήταν κλαστογενής όταν η μελέτη μικροπυρήνα in vivo σε ποντικούς σε δόσεις έως 2000 mg / kg. δοκιμή Ames βακτηριακής ανάστροφης μετάλλαξης με το S. typhimurium και Ε Coli με και χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση Αυτή δεν ήταν μεταλλαξιογόνος adefovir. Αναπαραγωγική μελέτες τοξικότητας δράση adefovir δεν αποκάλυψαν ενδείξεις διαταραχής της γονιμότητας σε θηλυκούς και αρσενικούς αρουραίους σε δόσεις έως και 30 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση 19 φορές υψηλότερη από εκείνη του φαρμάκου σε ανθρώπους στη θεραπευτική δοσολογία).

Εγκυμοσύνη

Το φάρμακο ανήκει στην κατηγορία C:

Μελέτες της αναπαραγωγικής dipivoxil λειτουργίας προς τα μέσα με adefovir αποκάλυψαν εμβρυοτοξική ή τερατογόνο δράση σε αρουραίους σε δόσεις έως 35 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση περίπου 23 φορές υψηλότερη από εκείνη του φαρμάκου σε ανθρώπους στη θεραπευτική δόση των 10 mg / ημέρα), και σε κουνέλια σε μία δόση των 20 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση 40 φορές υψηλότερη από ό, τι στον άνθρωπο).

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, adefovir εγκύους αρουραίους σε δόσεις συνδέεται με μια σημαντική τοξική επίδραση στη μητέρα (20 mg / kg / ημέρα, η συστηματική έκθεση σε 38 φορές ισχυρότερη από την ανθρώπινη) εμβρυοτοξικότητα και αυξημένη συχνότητα εμβρυϊκών δυσπλασιών (ανασάρκα, υποπλασία βλεφαρίδα, ομφαλική κήλη και στριμμένη ουρά). Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, adefovir εγκύους αρουραίους σε δόση 2,5 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση είναι 12 φορές μεγαλύτερη από ό, τι στον άνθρωπο) δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου.

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστική ναρκωτικών σχόλια ανά άτομο, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης HEPSERA πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο, μετά από προσεκτική εξέταση των κινδύνων και τα οφέλη από τη χρήση του.

Μητρώο αποτελεσμάτων εγκυμοσύνης

Για την παρακολούθηση των αποτελεσμάτων της εγκυμοσύνης σε γυναίκες που πήραν το HEPSERA κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δημιουργήθηκε μητρώο των αποτελεσμάτων εγκυμοσύνης. Οι εργαζόμενοι των ιδρυμάτων υγειονομικής περίθαλψης καλούνται να καταχωρήσουν ασθενείς καλώντας 1-800-258-4263.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με έγκυες γυναίκες, δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την επίδραση του HEPSERA στη μετάδοση του ιού της ηπατίτιδας Β από τη μητέρα στο παιδί. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί η κατάλληλη ανοσοποίηση του παιδιού, ώστε να αποφευχθεί μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας Β στη νεογνική περίοδο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν το adefovir διεισδύει στο θηλυκό γάλα. Είναι απαραίτητο να δώσετε εντολή στις μητέρες να σταματήσουν το θηλασμό εάν λάβουν το HEPSERA.

Χρήση σε παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του HEPSERA σε παιδιά δεν έχουν μελετηθεί.

Εφαρμογή σε ηλικιωμένους ασθενείς

Σε κλινικές δοκιμές, το HEPSERA δεν συμμετείχε σε επαρκές αριθμό ατόμων ηλικίας άνω των 65 ετών, επομένως δεν είναι δυνατόν να διαπιστωθεί εάν η ανταπόκριση των ηλικιωμένων ασθενών στο φάρμακο διαφέρει από την ανταπόκριση των νεότερων ασθενών. Γενικά, πρέπει να δίδεται προσοχή κατά το διορισμό του HEPSERA σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, καθώς είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική ή καρδιακή λειτουργία λόγω ταυτόχρονης νόσου ή λήψης άλλων φαρμάκων.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε δύο μελέτες (437 και 438), στην οποία 522 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β Οι ασθενείς έλαβαν διπλή τυφλή HEPSERA αγωγή (n = 294) ή εικονικό φάρμακο (n = 228) για 48 εβδομάδες. Με συνεχιζόμενη θεραπεία κατά τη διάρκεια της δεύτερης περιόδου 48 εβδομάδων, 492 ασθενείς έλαβαν θεραπεία έως 109 εβδομάδες, με μέση διάρκεια θεραπείας 49 εβδομάδων.

Εκτός από τις ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην ενότητα ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, όλες οι κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία που αναφέρθηκαν σε 3% ή περισσότερο των ασθενών που έλαβαν HEPSERA (σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο) παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.

Ο Πίνακας 7 συνοψίζει τις αποκλίσεις στους εργαστηριακούς δείκτες του βαθμού 3 και 4, που βρέθηκαν σε σχέση με το υπόβαθρο της θεραπείας με HEPSERA σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Adefovir

Σύστημα (IUPAC) όνομα: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>φωσφονικό οξύ
Νομική κατάσταση: διατίθεται μόνο με ιατρική συνταγή
Εφαρμογή: προφορικά
Βιοδιαθεσιμότητα: 59%
Ημιζωή: 7,5 ώρες
Τύπος: C8οH12ηΝ5Ο4P
Η προβλήτα. βάρος: 273,186 g / mol

Το adefovir - είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της (χρόνιας) λοίμωξη με HBV adefovir ονομαζόταν παλαιότερα δις-ΡΟΜ ΡΜΕΑ, με την εμπορική επωνυμία Preveon και Hepsera. Το Adefovir είναι ένα στοματικά χορηγούμενο νουκλεοτίδιο, ένας αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (NtRTI). Το φάρμακο μπορεί να παραχθεί ως μορφή προφαρμάκου του Pivoksila, Adefovir dipivoxyl.

Εφαρμογή Adefovir

Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β και του ιού του απλού έρπητα. Το Adefovir δεν είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία του HIV.

Ιστορία

Το Adefovir εφευρέθηκε στο Ινστιτούτο Οργανικής Χημείας και Βιοχημείας της Ακαδημίας Επιστημών της Τσεχίας Antonin Holi και με την εμπορική ονομασία Preveon αναπτύχθηκε το Gilead Sciences για τη θεραπεία του HIV. Ωστόσο, τον Νοέμβριο του 1999, μια ομάδα εμπειρογνωμόνων ενημέρωσε το FDA των ΗΠΑ να αρνηθεί την έγκριση του φαρμάκου λόγω ανησυχιών σχετικά με τη σοβαρότητα και τη συχνότητα νεφρικής τοξικότητας σε δόση 60 ή 120 mg. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ακολούθησε τις συμβουλές αρνούμενος την έγκριση της Adefovir για θεραπεία HIV. Τον Δεκέμβριο του 1999, η Gilead Sciences σταμάτησε την ανάπτυξη του φαρμάκου για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον HIV, αλλά συνέχισε να αναπτύσσει φάρμακο για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β (HBV), αποτελεσματικό σε πολύ χαμηλότερη δόση των 10 mg. Στις 20 Σεπτεμβρίου 2002, το φάρμακο εγκρίθηκε από το FDA για χρήση στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β και το Adefovir πωλείται τώρα υπό την ένδειξη αυτή υπό την επωνυμία Hepsera. Το Adefovir έγινε το επίσημο μέσο για τη θεραπεία του ιού της ηπατίτιδας Β στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Σεπτέμβριο του 2002 και στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Μάρτιο του 2003.

Ο μηχανισμός δράσης του Adefovir

Adefovir κλείδωμα ανάστροφης μεταγραφάσης, ένα ένζυμο που παίζει ένα κρίσιμο ρόλο στην αναπαραγωγή του ιού της ηπατίτιδας Β στον οργανισμό. Το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της χρόνιας ΗΒν σε ενήλικες με δραστική ιική αντιγραφή και άλλα χαρακτηριστικά των συνεχείς αυξήσεις των αμινοτρανσφερασών του ορού (κυρίως αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης) ιστολογική ή παρουσία ασθένειας. Το κύριο πλεονέκτημα με τη λαμιβουδίνη Adefovir (πρώτο νουκλεοσιδικό αναστολέα ανάστροφης μεταγραφάσης εγκριθεί για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β) συνίσταται στο γεγονός ότι η αντίσταση για την παραγωγή του ιού στο φάρμακο απαιτεί πολύ περισσότερο χρόνο. Adefovir dipivoxil περιέχει δύο μονάδα πιβαλοϋλοξυμεθυλ, και ένα adefovir προφάρμακο.

Διαθεσιμότητα:

Το Adefovir είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο της αδενίνης, καταχωρημένο στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας. Το φάρμακο απελευθερώνεται με ιατρική συνταγή.

Υποστηρίξτε το έργο μας - δώστε προσοχή στους χορηγούς μας:

Αντιιικά φάρμακα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β

Επί του παρόντος, άλλα φάρμακα με άμεση αντι-ιική δράση χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β, επιπλέον της ιντερφερόνης. Το κριτήριο για επιτυχή θεραπεία είναι η εξαφάνιση του DNA από τον ορό του αίματος, η ομαλοποίηση της ηπατικής ενζυμικής δραστηριότητας (ALAT και ASAT).

Αλφα-ιντερφερόνη

Η αλφα-ιντερφερόνη είναι η πιο ευρέως μελετημένη, διότι χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β για περισσότερα από 20 χρόνια. Η αλφα-ιντερφερόνη έχει ανοσοδιεγερτική και αντιική δράση. Βάσει πολυάριθμων μελετών, έχουν προταθεί βέλτιστα θεραπευτικά σχήματα για ιντερφερόνη: 5 εκατομμύρια μονάδες ημερησίως (που χρησιμοποιούνται συχνότερα στην Ευρώπη) ή 10 εκατομμύρια μονάδες 3 φορές την εβδομάδα (συχνότερα χρησιμοποιούμενες στις Ηνωμένες Πολιτείες) για 4-6 μήνες.

Ως αποτέλεσμα, μεγάλες μελέτες που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ και τη Δυτική Ευρώπη, διαπιστώθηκε ότι η θεραπεία αυτή καθιστά δυνατή την επίτευξη θετικών αποτελεσμάτων (βελτίωση της υγείας, η λειτουργική δραστηριότητα του ήπατος), τα οποία είναι αποθηκευμένα στην in 95-100% των ασθενών εντός 5-10 ετών. Αυτό μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης κίρρωσης και ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Ωστόσο, η θεραπεία με άλφα ιντερφερόνη συχνά συνοδεύεται από πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα σοβαρότερα από αυτά είναι η καταστροφή του θυρεοειδούς και η σοβαρή κατάθλιψη, που απαιτούν απόσυρση του φαρμάκου. Σε άλλες περιπτώσεις (με μείωση της όρεξης, απώλεια βάρους, απώλεια μαλλιών, κλπ)., Είναι γενικά επαρκής προσωρινή μείωση απλή δόση του φαρμάκου ή να αλλάξετε πολλαπλότητα υποδοχής του (π.χ., την ημέρα).

Τη λαμιβουδίνη

Τα τελευταία χρόνια, συνθετικά ανάλογα νουκλεοζιτών, θραυσμάτων νουκλεϊνικών οξέων, έχουν προσελκύσει μεγάλη προσοχή. Αυτό είναι, πρώτα απ 'όλα, η λαμιβουδίνη, η οποία διεισδύει στο κύτταρο και καταστέλλει ενεργά την αναπαραγωγή του ιού. Πλεονεκτήματα του φαρμάκου - σχετικά χαμηλό κόστος σε σύγκριση με την ιντερφερόνη, ευκολία χρήσης, απουσία σοβαρών παρενεργειών και καλή ανοχή της θεραπείας. Σύμφωνα με μερικές μελέτες, παρατηρείται σταθερή ανταπόκριση (κανονικοποίηση της δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης) με 12μηνη πορεία θεραπείας με λαμιβουδίνη σε 17-21% των ασθενών. Με αύξηση της διάρκειας της θεραπείας στα 2 και 3 έτη, ο δείκτης αυτός αυξάνεται στο 27-35%, αντίστοιχα.

Η λαμιβουδίνη, μαζί με την ιντερφερόνη άλφα, είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β και χρησιμοποιείται σε δόση 100 mg / ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λαμιβουδίνη σε άνδρες και υπέρβαρους ασθενείς, εμφανίζονται νέα στελέχη του ιού της ηπατίτιδας Β σε αρκετές περιπτώσεις, οι οποίες αποκτούν αντοχή σε αυτό το φάρμακο και προκαλούν επιδείνωση της νόσου.

Adefovir

Το Adefovir (Hepsera) είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο της αδενίνης, καταχωρημένο στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας το Σεπτέμβριο του 2002. Το Adefovir είναι δραστικό κατά του ιού της ηπατίτιδας Β, ανθεκτικού στη λαμιβουδίνη. Αυτό το φάρμακο σε δόση 10 mg / ημέρα συνιστάται να χρησιμοποιείται για τουλάχιστον ένα χρόνο. Το Adefovir είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς, ωστόσο υψηλές δόσεις (30 mg / ημέρα) μπορεί να προκαλέσουν δυσλειτουργία της νεφρικής λειτουργίας.

Tenofovir

Το tenofovir έχει μηχανισμό δράσης παρόμοιο με το adefovir. Καταχωρίζεται στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV.

Συνδυασμένη θεραπεία

Για να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας τα τελευταία χρόνια, οι γιατροί χρησιμοποίησαν 2 ή και 3 αντιιικά φάρμακα. Η βάση για την κοινή χρήση τους είναι ένας διαφορετικός μηχανισμός αντιιικής δράσης στον παθογόνο οργανισμό. Η συνδυασμένη θεραπεία παραμένει μέχρι σήμερα η πιο ελπιδοφόρα για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Επί του παρόντος διεξάγεται κλινική μελέτη του συνδυασμού της λαμιβουδίνης με την πεγκυλιωμένη μορφή ιντερφερόνης άλφα.

Ωστόσο, η παρατεταμένη θεραπεία με αντιιικά φάρμακα προκαλεί παρενέργειες σε παιδιά σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων. Αυτό υπαγορεύει την ανάγκη αναζήτησης φαρμάκων χαμηλής τοξικότητας που μειώνουν το φορτίο φαρμάκων στο «πόνο»; ηπατικά κύτταρα - ηπατοκύτταρα. Πρόσφατες μελέτες κατέστησαν δυνατή τη διαπίστωση ότι η συμπερίληψη στην ολοκληρωμένη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε παιδιά όπως τα βοηθητικά φάρμακα όπως το wobenzym αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η θεραπεία διαφόρων κλινικών μορφών χρόνιας ηπατίτιδας Β απαιτεί από τον ιατρό να αναπτύξει ατομικό θεραπευτικό σχήμα για κάθε ασθενή.

Adefovir

Περιεχόμενα

Λατινικό όνομα [επεξεργασία]

Φαρμακολογική ομάδα [επεξεργασία]

Χαρακτηριστικά της ουσίας [επεξεργασία]

Το Adefovir είναι ένα ακυκλικό ανάλογο νουκλεοτιδίων δραστικών έναντι του ιού της ανθρώπινης ηπατίτιδας Β (HBV).

9- [2- [δις [(πιβαλοϋλοξυ) μεθοξυ] φωσφινυλ] μεθοξυ] αιθυλ] αδενίνη. Μοριακός τύπος C20H32Ν8οP. Μοριακό βάρος 501,48.

Φαρμακολογία [επεξεργασία]

Το Adefovir είναι ένα ακυκλικό ανάλογο της μονοφωσφορικής αδενοσίνης. Το adefovir φωσφορυλιώνεται από κυτταρικές κινάσες στον ενεργό μεταβολίτη, adefovir διφωσφορική. Το διφωσφορικό adefovir αναστέλλει DNA πολυμεράση του ιού της ηπατίτιδας Β (ανάστροφη μεταγραφάση), που ανταγωνίζονται με την τριφωσφορική δεοξυαδενοσίνη φυσικό υπόστρωμα και προκαλώντας τερματισμό της αλυσίδας του DNA μετά την ενσωμάτωση του στο DNA του ιού.

Η σταθερά αναστολής (Κί) της DNA πολυμεράσης του ιού της ηπατίτιδας Β για διφωσφορικό αδεφοβίρη είναι 0,1 mmol. Το διφωσφορικό αδεφτοβίρη είναι ένας ασθενής αναστολέας των ανθρώπινων ϋΝΑ πολυμεράσεων α και γ με τιμές Κι 1,18 mmol και 0,97 mmol, αντίστοιχα.

Το Adefovir dipivoxyl είναι ένας διεσπαρμένος πρόδρομος του ενεργού μέρους του adefovir. Με βάση τα δεδομένα εγκάρσιας τομής, διαπιστώθηκε ότι η βιοδιαθεσιμότητα του adefovir είναι περίπου 59% με μια απλή δόση adefovir από το στόμα των 10 mg.

Μετά από μία μόνο εισαγωγή 10 mg adefovir σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β (n = 14), η μέγιστη συγκέντρωση adefovir στο πλάσμα (Cmax) ήταν 18,4 ± 6,26 ng / ml (μέση ± τυπική απόκλιση), ο χρόνος για να φτάσει η μέγιστη συγκέντρωση κυμάνθηκε από 0,58 έως 4,00 ώρες (διάμεσος = 1,75 ώρες) μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου (AUC0-∞) για το adefovir ήταν 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefovir συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκε διεκθετικές, η τελική ημιζωή ήταν ίση με 7,48 ± 1,65 ώρες.

Η φαρμακοκινητική του adefovir σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία δεν μεταβλήθηκε με το ademovir 10 mg μία φορά ημερησίως για 7 ημέρες. Η επίδραση της παρατεταμένης χορήγησης adefovir σε ημερήσια δόση των 10 mg μία φορά ανά φαρμακοκινητική του adefovir δεν έχει διερευνηθεί.

Η έκθεση του adefovir δεν μεταβλήθηκε με μία μόνο εισαγωγή 10 mg adefovir μαζί με τα τρόφιμα (τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά ενεργειακής αξίας περίπου 1000 kcal). Το Adefovir μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

In vitro δέσμευση του adefovir με πρωτεΐνες αίματος ≤ 4% με συγκέντρωση adefovir που κυμαίνεται από 0,1 έως 25 mg / ml. Ο όγκος κατανομής σε συγκέντρωση ισορροπίας μετά από ενδοφλέβια χορήγηση adefovir σε δόση 1,0 ή 3,0 mg / kg / ημέρα είναι 392 ± 75 ml / kg και 352 ± 9 ml / kg αντίστοιχα.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Μετά την από του στόματος χορήγηση adefovir, το dipivoxyl μετατρέπεται γρήγορα σε adefovir. Το 45% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή adefovir για 24 ώρες μετά τη λήψη adefovir σε δόση 10 mg. Η απέκκριση του adefovir από τους νεφρούς διεξάγεται με τη βοήθεια ενός συνδυασμού σπειραματικής διήθησης και ενεργού σωληναριακής έκκρισης.

Εφαρμογή [επεξεργασία]

Adefovir ενδείκνυται για τη θεραπεία της χρόνιας ΗΒν σε ενήλικες με δραστική ιική αντιγραφή και οποιαδήποτε σημάδια επιμένουσα αύξηση των τρανσαμινασών του ορού (ALT ή AST), ή ιστολογικές ενδείξεις της δραστηριότητας της νόσου.

Adefovir: Αντενδείξεις [παραπομπή που απαιτείται]

Το Adefovir αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.

Εφαρμογή κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία [επεξεργασία]

Μελέτες της αναπαραγωγικής dipivoxil λειτουργίας προς τα μέσα με adefovir αποκάλυψαν εμβρυοτοξική ή τερατογόνο δράση σε αρουραίους σε δόσεις έως 35 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση περίπου 23 φορές υψηλότερη από εκείνη του φαρμάκου σε ανθρώπους στη θεραπευτική δόση των 10 mg / ημέρα), και σε κουνέλια σε μία δόση των 20 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση 40 φορές υψηλότερη από ό, τι στον άνθρωπο).

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του adefovir σε εγκύους. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστική ναρκωτικών σχόλια ανά άτομο, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να χρησιμοποιούν αδεφοβίρη μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο, μετά από προσεκτική εξέταση των κινδύνων και τα οφέλη από τη χρήση του.

Δεν είναι γνωστό αν το adefovir διεισδύει στο θηλυκό γάλα. Είναι απαραίτητο να δώσετε εντολή στις μητέρες για την διακοπή του θηλασμού εάν παίρνουν adefovir. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του adefovir σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί.

Adefovir: Παρενέργειες [επεξεργασία]

Ανεπιθύμητες ενέργειες να λαμβάνουν adefovir προσδιορίζονται σε μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ανοικτής ετικέτας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: αδυναμία, κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, δυσπεψία, μετεωρισμός, αυξημένη κρεατινίνη, και υποφωσφαταιμία.

Αλληλεπίδραση [επεξεργασία]

Από adefovir απεκκρίνεται από τα νεφρά, την συν-χορήγηση του adefovir και φάρμακα που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία ή ανταγωνίζονται με adefovir δραστική σωληναριακή έκκριση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις του adefovir ή / και των προαναφερθέντων φαρμάκων στον ορό του αίματος.

Με την εξαίρεση της λαμιβουδίνης, τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη και παρακεταμόλης, δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τα αποτελέσματα της συγχορήγησης του adefovir και φάρμακα που απεκκρίνονται μέσω των νεφρών, ή άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία. Πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημάδια παρενεργειών, ενώ adefovir και φάρμακα που απεκκρίνονται από τους νεφρούς, ή άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία.

Η λήψη ibuprofen 800 mg τρεις φορές την ημέρα αύξησε την επίδραση του adefovir κατά περίπου 23%. Η κλινική σημασία αυτής της ενίσχυσης του adefovir είναι άγνωστη.

Το Adefovir δεν προκαλεί αναστολή των ενζύμων του CYP450 του κυτοχρώματος, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το adefovir μπορεί να επάγει τα ένζυμα του CYP450.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις για την επίδραση του adefovir στις συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης και tacrolimus.

Adefovir: Δοσολογία και Διοίκηση [επεξεργασία]

Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και συντηρημένη νεφρική λειτουργία συνιστάται να συνταγογραφούν το adefovir σε δόση 10 mg την ημέρα μία φορά.

Το Adefovir πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας είναι άγνωστη.

Προφυλάξεις [επεξεργασία]

Εξατμίσεις της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείας

Υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων σοβαρής επιδείνωσης της ηπατίτιδας σε ασθενείς που σταμάτησαν να παίρνουν φάρμακα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β, ακόμα και μετά τη διακοπή της αδεφοβίρης. Μετά τη διακοπή του adefovir, η ηπατική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται περιοδικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να δικαιολογηθεί η επανέναρξη της θεραπείας με φάρμακα κατά της ηπατίτιδας.

Σε κλινικές δοκιμές, adefovir ηπατίτιδα παρόξυνση (άνοδος ALT σε ένα επίπεδο πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο έως 10 φορές, ή ακόμη και υψηλότερες) έδειξε περίπου 25% των ασθενών μετά την εισαγωγή αδεφοβίρη. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η έξαρση αναπτύχθηκε μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Εξάρσεις ηπατίτιδας έχουν παρατηρηθεί κυρίως σε περιπτώσεις όπου δεν υπήρχε HBeAg ορομετατροπή, και εκδηλώνεται με τη μορφή των αυξημένων επιπέδων ALT στον ορό σε συνδυασμό με την επανέναρξη της ιικής αντιγραφής. Σε μελέτες με αρνητικό HBeAg και HBeAg αρνητικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική λειτουργία, οι παροξύνσεις δεν συνοδεύονταν κυρίως από αποεπένδυση της ηπατικής λειτουργίας. Ωστόσο, σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, ο κίνδυνος ηπατικής ανεπάρκειας μπορεί να αυξηθεί. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις, η επιδείνωση της ηπατίτιδας δεν απαιτεί θεραπεία ή επιτράπηκε μετά την επανέναρξη του φαρμάκου, υπάρχουν αναφορές σοβαρών παροξύνσεων της ηπατίτιδας, συμπεριλαμβανομένων και των θανατηφόρων. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Η νεφροτοξικότητα, εκδηλώνεται μια σταδιακή αύξηση της κρεατινίνης και του ορού μείωση φωσφόρου περιοριστικός παράγοντας για τη χρήση του adefovir dipivoxil σε σημαντικά υψηλότερες δόσεις από ασθενείς με HIV λοίμωξη (60 και 120 mg ανά ημέρα) και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C (30 mg ανά ημέρα ). Η χρόνια χορήγηση του adefovir (10 mg μία φορά την ημέρα) μπορεί να οδηγήσει σε νεφροτοξικότητα. Σε γενικές γραμμές, οι ασθενείς με επαρκή νεφρική λειτουργία, χαμηλότερο κίνδυνο νεφροτοξικότητας. Ωστόσο, ο κίνδυνος της νεφροτοξικότητας είναι αυξημένος σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα νεφροτοξικών παραγόντων, όπως κυκλοσπορίνη, tacrolimus, αμινογλυκοσίδες, βανκομυκίνη και μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα.

Ανάγκη για την παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν αδεφοβίρη, ιδιαίτερη προσοχή είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των ασθενών με νεφρική νόσο και ιστορικό των ασθενών με αυξημένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς με σημεία νεφρικής ανεπάρκειας που εμφανίζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της χορήγησης του φαρμάκου μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης. Πριν σταματήσετε να παίρνετε αδεφοβίρη σε ασθενείς με προχωρημένη νεφρική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να σταθμίσει προσεκτικά τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας με adefovir.

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με adefovir, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να καλούνται να κάνουν μια εξέταση αντισωμάτων κατά του ιού HIV. Η χρήση φαρμάκων για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β που έχουν αντι-ιική δράση κατά του HIV (αναφέρεται σε τέτοια παρασκευάσματα και αδεφοβίρη), οι ασθενείς με αδιάγνωστη ή χωρίς θεραπεία λοίμωξης από HIV μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη φαρμακευτικής αντοχής του ιού της ανοσολογικής ανεπάρκειας του ανθρώπου. Δραστικότητα έναντι adefovir ασθενείς καταστολή του HIV RNA δεν επιβεβαιώθηκε, ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του adefovir για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β συν-μολύνθηκαν με τον ιό HIV.

Γαλακτική οξείδωση / σοβαρή ηπατομεγαλία με στεάτωση

Υπάρχουν αναφερθείσες περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης και σοβαρή ηπατομεγαλία με στεάτωση, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων, με χρήση αναλόγων νουκλεοσιδίου μόνη της ή σε συνδυασμό με αντιρετροϊκά φάρμακα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές αναπτύχθηκαν στις γυναίκες. Οι παράγοντες κινδύνου μπορεί να είναι υπερβολικό βάρος και παρατεταμένη έκθεση σε νουκλεοσίδες. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά την εκχώρηση αναλόγων νουκλεοσιδίων σε ασθενείς που έχουν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ηπατικής βλάβης. Ωστόσο, υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη των παραπάνω επιπλοκών σε ασθενείς που δεν έχουν γνωστούς παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη. θεραπεία adefovir πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν ένας ασθενής εμφανίσει κλινικά ή εργαστηριακά ευρήματα που υποδηλώνουν γαλακτικής οξέωσης ή προφέρεται ηπατοτοξικότητα, που μπορεί να περιλαμβάνει ηπατομεγαλία και στεάτωση ακόμη και εν απουσία της σημαντικές αυξήσεις τρανσαμινάσης.

Εφαρμογή σε ηλικιωμένους ασθενείς

Το Adefovir δεν συμμετείχε σε κλινικές μελέτες σε επαρκή αριθμό ατόμων άνω των 65 ετών, συνεπώς δεν είναι δυνατόν να διαπιστωθεί κατά πόσον η ανταπόκριση των ηλικιωμένων ασθενών στο φάρμακο διαφέρει από την ανταπόκριση των νεότερων ασθενών. Γενικά, πρέπει να δίδεται προσοχή κατά το διορισμό του adefovir σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, επειδή είναι πιο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική ή καρδιακή λειτουργία λόγω συνακόλουθων ασθενειών ή άλλων φαρμάκων.

Ρύθμιση της δόσης για νεφρική δυσλειτουργία

Αξιολόγηση της φαρμακοκινητική του adefovir δεν διεξήχθη σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 10 ml / min, αιμοκάθαρση, για το λόγο αυτό, καμία σύσταση δοσολογίας του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς.

Συνθήκες αποθήκευσης [επεξεργασία]

Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία 25 ° C, επιτρέπουν διακυμάνσεις της θερμοκρασίας από 15 έως 30 ° C.

Εμπορικά ονόματα [επεξεργασία]

Hepsera: δισκία 10 mg; Gilead Sciences, Inc.


Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα