Πώς να πάρετε το Sofosbuvir και το Daklataswir

Share Tweet Pin it

Η θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C ήταν αναποτελεσματική εδώ και πολλά χρόνια. Η χρήση του επονομαζόμενου «χρυσού προτύπου», δηλαδή των ιντερφερόνων και της ριμπαβιρίνης, δεν έφερε την πολυπόθητη ανάκτηση και ύφεση πάνω από το 50% των ασθενών. Μόνο με την εμφάνιση αντιιικών φαρμάκων άμεσης αντιιικής δράσης, όπως το Sofosbuvir και το Daklatasvir, κατέστη δυνατή η επίτευξη θετικού αποτελέσματος στο 100% των περιπτώσεων.

Ο ιός της ηπατίτιδας C χαρακτηρίζεται από μεγάλη μεταβλητότητα, δηλαδή στο σώμα του ασθενούς υπάρχουν πολλές γενετικά διαφορετικές παραλλαγές του παθογόνου παράγοντα, τις οποίες το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα δεν μπορεί να εντοπίσει και να καταστρέψει. Η χρήση φαρμάκων με μεσολαβούμενη δράση (ιντερφερόνες, επαγωγείς ιντερφερόνης) δεν είναι πάντα αποτελεσματική - συχνά συμβαίνει μερική απόκριση στη θεραπεία (μόνο βιοχημική ή μόνο ιολογική), καθώς και επανεμφάνιση της νόσου.

Η θεραπεία με HCV με Sofosbuvir και Dakltasvir κατέδειξε εξαιρετική αποτελεσματικότητα και αποτελεσματικότητα σε όλους τους ασθενείς. Αυτή είναι πραγματικά μια πραγματική ευκαιρία για μια πλήρη ανάκαμψη.

Διακριτικά χαρακτηριστικά του μηχανισμού δράσης

Το sofosbuvir είναι το πρώτο φάρμακο που έχει άμεσο αντιικό αποτέλεσμα. Εισάγεται στη διαδικασία αντιγραφής του ιικού RNA επηρεάζοντας τον ενζυμικό τύπο RNA πολυμεράσης NS5B. Χωρίς αυτό το ένζυμο, η διαδικασία "συγκέντρωσης" ολόκληρου του κλώνου του ιού RNA από μεμονωμένα συστατικά είναι αδύνατη. Η δραστική ουσία Sofosbuvira τερματίζει αυτή τη διαδικασία, οπότε ο σχηματισμός νέων αντιγράφων του ιού καθίσταται αδύνατος.

Ως αποτέλεσμα εργαστηριακών και κλινικών δοκιμών, διαπιστώνεται ότι το Sofosbuvir είναι δραστικό κατά των ιών της ηπατίτιδας C των τύπων 1, 2, 3 και 4. Η αντιική δράση του ενάντια στους γονότυπους 5 και 6 δεν έχει αποδειχθεί μέχρι σήμερα, ωστόσο, αυτές οι παραλλαγές του αιτιολογικού παράγοντα της ηπατίτιδας C στην ευρωπαϊκή ήπειρο είναι σπάνιες.

Σημαντική διαφορά του Sofosbuvir είναι η εξαιρετικά σπάνια παρουσία της αρχικής αντοχής των ηπατικών κυττάρων του ασθενούς στο δραστικό συστατικό του, καθώς και ο σχηματισμός αντίστασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το Daklatasvir είναι ένας ιδιαίτερα εξειδικευμένος αντιιικός παράγοντας που δρα μόνο κατά του ιού της ηπατίτιδας C και δεν έχει σημαντική επίδραση σε άλλους ιούς DNA και RNA. Ο μηχανισμός δράσης του είναι κάπως διαφορετικός από τον Sofosbuvira.

Το Daklataswir επηρεάζει έναν άλλο τύπο ενζυματικής RNA πολυμεράσης - NS5A, δηλαδή, ο αιτιολογικός παράγοντας της ηπατίτιδας C δεν έχει την πιθανότητα να αντιγραφεί, όλοι οι τρόποι σταματούν. Μια σημαντική ιδιαιτερότητα του Daklatasvira σε σύγκριση με το Sofosbuvir είναι η αποδεδειγμένη αντιιική δραστικότητα έναντι όλων των γενότυπων του ιού (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Αμφότερα τα σκευάσματα απορροφώνται καλά και γρήγορα μετά την από του στόματος χορήγηση (δηλ., Με τη μορφή ενός δισκίου ή κάψουλας), έτσι δεν υπάρχει ανάγκη δημιουργίας και χρήσης μιας μορφής ένεσης αυτών των δοσολογικών μορφών. Το Daklatasvir και το Sofosbuvir κυκλοφορούν για μεγάλο χρονικό διάστημα στο αίμα και στο ήπαρ του ασθενούς, επομένως αρκεί μία εφάπαξ δόση (1 φορά την ημέρα). Μετά από αρκετές ημέρες κανονικής εισαγωγής, σχηματίζεται σταθερή συγκέντρωση αμφοτέρων των δραστικών ουσιών στους ιστούς.

Αποτελέσματα κλινικών δοκιμών

Για τον γιατρό και τον ασθενή, είναι πολύ σημαντικό όχι μόνο τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων, αλλά και η κλινική αποτελεσματικότητά του, δηλαδή πόσο πιθανό είναι να θεραπευθεί αυτή η ασθένεια εάν ληφθεί σύμφωνα με το προβλεπόμενο σχήμα.

Οι κλινικές δοκιμές των Sofosbuvir και Daklataswir είναι αρκετά εκτεταμένες και συνεπώς ενημερωτικές. Σε καμία από τις μελέτες μεγάλης κλίμακας, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν ως μονοθεραπεία (δηλαδή ξεχωριστά), η υποχρεωτική προϋπόθεση ήταν η χρήση τους μόνο την ίδια στιγμή.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας αναγκαστικά αντιιικά γονοτυπική διεξήχθη - προσδιορισμό ενός τύπου του ιού της ηπατίτιδας C σε κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της διπλής θεραπείας οι ουσίες αυτές περιλαμβάνονται ασθενείς με γονότυπο 1, 2, 3 ή 4 χωρίς σημάδια ηπατικής αντιρρόπησης. Η κανονική δοσολογία του Sofosbuvir ήταν 400 mg και η δόση του Daklatasvira 30-60 mg. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαινόταν από 12 έως 24 εβδομάδες.

Τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με γονότυπο 1 - συνολικά, χωρίς εξαίρεση, μετά την πορεία της αντιιικής αγωγής υπήρξε μια επίμονη ιολογική (απουσία ιού στο αίμα) και μία βιοχημική απόκριση (ομαλοποίηση όλων των ηπατικών δειγμάτων). Αρκετά χειρότερα αποτελέσματα αναφέρθηκαν σε ασθενείς με γονότυπους 2 και 3 - παρατηρήθηκε πλήρης ανταπόκριση στη θεραπεία (συνδυασμός βιοχημικής και ιολογικής απόκρισης) μόνο στο 86% των ασθενών.

Όλα τα διεθνή πρωτόκολλα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C υπογραμμίζουν ότι είναι σωστό μόνο να χρησιμοποιηθούν αυτά τα φάρμακα από κοινού, δεν είναι σκόπιμο να αξιολογηθεί η επίδραση της μονοθεραπείας μόνη της μόνο με το Sofosbuvir.

Ενδείξεις χρήσης

Τα πρωτότυπα παρασκευάσματα και τα ανάλογα τους συνιστώνται σε τέτοιες καταστάσεις:

  • με νεοδιαγνωσθείσα ηπατίτιδα C (γονότυπος 1-4), δηλαδή χωρίς προηγούμενη θεραπεία.
  • με επανεμφάνιση χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας C (οι ίδιοι γονότυποι).
  • με ανεπιτυχές επεισόδιο προηγούμενης θεραπείας με ιντερφερόνες και ριμπαβιρίνη (με προσοχή).
  • εάν είναι απαραίτητο, αντιιική θεραπεία σε ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική λειτουργία (με προσοχή).
  • στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, εάν ο ασθενής αναμένει μεταμόσχευση ήπατος.
  • με τη σύνδεση ηπατίτιδας C και λοίμωξης HIV.

Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι κάθε φαρμακευτική ουσία, συμπεριλαμβανομένου αυτού του συνδυασμού, έχει πολλές παρενέργειες. Μόνο ο ειδικός μπορεί να αποφασίσει εάν το φάρμακο αντενδείκνυται ή επιτρέπεται και ο συνδυασμός τους σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση. Ένα ειδικό σημείο είναι η εκτίμηση της συμβατότητας του daklutasvira και του sophosbuvira με τους καρδιακούς παράγοντες. Ο θεράπων ιατρός καθορίζει την περιοδικότητα με την οποία πρέπει να λαμβάνουν οι εξετάσεις και τα συστατικά τους.

Ανεξάρτητες προσπάθειες θεραπείας της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας C μπορούν να προκαλέσουν ανεπανόρθωτη βλάβη στον ασθενή.

Σχέδια εφαρμογής ανάλογα με τον γονότυπο

Η ομάδα στόχος για τη χρήση του συνδυασμού daklatasvira και sophosbuvira είναι ασθενείς με συγκεκριμένο γονότυπο του ιού της ηπατίτιδας C.

Τα διεθνή πρωτόκολλα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας υποδεικνύουν τα ακόλουθα κριτήρια για την επιτυχή θεραπεία των αντιικών φαρμάκων της χρόνιας ηπατίτιδας C:

  • απουσία σημαντικών ινωδών μεταβολών (F0-F1).
  • υψηλή δραστηριότητα AlAt και AcAt.
  • το σωματικό βάρος του ασθενούς που δεν υπερβαίνει τα 75 kg.
  • νεαρή ηλικία (έως 45 ετών) ·
  • που ανήκουν στην ευρωπαϊκή φυλή ·
  • γυναικεία σεξ?
  • μέτριο ιικό φορτίο, που δεν υπερβαίνει τα 600 χιλιάδες αντίτυπα σε 1 ml.
  • ένας γονότυπος οποιουδήποτε, αλλά όχι ο πρώτος.

Η συμμόρφωση με αυτά τα κριτήρια παρέχει τη μέγιστη πιθανότητα ανάκτησης, προσπαθώντας να φτάσει το 100%. Σε άλλες περιπτώσεις, η θεραπεία είναι επίσης αποτελεσματική, αλλά η πιθανότητα ανάκτησης είναι μικρότερη από 100%.

Μετά από μια ολοκληρωμένη διάγνωση, ο θεράπων ιατρός καθορίζει πόσο χρόνο θα πάρει το Sofosbuvir και το Daklataswir, εάν είναι απαραίτητο να πίνετε άλλα αντιιικά φάρμακα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας (με ορισμένη περιοδικότητα) και μετά την ολοκλήρωση της πλήρους πορείας, πραγματοποιείται μια δεύτερη εξέταση του ασθενούς. Το αλκοόλ αποκλείεται εντελώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τα προγράμματα του συνδυασμού daklatasvira και sophosbuvir διαφέρουν ως προς τη διάρκεια και την ανάγκη χρήσης άλλων αντιικών ουσιών. Οι δόσεις και των δύο δραστικών ουσιών είναι τυπικές. Οδηγίες χρήσης Το Sofosbuvira δείχνει ότι χρειάζεστε μόνο ένα δισκίο (κάψουλα) ανά ημέρα, δηλαδή 400 mg το πρωί ή το βράδυ, κατά προτίμηση ταυτόχρονα.

Οδηγίες για τη χρήση των ονομασιών daklatasvira 2 πιθανές δόσεις - 30 και 60 mg του δραστικού συστατικού. Σε μια μέρα, πάρτε μόνο ένα δισκίο (κάψουλα), συνήθως 60 mg. η δόση μπορεί να μειωθεί στα 30 mg αν ο συνδυασμός των δραστικών ουσιών είναι ανεπαρκής.

Ασθενείς με γονότυπο 1

Σε ασθενείς με τον πρώτο γονότυπο, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί ο υπότυπος, καθώς εμφανίζονται ο γονότυπος 1b και 1α. Αυτή η απόχρωση είναι σημαντική από την άποψη του συνδυασμού με άλλες δραστικές ουσίες.

Οι ασθενείς με γονότυπο 1α λαμβάνουν daklatasvir και sophosbuvir σε συνδυασμό με Asunaprevir και ριμπαβιρίνη για 24 εβδομάδες.

Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C με γονότυπο 1b λαμβάνουν daklatasvir και sophosbuvir σε συνδυασμό με μόνο Asunaprevir (χωρίς ριμπαβιρίνη) επίσης για 24 εβδομάδες.

Τα αντιοξειδωτικά και οι ηπατοπροστατευτές μπορούν να συμπεριληφθούν στην πολύπλοκη θεραπεία.

Ασθενείς με γονότυπο 2, 3 και 4

Οι ασθενείς με γονότυπο 2, 3 ή 4 υποβάλλονται επίσης σε γονότυπο, αλλά δεν είναι τόσο σημαντικός ο προσδιορισμός του γονότυπου 3α και 3β, καθώς το σχήμα θεραπείας δεν αλλάζει.

Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, μόνο ο συνδυασμός Sofosbuvir και Daklataswir χορηγείται σε τυπική θεραπευτική δόση (400 mg + 60 mg) για 12 εβδομάδες (3 μήνες), υπό τον όρο ότι ο ασθενής δεν έχει προηγουμένως λάβει άλλη θεραπεία.

Η αύξηση της διάρκειας της θεραπείας και η συμπερίληψη άλλων δραστικών ουσιών με έναν αντιϊκό μηχανισμό δράσης θεωρείται μη πρακτική.

Ασθενείς με γονότυπο 5, 6

Σύμφωνα με τις συστάσεις της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη θεραπεία των ηπατικών νόσων (2015), σε αυτούς τους ασθενείς ο συνδυασμός daklatasvira και sophosbuvira δεν χρησιμοποιείται, καθώς η κλινική αποτελεσματικότητά της δεν έχει αποδειχθεί.

Οι μεταγενέστερες συστάσεις του 2016-2017 προτείνουν τη χρήση αυτού του συνδυασμού δραστικών ουσιών στους γονότυπους 5 και 6, αλλά με χαμηλότερη πιθανότητα θετικού αποτελέσματος σε σύγκριση με άλλους γονοτύπους.

Αυτοί οι γονότυποι του ιού της ηπατίτιδας C στην ευρωπαϊκή περιοχή είναι σπάνιοι. Για τη θεραπεία τέτοιων ασθενών, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα θεραπευτικά σχήματα:

  • Σοφοσβουβίρη + ριμπαβιρίνη + πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη.
  • Σοφωσβουβίρη + Λαμιπασκίνη.

Υπάρχουν επίσης συνδυασμοί άλλων αντιιικών φαρμάκων, αλλά μελετάται η κλινική τους αποτελεσματικότητα.

Ασθενείς με υποτροπή της νόσου και μετά από ανεπιτυχείς επεισόδια θεραπείας

Υπάρχουν συχνά περιπτώσεις όπου η θεραπεία με πεγκυλιωμένες ιντερφερόνες δεν έφερε το επιθυμητό αποτέλεσμα. Σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να χορηγηθεί συνδυασμός Daklatasvira και Sofosbuvira χωρίς πρόσθετα συστατικά, αλλά η διάρκεια της θεραπείας αυξάνεται και είναι 24 εβδομάδες.

Το ίδιο θα είναι και η θεραπεία ασθενών που περιμένουν μεταμόσχευση ήπατος ή με κίρρωση του ιστού του ήπατος.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της daklatasvira και της sophosbuvira δεν είναι πολύ εκτεταμένες, αλλά απαιτούν προσοχή. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • αποκτηθείσα ή συγγενής ανεπάρκεια ενός ενζύμου όπως η λακτάση,
  • πολύ νεαρά (μέχρι 18 ετών) την ηλικία του ασθενούς.
  • την κατάσταση της γαλουχίας ή της εγκυμοσύνης σε μια γυναίκα.
  • μόνιμη χρήση αντιεπιληπτικών φαρμάκων, ριφαμπικίνη, δεξαμεθαζόνη.

Το τελευταίο στοιχείο μπορεί να θεωρηθεί ως σχετική αντένδειξη, εάν μια τέτοια θεραπεία μπορεί να διακοπεί προσωρινά και ο ασθενής πρέπει να λάβει την απαραίτητη αντιική θεραπεία.

Παρενέργειες στο σώμα

Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δυνατή μόνο ως αποτέλεσμα του συνδυασμού του daklutasvira και του sophosbuvira, δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες οποιασδήποτε μεμονωμένης δραστικής ουσίας.

Τα σχόλια σχετικά με τις παρενέργειες των Sofosbuvira και Daklataswir είναι ελάχιστα. Οι περισσότεροι ασθενείς σημειώνουν την καλή ανοχή τους. Μεταξύ των πιθανών αρνητικών αντιδράσεων οι πιο σημαντικές είναι οι ακόλουθες:

(περισσότερο από το 10% των ασθενών που εξετάστηκαν)

(λιγότερο από το 10% των ασθενών)

  • μη κινητοποιημένη αδυναμία, που δεν συνδέεται με αυξημένη σωματική άσκηση.
  • πόνο στο κεφάλι και ήπια ζάλη.
  • διαταραχή του ύπνου · αναιμία;
  • απώλεια ή αραίωση μαλλιών.
  • μέτριο πόνο στους μύες και τους αρθρώσεις.
  • ένα ποικίλο δερματικό εξάνθημα.
  • διάρροια χωρίς παθολογικές ακαθαρσίες, φούσκωμα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο,
  • ευερεθιστότητα και / ή κατάθλιψη.
  • ρινική συμφόρηση και / ή ξηρό βήχα.

Κατά κανόνα, δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση των φαρμάκων. Μόνο σε μερικές περιπτώσεις οι ασθενείς έπρεπε να τερματίσουν τη θεραπεία μπροστά από το χρονοδιάγραμμα, λόγω της ανεπαρκούς ανοχής τους.

Κατάλογος γενικών φαρμάκων

Τα ανάλογα του αρχικού Sowaldi που περιέχουν Sofosbuvir είναι:

Αντικαταστάτες του αρχικού Daklinza με τη δραστική ουσία του Duklasasvir:

Οικονομικά ζητήματα της αντιιικής θεραπείας

Για να αγοράσετε πρωτότυπα παρασκευάσματα σε δυνάμεις που δεν απέχουν πολύ από κάθε ασθενή. Επί του παρόντος, η Ινδία και η Αίγυπτος έχουν δημιουργήσει μια μεγάλης κλίμακας παραγωγή των δραστικών συστατικών για την αποτελεσματική αντι-ιική θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C. Αγορά των γενόσημων φαρμάκων - μια πραγματική ευκαιρία για μια πλήρη θεραπεία, η δίδακτρα είναι 67.000 - 72.000 ρούβλια, δηλαδή πολύ λιγότερο από την τιμή του αρχικού φαρμάκου.

Μπορείτε να παραγγείλετε την παράδοση των απαραίτητων φαρμάκων σε φαρμακεία ή από ιατρικό εκπρόσωπο μιας ινδικής φαρμακευτικής εταιρείας. Οι ειδικοί σας βοηθούν να προσανατολίζεστε στον εαυτό σας στην τιμή και την ποσότητα των απαραίτητων πακέτων. Στις ιστοσελίδες των εταιρειών που οργανώνουν άμεσες παραδόσεις από την Ινδία, έχει δημιουργηθεί μια κατάλληλη διεπαφή, όπου παρουσιάζονται διάφορα αντιιικά φάρμακα, η τιμή και η μορφή απελευθέρωσής τους.

Κριτικές

Ναταλία, 39 ετών:

"Πριν από δύο χρόνια έχω λάβει θεραπεία με ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη. Μετά την ολοκλήρωση της πορείας, ένιωσα καλά. Τώρα οι υψηλές τρανσαμινάσες ελέγχθηκαν και βρέθηκαν και πάλι. Ορίστηκε ο Σοφοσβουβίρ και ο Ντακλατσαβίρ. Παίρνω 3 εβδομάδες, δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. "

Σεργκέι, 42 ετών:

«Μετά από χειρουργική επέμβαση και μια μετάγγιση αίματος έλαβε ο ιός της ηπατίτιδας C ερευνήθηκε, και ο γιατρός συνέστησε Daklatasvir sofosbuvir όπως προσδιορίζονται γονότυπο 1. Μετά το πέρας της θεραπείας, όλες οι εξετάσεις είναι φυσιολογικές. "

Συμπέρασμα

Συνδυασμός Daklatasvira και sofosbuvir - αυτό είναι ένα από τα πιο δημοφιλή προγράμματα θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας C. Εκτός από την αποτελεσματικότητά της, χαρακτηρίζεται επίσης από την προσβασιμότητα, χάρη στις αιγυπτιακές και της Ινδίας γενόσημων φαρμάκων.

Asunaprevir daklutasvir sophosbuvir

Νέα φάρμακα για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C

Η σύγχρονη εξέλιξη της φαρμακολογίας είναι σε πολύ υψηλό επίπεδο, ότι πολλές ανίατες ασθένειες μόλις πέρασαν στην κατηγορία των θεραπευτικών. Αυτό ισχύει για την ηπατίτιδα C, η οποία, σύμφωνα με τους γιατρούς, δεν είναι πλέον ποινή και όχι η πιο τρομερή τραγωδία. Η ακτίνα ελπίδας στους ασθενείς παρουσίασε τα νεότερα φάρμακα που εμφανίστηκαν στην παγκόσμια αγορά τα τελευταία τέσσερα έως πέντε χρόνια. Στη λίστα τους περιλαμβάνονται οι Sofosbuvir, Daklatasvir και Ladipasvir, που εφευρέθηκαν από ξένες επιχειρήσεις και έρχονται σε μας από τη Ρωσία από την Ινδία.

Σοφωσβουβίρη - θεραπεία της ηπατίτιδας C χωρίς παρενέργειες


Sovaldi (sofosbuvir) άρχισε να πωλείται το 2013 και αμέσως κέρδισε μια θέση στη λίστα των απαραίτητων φαρμάκων για να βοηθήσει στην αντιμετώπιση του HCV διαφορετικών γονότυπων. Το φάρμακο έχει πολλά αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα σε σύγκριση με τα προηγούμενα φάρμακα της ομάδας ιντερφερόνης.


1. Αυτό είναι ένα ακίνδυνο φάρμακο που δεν προκαλεί αρνητική αντίδραση στην ανοσία του σώματος.
2. Το Sovaldi δεν επηρεάζει δυσμενώς τα όργανα και τα συστήματα του σώματος, δηλαδή δεν έχει σχεδόν καμία παρενέργεια.
3. Η πορεία της θεραπείας μειώνεται κατά 2-4 φορές.


Δηλαδή, αγοράζοντας Sofosbuvir, θα απαλλαγείτε από την ασθένεια ταχύτερα και η θεραπεία δεν θα σας φέρει επιπλέον προβλήματα υγείας.


Η αρχή του φαρμάκου είναι ότι θέτει εμπόδιο στην εξάπλωση των ιών της ηπατίτιδας, σταματά να πολλαπλασιάζεται, με αποτέλεσμα το σώμα να καθαρίζει τη λοίμωξη. Η διάρκεια της θεραπείας διαρκεί 12 ή 24 εβδομάδες, το σχέδιο θεραπείας αναπτύσσεται από γιατρό, μπορεί να είναι με ριμπαβιρίνη ή χωρίς αυτό, καθώς και με άλφα ιντερφερόνη. Οι συνδυασμοί φαρμάκων εξαρτώνται από τον γονότυπο της ηπατίτιδας (1,2,3,4), αλλά το κύριο πλεονέκτημα του φαρμάκου είναι ότι είναι ενεργό έναντι των τεσσάρων ποικιλιών.


Μπορείτε να αγοράσετε το Sovaldi στην επίσημη ιστοσελίδα του κατασκευαστή ή των επίσημων αντιπροσώπων του. Το κόστος ενός πακέτου είναι περίπου 30 000 ρούβλια. Οι ασθενείς έχουν την ευκαιρία να παραγγείλουν το γενόσημο Sophosbuvir με την παράδοση. Είναι βολικό και θα κοστίσει λιγότερο από την αγορά ενός δικτύου λιανικής πώλησης εμπορικών φαρμακείων. Μια φορά την ημέρα λαμβάνεται ένα δισκίο των 400 mg.

Daklatasvir, που απαιτείται για τη συνολική θεραπεία της ηπατίτιδας C


Το Daklataswir ή το εμπορικό σήμα Daklinza είναι επίσης φάρμακο νέας γενιάς που εμφανίστηκε στην Ευρώπη το 2014. Σήμερα μπορεί να αγοραστεί στη Ρωσία στην ιστοσελίδα των εταιρειών που εμπλέκονται στην παραγωγή του φαρμάκου ή από τους διανομείς που έχουν άδεια πώλησης. Το Daklenz χρησιμοποιείται ως συστατικό σε συνδυασμούς με άλλα φάρμακα:


• Sowaldi (Sofosbuvir),
• το Sunvepra (Asunaprevir),
• Πεγκιντερφερόνη άλφα,
• Ριβαβιρίνη.


Η σύνθεση των συμπλόκων φαρμάκων εξαρτάται από το στάδιο της ασθένειας, τα όργανα που επηρεάζονται και πόσα, και επίσης από τον γονότυπο του ιού. Το πρόγραμμα θεραπείας αναπτύσσεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή, οπότε πριν αγοράσετε φάρμακα, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει 12 ή 24 εβδομάδες, η διάρκεια της πορείας εξαρτάται από τη ιολογική απόκριση του σώματος του ασθενούς


Το Daklinza είναι ένα επικαλυμμένο δισκίο (30 ή 60 mg). Η ημερήσια δόση λήψης καθορίζεται από το γιατρό, συνιστάται η λήψη του φαρμάκου χωρίς διακοπή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει ζάλη, ναυτία, ξηροστομία και άλλα δυσάρεστα γεγονότα, αλλά δεν παρουσιάζουν μόνιμη βλάβη στην ευημερία. Αυτά είναι φαινομενικά γρήγορα φαινόμενα που δεν πρέπει να προκαλούν φόβο σε σας.

Το Ladipasvir


Ledipasvir Αυτό είναι το νεότερο φάρμακο, το οποίο βρίσκεται ακόμα στο τελικό στάδιο των δοκιμών. Αλλά οι γιατροί μιλούν ήδη με ενθουσιασμό γι 'αυτό και καλούν το πολυαναμενόμενο φάρμακο, το οποίο σε συνδυασμό με το sophosbuvir μπορεί να θεραπεύσει για πάντα την ηπατίτιδα C. Και τα δύο συστατικά σε συνδυασμό λειτουργούν ως δολοφόνοι των ηπατοϊών, εμποδίζουν την αναπαραγωγή τους και αποτρέπουν την είσοδό τους στο αίμα.


Ένα σημαντικό πλεονέκτημα του συνδυασμού Ledipasvir + sofosbuvir είναι ότι στη θεραπεία της ηπατίτιδας C μπορεί να διανέμεται με ριμπαβιρίνη ή μια πεγγυλιωμένη ιντερφερόνη. Αυτό καθιστά τη θεραπεία ασφαλέστερη, χωρίς βλαβερές συνέπειες.


Η συνδυασμένη ιατρική των δύο συστατικών ονομάζεται Harvoni, μπορείτε να την αγοράσετε από αξιόπιστους αντιπροσώπους που έχουν άμεσες συνδέσεις με τους κατασκευαστές. Μια βολική μορφή αγοράς είναι μια παραγγελία στον ιστότοπο με παράδοση στη διεύθυνση του πελάτη. Είναι αξιόπιστο και άνετο για κάθε ασθενή. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 12 εβδομάδες, με κακή ιολογική ανταπόκριση - 24 εβδομάδες. Πρέπει να πίνετε ένα δισκίο για ένα γεμάτο στομάχι.


Τα νέα συνιστώμενα φάρμακα Τα σόφοσβουβιρ, ο Ντακλατσαβίρ και το Ladipasvir είναι η ελπίδα ασθενών με ηπατίτιδα C για επούλωση. Οι περισσότεροι ασθενείς κατάφεραν να νικήσουν την ασθένεια σε έξι μήνες, γεγονός που αποτελεί μεγάλο επίτευγμα στην ιατρική και τη φαρμακολογία. Αυτή η επανάσταση δίνει σε κάθε ασθενή την ευκαιρία να πει αντίο σε μια σοβαρή πάθηση για πάντα.

Θεραπεία της ηπατίτιδας C με Sofosbuvir και Daklataswir

Συνδυασμός sofosbuvir και Daklatasvira - ο πιο προσιτός και αποτελεσματικός τρόπος για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C. Πριν από την εφαρμογή του φαρμάκου, θα πρέπει να δείτε έναν ειδικό και να εξοικειωθούν με τις οδηγίες χρήσης. Σύμφωνα με τους γιατρούς, το καλύτερο αποτέλεσμα της θεραπείας επιτυγχάνεται με ένα συνδυασμό αυτών των δύο γενικών φαρμάκων. Αγοράστε φάρμακα στη Ρωσία σε προσιτή τιμή μέσω ενός επίσημου προμηθευτή στο Διαδίκτυο. Η θεραπεία της ηπατίτιδας C γίνεται συνήθως με τη βοήθεια των γενόσημων φαρμάκων Sofosbuvir και Daklatasvir. Με τη βοήθειά τους, αντιμετωπίζονται όλοι οι γνωστοί γενότυποι του ιού. Το σχήμα θεραπείας επιλέγεται από το γιατρό, με βάση τη φύση του προβλήματος.

Τιμή και πού να αγοραστεί το Daklatasvir με το Sofosbuvir

Ο Daklatasvir και ο Sofosbuvir στη Ρωσία μέχρι στιγμής μπορούν να παραγγελθούν μόνο μέσω του κατασκευαστή σε σταθερή τιμή.

Μπορείτε να πάρετε τα φάρμακα με διάφορους τρόπους:

  1. Χωρίς μεσάζοντες στο Διαδίκτυο. Όταν αγοράζετε αγαθά στον ιστότοπο, πρέπει να διαβάσετε όλες τις κριτικές σχετικά με έναν συγκεκριμένο προμηθευτή. Ένα σίγουρο σημάδι πώλησης ενός παραχαράγματος είναι μια πολύ χαμηλή τιμή.
  2. Στην Ινδία, στη χώρα παραγωγής. Τα φθηνά γενόσημα παρασκευάζονται με τα εμπορικά σήματα Hepcinat (Sofosbuvir) και Natdac (Daklatasvir). Για να αποφύγετε προβλήματα κατά την αγορά κεφαλαίων, είναι απαραίτητο να προσκομίσετε πιστοποιητικό εγγραφής με ηπατίτιδα C.
  3. Με τη βοήθεια της διεθνούς παράδοσης. Το προϊόν μπορεί να παραληφθεί εντός 2 εβδομάδων. Η έλλειψη διεθνούς παράδοσης - θα πρέπει να πληρώσει επιπλέον για τις υπηρεσίες ταχυμεταφορών και να κάνει μια προκαταβολή για τα αγαθά.

Πόσο είναι το Sofosbuvir με daklutaswir

Μπορείτε να αγοράσετε φάρμακα χωρίς μεσάζοντες με κόστος:

Τιμές για το Sofosbuvir:

  • Μόσχα - 15000 ρούβλια.
  • Αγία Πετρούπολη - 15000 τρίβουν.
  • Σαμαρά - 15000 ρούβλια.
  • Εκατερίνμπουργκ - 15000 ρούβλια.
  • Ουκρανία, Κίεβο - 6470 UAH.
  • Δνείπερου (Ντνιεπροπετρόβσκ) - 6470 UAH.
  • Λευκορωσία, Μινσκ - 490 BYR
  • Ινδία - 246 δολάρια

Πηγαίνετε στον ιστότοπο του προμηθευτή

Τιμές για το Daklutasvir:

  • Μόσχα - 9000 ρούβλια.
  • Αγία Πετρούπολη - 9000 ρούβλια.
  • Voronezh - 9000 ρούβλια.
  • Νοβοσιμπίρσκ - 9000 ρούβλια.
  • Ουκρανία, Κίεβο - 3880 UAH.
  • Dnipro (Ντνιεπροπετρόβσκ) - 3880 UAH.
  • Λευκορωσία, Μινσκ - 295 ρούβλια
  • Ινδία - 148 δολάρια

Πηγαίνετε στον ιστότοπο του προμηθευτή

Οι ειδικοί συνταγογραφούν άλλα φάρμακα στον αγώνα κατά της παθολογίας, για παράδειγμα, αμερικανικά φάρμακα - Daklinza ή Sovaldi. Αλλά αυτά τα κεφάλαια έχουν ένα σοβαρό μειονέκτημα - πολύ υψηλό κόστος. Χάρη στις παρόμοιες ιδιότητες των φαρμάκων που παρασκευάζονται στην Ινδία - Sofosbuviru και Daklatasvir, ένας μεγαλύτερος αριθμός ασθενών είχε πιθανότητα ανάκαμψης.

Κριτικές ιατρών για τη Ντακλαταβύρα και τη Σοφοσμπούρα

Daklatasvir και Sofosbuvir στη Ρωσία έχουν διοριστεί από το 2016, αλλά κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου τα ταμεία κατάφεραν να λάβουν θετικές απαντήσεις από τους γιατρούς. Οι ειδικοί σημειώνουν πολλές ιδιότητες των φαρμάκων που τα καθιστούν αποτελεσματικά στη θεραπεία της ηπατίτιδας C:

  • Το sofosbuvir είναι ένας αναστολέας της ιικής πρωτεΐνης NS5A, δηλαδή η δραστική ουσία του φαρμάκου εμποδίζει τον ιό, εμποδίζοντας την περαιτέρω αναπαραγωγή του στο σώμα.
  • Τα συστατικά του daklutasvir αναστέλλουν τον ιό παθογόνου παθογόνου παράγοντα, εμποδίζοντας το να εξαπλωθεί σε υγιή κύτταρα.

Ο ιός δεν κατόρθωσε να αναπτύξει αντοχή στα συστατικά των γενόσημων φαρμάκων, σε αντίθεση με τις ιντερφερόνες, η θεραπεία των οποίων σήμερα θεωρείται αναποτελεσματική.

Ακολουθούν μερικά από τα σχόλια των εμπειρογνωμόνων σχετικά με τα φάρμακα υπό συζήτηση.

Κατά τη διάρκεια ιντερφερόνες ιατρική πρακτική μου έχουν δείξει την κακή απόδοση στη θεραπεία της ηπατίτιδας C. εγώ και οι συνάδελφοί μου έχουν εκφράσει την προτίμησή τους για τα γενόσημα φάρμακα από την Ινδία - Hepcinat και Natdac. Μετά τη χρήση τους σε ασθενείς, υπάρχει μια θετική δυναμική στην καταπολέμηση της νόσου. Το μόνο μειονέκτημα αυτών των κεφαλαίων είναι το υψηλό κόστος.

Μεταξύ των θετικών σημείων από τη χρήση ναρκωτικών, θα ήθελα να σημειώσω: 1) έναν ελάχιστο κατάλογο ανεπιθύμητων ενεργειών, 2) την καταπολέμηση των γενότυπων όλων των ειδών ασθενειών, 3) ένα αξιοσημείωτο αποτέλεσμα μετά από δύο εβδομάδες λήψη των κεφαλαίων.

Μπορώ να πω με βεβαιότητα ότι το Sofosbuvir και το Daklataswir είναι τα καλύτερα και πιο προσιτά μέσα για την καταπολέμηση της παθολογίας που είναι γνωστά στην ιατρική αυτή τη στιγμή.

Vladimir Ilyin, ειδικός σε ιογενείς ασθένειες. Εμπειρία - 11 χρόνια.

Κατά τη διάρκεια της δουλειάς μου με τους ασθενείς που έχω παρατηρήσει την εμφάνιση νέων φαρμάκων για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C, που παρέσυρε και φθηνό κόστος και φωτεινά διαφήμιση, αλλά το αποτέλεσμα της ειδικής δεν ήταν και οι ασθενείς (ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της νόσου) έχουν αναγκαστεί να αγοράσουν ακριβά φάρμακα αμερικανική παραγωγή. Και, ιδού, άκουσα για την αποτελεσματικότητα της ινδικής Sofosbuvira και της Daklatasvira όχι από τις διαφημίσεις, αλλά από τους συναδέλφους μου. Αυτά τα ναρκωτικά έχουν γίνει μια εξαίρεση σε άλλα δημοσιονομικά, αλλά αναποτελεσματικά μέσα. Μια αντάξια εναλλακτική λύση στα αμερικανικά φάρμακα.

Νικολάι Ζότοφ, ηπατολόγος. Εμπειρία - 17 χρόνια.

Ανταπόκριση των ασθενών σχετικά με τη θεραπεία με daklatasvir και sophosbuvir

Στο Διαδίκτυο μπορείτε να βρείτε αναφορές για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ηπατίτιδα C με τη βοήθεια του Daklutasvira και του Sofosbuvira.

Η ηπατίτιδα C διαγνώστηκε το 2015. Ο γιατρός μου μου πρότεινε θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα και ανέφερε ότι μετά από αυτό το φάρμακο μπορεί να υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες υπό μορφή πυρετού και πονοκεφάλων. Αυτό το αποτέλεσμα από τη λήψη ιντερφερόνης με φοβήθηκε, οπότε ανέβηκα στο φόρουμ για να διαβάσω τις κριτικές που θεραπεύτηκαν από ηπατίτιδα C.

Στο Διαδίκτυο, οι καταναλωτές μίλησαν θετικά για τα ινδικά γενικά φάρμακα Daklatasvir και Sofosbuvir. Στην ιστοσελίδα της Natco Pharma διέταξα δισκία Hepcinat και Natdac, πληρώσαμε τα εμπορεύματα χρησιμοποιώντας μια ηλεκτρονική κάρτα και 20 ημέρες αργότερα έλαβε ένα γενόσημο.

Την 3η εβδομάδα θεραπείας, πέρασα την ανάλυση PCR για τον εντοπισμό του παθογόνου της ηπατίτιδας C στο σώμα και έλαβε αρνητικά αποτελέσματα. Δηλαδή, μια βιοχημική εξέταση αίματος επέστρεψε στο φυσιολογικό μόνο 3 εβδομάδες μετά τη λήψη των δισκίων. Τελειώσα μια τριμηνιαία πορεία θεραπείας και πέρασα τα τεστ ξανά. Το αποτέλεσμα είναι το ίδιο - ΑΡΝΗΤΙΚΟ.

Timur, 32 χρονών, Μόσχα.

Διαγνώστηκε η ιογενής ηπατίτιδα C το 1997. Εκείνη την εποχή για ένα άτομο, μια τέτοια διάγνωση ήταν μια ετυμηγορία, δεδομένου ότι υπήρχαν πολύ λίγα χρήματα με ένα αντιικό αποτέλεσμα. Ο γιατρός απλώθηκε μόνο τα χέρια του και είπε ότι για την ώρα η ιατρική είναι ανίσχυρη πριν από αυτή την ασθένεια.

Ήδη τώρα, αφού διάβασα στα φόρουμ τις συνέπειες της νόσου, συνειδητοποίησα ότι η πάθηση μπορεί να εκδηλωθεί ανά πάσα στιγμή και να προκαλέσει θάνατο. Το 2016, από τους φίλους της, έμαθε ότι σε καταβαλλόμενες κλινικές οι ηπατολόγοι προσφέρουν ένα σύγχρονο θεραπευτικό σχήμα για τα ινδικά γενόσημα. Απηύθυνε έκκληση σε ειδικό και μου ανέθεσε ένα τρίμηνο πρόγραμμα για τη λήψη των Sofosbuvira και Daklataswir. Η τιμή των ναρκωτικών "δαγκώνει", αλλά δεν υπήρχαν άλλες επιλογές.

Παραγγείλαλα τα προϊόντα μου στο διαδίκτυο. Αρχικά ανησυχούσα πολύ που τα φάρμακα ήταν αναποτελεσματικά, επειδή δεν είχαν παρενέργειες, όπως στη θεραπεία με ιντερφερόνες. Για το λόγο αυτό, πήρα ξανά τις εξετάσεις μετά από 2 εβδομάδες. Το αποτέλεσμα ήταν ευχάριστα έκπληκτο - η ανάλυση για τη βιοχημεία ήταν καλύτερη από ό, τι το 1996 (πριν από τη μόλυνση από ηπατίτιδα). Έτσι νίκησα την ασθένεια με την οποία έζησα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Irina, 41, Κρασνοντάρ.

Οδηγίες για τη χρήση του sophosbuvir και του daklutasvir

Στις οδηγίες χρήσης των Sofosbuvir και Daklatasvir περιγράφονται η σύνθεση των παρασκευασμάτων και οι αντενδείξεις για τη χορήγηση τους. Παρόλα αυτά, η θεραπεία με γενόσημα φάρμακα μπορεί να ξεκινήσει μόνο αφού συμβουλευτεί κάποιον γιατρό. Ο ειδικός θα σας πει πώς να παίρνετε το φάρμακο ανάλογα με τον γονότυπο του ιού της ηπατίτιδας.

Το Sofosbuvir πίνεται μια φορά, σε ένα χάπι την ημέρα. Οι κάψουλες κατά προτίμηση καταπίνονται, δεν μασώνται. Οι παρενέργειες από τη χρήση γενικών φαρμάκων ως απάντηση σε θεραπευμένους ασθενείς παρατηρήθηκαν μόνο σε 8-10% των περιπτώσεων.

Το Daklatasvir λαμβάνεται επίσης μία φορά την ημέρα. Το δισκίο δεν αλέθεται πριν από την κατανάλωση και λαμβάνεται μαζί με τα τρόφιμα. Η διάρκεια της θεραπείας και η δοσολογία του φαρμάκου καθορίζονται από τον θεράποντα ιατρό. Η πορεία της γενικής θεραπείας από την Ινδία διαρκεί κατά μέσο όρο 12 έως 24 εβδομάδες.

Σχέδιο θεραπείας για τον πρώτο γονότυπο του ιού:

Daklataswir - οδηγίες χρήσης, ανασκοπήσεις, ανάλογα και συνταγοποιήσεις (δισκία 30 mg και 60 mg) του φαρμάκου για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε ενήλικες, παιδιά και εγκυμοσύνη. Σύνθεση αντιιικών και θεραπευτικών αγωγών

Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου Ντακλατάσιρ. Παρουσιάζονται αναφορές των επισκεπτών στην ιστοσελίδα - οι καταναλωτές αυτού του φαρμάκου, καθώς και οι απόψεις των γιατρών ειδικών σχετικά με τη χρήση του Daklataswir στην πρακτική τους. Ένα μεγάλο αίτημα είναι να προσθέσουμε ενεργά τα σχόλιά τους σχετικά με το φάρμακο: το φάρμακο βοήθησε ή δεν βοήθησε να απαλλαγούμε από την ασθένεια, οι οποίες παρατηρήθηκαν επιπλοκές και παρενέργειες, ενδεχομένως μη δηλωμένες από τον κατασκευαστή στο σχολιασμό. Αναλόγων του Daklatasvir παρουσία υφιστάμενων δομικών αναλόγων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε ενήλικες, παιδιά, καθώς και στην εγκυμοσύνη και τη γαλουχία. Σύνθεση αντιιικού φαρμάκου και θεραπευτική αγωγή.

Daklatasvir - Είναι ένα εξαιρετικά ειδικό μέσον για την άμεση δράση κατά του ιού της ηπατίτιδας C (HCV) και δεν έχει σημαντική δραστικότητα έναντι άλλων RNA και DNA ιών, συμπεριλαμβανομένου του ιού ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV). Daklatasvir είναι ένας αναστολέας της μη δομικής πρωτεΐνης 5Α (NS5A), μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη που απαιτείται για την αντιγραφή HCV, και έτσι καταστέλλει τα δύο στάδια του ιικού κύκλου ζωής - αντιγραφή ιϊκού RNA και συναρμολόγησης βιριόντος. Με βάση τα δεδομένα που λαμβάνονται in vitro, και τα δεδομένα μοντελοποίησης σε υπολογιστή έδειξε ότι daklatasvir αντιδρά με Ν-άκρο εντός πρωτεΐνη περιοχής 1, η οποία μπορεί να προκαλέσει δομικές στρεβλώσεις που επηρεάζουν την εφαρμογή των λειτουργιών πρωτεΐνης NS5A. Έχει βρεθεί ότι το φάρμακο είναι ένας ισχυρός αναστολέας pangenotipicheskim αντιγραφής HCV σύμπλοκο C γονότυπους 1α, 1β, 2α, 3α, 4α, 5α και 6α με τις αξίες της αποτελεσματικής συγκέντρωσης (μείωση κατά 50%, EC50) από picomolar έως χαμηλή νανογραμμομοριακή. Σε κυτταρικές δοκιμασίες daklatasvira τιμές Αντιγράφου EC50 κυμαίνονταν από 0,001 για να 1,25 ηΜ με γονότυπους 1α, 1β, 3α, 4α, 5α και 6α και 0,034 έως 19 ηΜ με γονότυπο 2a. Επιπλέον, daklatasvir αναστέλλει τον ιό της ηπατίτιδας C του γονότυπου 2a (JFH-1) με τιμή EC50 ίση με 0,020 ηΜ. Όταν οι ασθενείς μολυσμένους γονότυπο 1a, δεν έχουν προηγουμένως λάβει τη θεραπεία, μια εφάπαξ δόση των 60 mg daklatasvira οδηγεί σε μέση μείωση του ιικού φορτίου, όπως μετράται μετά από 24 ώρες σε 3,2 log10 IU / mL.

Μελέτες σε κυτταρική καλλιέργεια έδειξε επίσης ενίσχυση της αντι-ιική επίδραση του φαρμάκου όταν συνδυάζεται με την ιντερφερόνη άλφα και αναστολείς πρωτεάσης NS3, αναστολείς μη-νουκλεοσίδιο της NS5B του HCV, νουκλεοσιδικά ανάλογα NS5B. Με όλες αυτές τις ομάδες φαρμάκων δεν παρατηρήθηκε ανταγωνισμός του αντιιικού αποτελέσματος.

Αντοχή στην κυτταρική καλλιέργεια

Οι υποκαταστάσεις αμινοξέων που προκαλούν αντίσταση στο daklatasvir σε γονότυπους HCV 1-6 απομονώθηκαν στο σύστημα κυττάρων αντιγράφου και παρατηρήθηκαν στην Ν-τερματική περιοχή του υπολείμματος 100 αμινοξέων της NS5A. L31V και Y93H παρατηρήθηκαν συχνά στον γονότυπο 1b και οι υποκαταστάσεις των M28T, L31V / M, Q30E / H / R και Y93C / H / N παρατηρήθηκαν συχνά στον γονότυπο 1a. Οι αντικαταστάσεις ενός μόνο αμινοξέος γενικά προκαλούν χαμηλό επίπεδο αντοχής (EC50 μικρότερο από 1 ηΜ για L31V, Y93H) για τον γονότυπο 1b και υψηλότερα επίπεδα αντοχής για τον γονότυπο 1α (έως 350 ηΜ για το Y93N).

Αντοχή στις κλινικές δοκιμές

Η επίδραση του αρχικού πολυμορφισμού του HCV σε απόκριση της θεραπείας

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, η σχέση μεταξύ των αρχικώς απαντώμενων αρχικών υποκαταστάσεων του NS5A (πολυμορφισμού) και του αποτελέσματος της θεραπείας αποκάλυψε ότι η επίδραση του NS5A πολυμορφισμού εξαρτάται από τη θεραπευτική αγωγή.

Θεραπεία με συνδυασμό φαρμάκων Daklatasvir + Asunaprevir

Σε κλινικές δοκιμές 2-3 φάσεων, η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού daklatasvir + asunaprevir μειώθηκε σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπο 1b του HCV με αρχικές υποκαταστάσεις NS5A L31 και / ή Y93M. Το 40% (48/119) των ασθενών με υποκαταστάσεις NS5A L31 και / ή Y93H πέτυχαν μια παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση (SVR12) σε σύγκριση με 93% (686/742) ασθενείς χωρίς αυτούς τους πολυμορφισμούς. Ο αρχικός επιπολασμός των υποκαταστάσεων NS5A L3I και Υ93Η ήταν 14%. 4% για το L31 χωριστά, 10% για το Y93H χωριστά και 0,5% για το L31 + Y93H. Από τις 127 ιολογικές ανεπάρκειες στην αρχική NS5A υποκατάσταση, το 16% είχε μόνο L31, το 38% είχε μόνο Y93H και το 2% είχε L31 + Y93H.

Θεραπεία με συνδυασμό φαρμάκων Daklatasvir + Asunaprevir + Πεγκιντερφερόνη άλφα + Ριβαβιρίνη

Από τους 373 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε καθορισμό αλληλουχίας, η μελέτη αυτού του συνδυασμού σε 42 ασθενείς είχαν ξεκινώντας αντικατάστασης σχετίζονται με την αντίσταση σε daklatasviru. Από αυτές τις 42 ασθενείς 38 έφθασε UVO12, 1 ασθενής ήταν nevirucologicheskaya αναποτελεσματικότητα και 3 ασθενείς παρατηρήθηκε ιολογική αποτυχία (1 ασθενής με γονότυπο 1a ήταν αντικατάσταση NS5A-L31M και 1 - NS5A-Y93F στη βασική γραμμή, 1 ασθενής με γονότυπο 1 b υπήρξε αντικατάσταση του NS5A-L31M στο αρχικό επίπεδο).

Σύνθεση

Διϋδροχλωρική Daklutasvira + έκδοχα.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες daklatasvira αξιολογήθηκε σε υγιείς ενήλικες εθελοντές και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C μόλυνση ιού μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος daklatasvira 60 mg 1 φορά την ημέρα σε συνδυασμό με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη μέση τιμή (συντελεστής μεταβολής,%) Cmax ήταν daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC0-24ch) ήταν 14122 (70) × h ng / ml και Cmin είναι 232 (83) ng / mL.

Η απορρόφηση είναι γρήγορη. Η C max daklatasvira παρατηρείται 1-2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι τιμές AUC, Cmax, Cmin στο αίμα εξαρτώνται από τη δόση, παρατηρείται σταθερό επίπεδο daklatasvira στο πλάσμα αίματος την 4η ημέρα εφαρμογής του φαρμάκου για κατάποση μια φορά την ημέρα. Μελέτες δεν έχουν αποκαλύψει διαφορές στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με ηπατίτιδα C και υγιείς εθελοντές. Μελέτες με ανθρώπινα κύτταρα Caco-2 έδειξαν ότι το daklataswir είναι ένα υπόστρωμα για την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 67%.

Σε μελέτες σε υγιείς εθελοντές βρέθηκε ότι daklatasvira εφάπαξ δόση των 60 mg 30 λεπτά μετά την κατανάλωση μιας υψηλού λίπους (περίπου 1000 Kcal με περιεκτικότητα περίπου 50% λίπος) μείωσε τη Cmax του φαρμάκου στο αίμα κατά 28% και 23% για την AUC. Η λήψη του φαρμάκου μετά από ένα ελαφρύ γεύμα (275 kcal με περιεκτικότητα λίπους περίπου 15%) δεν άλλαξε τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.

Σε μελέτες έχει διαπιστωθεί ότι το daklataswir είναι ένα υπόστρωμα του ισοενζύμου του CYP3A, καθώς το CYP3A4 είναι η κύρια ισομορφή του CYP υπεύθυνου για το μεταβολισμό του φαρμάκου. Μεταβολίτες με περισσότερο από 5% της αρχικής συγκέντρωσης της ουσίας απουσιάζουν.

Μετά από του στόματος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόσεις daklatasvira, επισημασμένα με ραδιενεργό C14 άνθρακα ([14C] -daklatasvir), 88% της ραδιενέργειας που εκκρίνονται στα περιττώματα (53% σε μη τροποποιημένη μορφή), 6,6% απεκκρίνεται στα ούρα (κυρίως αμετάβλητο).

Μετά από πολλαπλή χορήγηση daklatasvira ασθενείς HCV λοίμωξη, Τ1 / 2 daklatasvira κυμαίνονταν από 12 έως 15 ώρες. Σε ασθενείς που έλαβαν daklatasvir σε δισκία των 60 mg, που ακολουθείται από ενδοφλέβια ένεση 100 μικρογραμμαρίων [13C, 15Ν] -daklatasvira, συνολική κάθαρση σώματος ήταν 4,24 L / h.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Σύγκριση των τιμών AUC για τους ασθενείς με λοίμωξη HCV και φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 ml / min) και σε ασθενείς με λοίμωξη HCV με μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 60, 30 και 15 ml / min) έδειξε μια αύξηση στην AUC είναι 26%, 60% και 80 % (μη σχετιζόμενη AUC - 18%, 39%, 51%), αντίστοιχα. Ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο που απαιτεί αιμοκάθαρση, υπήρξε μία αύξηση AUC κατά 27% (που σχετίζονται με - 20%) σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η στατιστική ανάλυση του πληθυσμού των ασθενών με λοίμωξη HCV έδειξαν αύξηση στην AUC σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, αλλά το μέγεθος αυτής της αύξησης δεν είναι κλινικά σημαντική για φαρμακοκινητική daklatasvira. Λόγω του υψηλού βαθμού σύνδεσης του daklatasvir με πρωτεΐνες, η αιμοκάθαρση δεν επηρεάζει τη συγκέντρωσή του στο αίμα. Δεν απαιτούνται αλλαγές στην δόση του φαρμάκου σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία

Φαρμακοκινητικές μελέτες daklatasvira 30 mg διεξήχθη σε ασθενείς με ηπατίτιδα C με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξεις Α έως Γ του Child-Pugh) σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας. Οι τιμές των Cmax και AUC daklatasvira (ελεύθερη και συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες) ήταν χαμηλότερες σε παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας σε σύγκριση με τις τιμές αυτών των παραμέτρων σε υγιείς εθελοντές, ωστόσο, η μείωση αυτή συγκέντρωση δεν ήταν κλινικά σημαντική. Δεν υπάρχει ανάγκη αλλαγής της δόσης του φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.

Σε κλινικές δοκιμές συμμετείχαν ηλικιωμένοι ασθενείς (310 άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω και 20 ηλικίας 75 ετών και άνω). Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη φαρμακοκινητική, καθώς και τα προφίλ της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του φαρμάκου σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Υπάρχουν διαφορές στη συνολική κάθαρση (CL / F) του daklataswir, με το CL / F στις γυναίκες να είναι μικρότερο, αλλά αυτή η διαφορά δεν είναι κλινικά σημαντική.

Ενδείξεις

Θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική νόσο (συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης) στους ακόλουθους συνδυασμούς daklatasvir:

  • με το φάρμακο asunaprevir για ασθενείς με ιό ηπατίτιδας του γονότυπου 1b.
  • με τα φάρμακα asunaprevir, peginterferon alfa και ribavirin - για ασθενείς με ιό ηπατίτιδας γονότυπου 1.

Μορφές απελευθέρωσης

Τα δισκία επικαλύπτονται με 30 mg και 60 mg.

Οδηγίες χρήσης και συστήματα λήψης

Συνιστώμενη δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση Daklatasvir είναι 60 mg μία φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη του τροφίμου. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Οι συστάσεις για δόσεις άλλων μορφών φαρμάκων δίνονται στις σχετικές οδηγίες για ιατρική χρήση. Η θεραπεία συνιστάται τόσο για ασθενείς που δεν έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία για χρόνια ηπατίτιδα C, όσο και για ασθενείς με προηγούμενη αναποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Συνιστώμενα σχήματα θεραπείας του φαρμάκου Daklatasvir όταν χρησιμοποιείται σε δόση 60 mg μία φορά την ημέρα ως μέρος μιας συνδυασμένης θεραπείας:

  • Γονότυπος 1b - φάρμακα: daklatasvir + asunaprevir - διάρκεια θεραπείας: 24 εβδομάδες.
  • Γονότυπος 1 - φάρμακα: daklatasvir + asunaprevir + πεγκιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη - διάρκεια θεραπείας: 24 εβδομάδες.

Πιθανά σχήματα και διάρκεια θεραπείας με αντιιικά φάρμακα χρόνιας ηπατίτιδας, ανάλογα με τον γονότυπο:

Αλλαγή της δόσης και διακοπή της θεραπείας

Μετά την έναρξη της θεραπείας, δεν συνιστάται αλλαγή της δόσης του Daklatasvir. Για να αλλάξετε τη δόση άλλων φαρμάκων του σχήματος, είναι απαραίτητο να εξοικειωθείτε με τις σχετικές οδηγίες για ιατρική χρήση. Πρέπει να αποφεύγεται η διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, σε περίπτωση που η διακοπή της θεραπείας με οποιαδήποτε προετοιμασία του προγράμματος είναι απαραίτητη λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν προκύψει, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χρήση του φαρμάκου Daklataswir με τη μορφή μονοθεραπείας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το ιικό φορτίο (η ποσότητα PNK HCV στο αίμα του ασθενούς). Οι ασθενείς με ανεπαρκή ιολογική ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χαμηλό βαθμό πιθανότητας έχουν επιτύχει SVR και αυτή η ομάδα είναι επίσης πιθανό να αναπτύξει αντίσταση. Η διακοπή της θεραπείας συνιστάται σε ασθενείς με ιολογική εξέλιξη - αύξηση της στάθμης του HCV RNA κατά περισσότερο από 1 log10 από το προηγούμενο επίπεδο.

Εάν παραλείψετε μια δόση άλλης δόσης Daklatasvir για έως και 20 ώρες, ο ασθενής πρέπει να πάρει το φάρμακο το συντομότερο δυνατό και στη συνέχεια να ακολουθήσει την αρχική θεραπευτική αγωγή. Εάν μια δόση έχει περάσει περισσότερες από 20 ώρες από την προγραμματισμένη ώρα λήψης του φαρμάκου, ο ασθενής θα πρέπει να παραλείπει αυτή τη δόση, η επόμενη δόση του φαρμάκου θα πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με το αρχικό σχήμα θεραπείας.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτούνται αλλαγές της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια οποιουδήποτε βαθμού.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

τροποποίηση της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας Α σε κλίμακα Child-Pugh) δεν απαιτείται. Σε μελέτες με ήπια (κλάση Α σύμφωνα με Child-Pugh), μέτρια (κλάσης Β στην κλίμακα των Child-Pugh) και σοβαρή (βαθμός C σύμφωνα με Child-Pugh), ηπατική ανεπάρκεια δεν ήταν σημαντική μεταβολή στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης σε μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ισχυροί αναστολείς του ισοενζύμου 3Α4 του συστήματος του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP3A4)

δόση φαρμάκου Daklatasvir πρέπει να μειωθεί σε 30 mg 1 φορά την ημέρα, στην περίπτωση της ταυτόχρονης εφαρμογής των ισχυρών αναστολέων ισοένζυμο CYP3A4 (30 mg χρήση χάπι και δεν πρέπει να θρυμματίζουν το δισκίο 60 mg). Η ταυτόχρονη χρήση των ισχυρών και μέτριους αναστολείς ισοενζύμου CYP3A4 αντενδείκνυται για κυκλώματα εφαρμογή που περιλαμβάνει παρασκευή Sunvepra.

Μέτριοι επαγωγείς του ισοενζύμου CYP3A4

Daklatasvir δόση πρέπει να αυξηθεί σε 90 mg 1 φορά την ημέρα (3 δισκία των 30 mg ή 60 mg 1 δισκίο 1 δισκίο των 30 mg), ενώ εφαρμόζοντας μέτρια επαγωγείς ισοενζύμου του CYP3A4. Ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων μέτριας ισοένζυμο CYP3A4 αντενδείκνυται για κυκλώματα εφαρμογή που περιλαμβάνει παρασκευή Sunvepra.

Παρενέργειες

Το φάρμακο Daklatasvir χρησιμοποιείται μόνο ως μέρος συνδυασμένων θεραπευτικών αγωγών. Είναι απαραίτητο να εξοικειωθείτε με την παρενέργεια των φαρμάκων που περιλαμβάνονται στο θεραπευτικό σχήμα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (NLR) που σχετίζονται με τη χρήση του asunaprevir, της πεγκιντερφερόνης άλφα και της ριμπαβιρίνης περιγράφονται στις οδηγίες για την ιατρική χρήση αυτών των φαρμάκων.

Ασφάλεια των daklatasvira αξιολογήθηκε σε 5 κλινικές μελέτες σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C που έλαβαν θεραπεία με 60 mg φαρμάκου Daklatasvir 1 φορά την ημέρα σε συνδυασμό με asunaprevirom ή / και πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη. Τα δεδομένα που παρουσιάζονται παρακάτω ισχύουν την ασφάλεια των συστημάτων επεξεργασίας.

  • κεφαλαλγία ·
  • διάρροια, δυσκοιλιότητα.
  • ναυτία, έμετος.
  • κόπωση;
  • αυξημένη ALT.
  • αύξηση ACT.
  • δερματικό εξάνθημα
  • κνησμός;
  • αλωπεκία (φαλάκρα);
  • ηωσινοφιλία, θρομβοπενία, αναιμία,
  • αυξημένη θερμοκρασία σώματος.
  • κακουχία;
  • ρίγη?
  • αϋπνία;
  • μειωμένη όρεξη.
  • δυσφορία στην κοιλιακή χώρα
  • πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα
  • στοματίτιδα;
  • φούσκωμα?
  • αυξημένη αρτηριακή πίεση.
  • πόνος στις αρθρώσεις.
  • σκληροί μύες?
  • ρινοφαρυγγίτιδα;
  • πόνος στον στοματοφάρυγγα.
  • αυξημένη δραστηριότητα της τρανσφεράσης γάμμα σφαιρίνης, αλκαλική φωσφατάση, λιπάση, υποαλβουμιναιμία.

Daklatasvir σε συνδυασμό με asunaprevir, πεγκιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη:

  • αυξημένη κόπωση.
  • κεφαλαλγία ·
  • κνησμός;
  • εξασθένιση;
  • κατάσταση που μοιάζει με γρίπη.
  • αϋπνία;
  • αναιμία;
  • εξάνθημα.
  • αλωπεκία;
  • ευερεθιστότητα.
  • ναυτία;
  • ξηρό δέρμα;
  • μειωμένη όρεξη.
  • μυϊκός πόνος?
  • πυρετός.
  • βήχας;
  • δυσκολία στην αναπνοή.
  • ουδετεροπενία, λεμφοπενία.
  • διάρροια;
  • πόνος στις αρθρώσεις.

Εάν κάποια από τις οδηγίες που καθορίζονται στην οδηγία NLR επιδεινώνεται ή παρατηρείτε οποιεσδήποτε άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στις οδηγίες, ενημερώστε το γιατρό σχετικά.

Αντενδείξεις

  • το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.
  • υπερευαισθησία στο daklatasvir και / ή σε οποιοδήποτε από τα βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου.
  • σε συνδυασμό με ισχυρούς επαγωγείς ισοένζυμο CYP3A4 (λόγω της χαμηλότερης daklatasvira συγκέντρωση στο αίμα και μειώνει την αποτελεσματικότητα), όπως αντιεπιληπτικά (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, οξκαρβαζεπίνη), αντιβακτηριακά (ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, rifapentim), συστημική γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS) ( δεξαμεθαζόνη), φυτικά προϊόντα (παρασκευάσματα με βάση Hypericum perforatum (Hypericum perforatum))?
  • η ταυτόχρονη εφαρμογή μέτριων επαγωγέων του ισοενζύμου CYP3A4 αντενδείκνυται στη χρήση θεραπευτικών αγωγών που περιλαμβάνουν asunaprevir.
  • παρουσία αντενδείξεων στη χρήση φαρμάκων του συνδυασμένου σχήματος (asunaprevir και / ή πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη) ·
  • έλλειψη λακτάσης, δυσανεξία στη λακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης,
  • την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
  • ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν μελετήθηκαν).

Επειδή το φάρμακο εφαρμόζεται με τη μορφή ενός συνδυασμένου συστήματος, η θεραπεία συνδυασμού θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνθήκες που περιγράφονται στις οδηγίες χρήσης του κάθε φαρμάκου, μέρος του κυκλώματος (asunaprevir και / ή πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα και ριμπαβιρίνη).

Η ασφάλεια της χρήσης συνδυαστικής θεραπείας δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενες ηπατικές νόσους, καθώς και σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος.

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου daklatasvir με άλλα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στη συγκέντρωση τόσο του daklatasvir όσο και άλλων φαρμάκων.

Εφαρμογή κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες σε ζώα, η daklatasvira εφαρμογή σε δόσεις που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες θεραπευτικές (4.6 φορές (αρουραίοι) και 16 φορές (κουνέλια)), δεν παρατηρούνται δυσμενείς επιπτώσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου, ενώ ακόμα υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου (25 φορές (αρουραίοι) και 72 φορές (κουνέλια)) αποκάλυψε αρνητικές επιπτώσεις για τη μητέρα και το έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Daklatasvir και μέσα σε πέντε εβδομάδες μετά την ολοκλήρωσή της.

Η χρήση του συνδυασμού daklutasvir + Asunaprevir κατά την εγκυμοσύνη αντενδείκνυται. Δεν είναι γνωστό εάν το daklataswir διεισδύει στο μητρικό γάλα. Daklatasvir περνά στο μητρικό γάλα θηλαζόντων αρουραίων σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από τις συγκεντρώσεις στο μητρικό πλάσμα σε 1.7-2 φορές, έτσι κατά το χρόνο της θεραπείας με Daklatasvir θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Daklatasvir + ασαναπρεβίρη + πεγκιντερφερόνη άλφα + ριμπαβιρίνη

Χρήση της ριμπαβιρίνης μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες, ενδομήτριος θάνατος, άμβλωση, οπότε πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά την εφαρμογή αυστηρή αγωγή που περιλαμβάνει ριμπαβιρίνη. Η ανάγκη για την πρόληψη της εγκυμοσύνης, όπως οι ίδιοι οι ασθενείς και οι γυναίκες των οποίων οι σεξουαλικοί σύντροφοι έχουν δείξει θεραπεία. Η θεραπεία με ριμπαβιρίνη δεν πρέπει να αρχίζει μέχρις ότου εφ 'όσον ο ασθενής, τη γονιμότητα και τη σεξουαλική αρσενικό εταίροι δεν θα χρησιμοποιούν τουλάχιστον δύο αποτελεσματική αντισυλληπτική μέθοδο, είναι απαραίτητο τόσο για τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά της ολοκλήρωσης. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι απαραίτητο για την εκτέλεση των τυποποιημένων δοκιμών για την εγκυμοσύνη. Κατά τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικά ως ένα μέσο για την πρόληψη της εγκυμοσύνης συνιστάται η χρήση υψηλών δόσεων από του στόματος αντισυλληπτικών (που περιέχει όχι λιγότερο από 30 mcg αιθινυλικής οιστραδιόλης σε συνδυασμό με οξική νορεθινδρόνη / νορεθινδρόνη).

Η διερεύνηση των ιντερφερονών σε πειράματα σε ζώα συσχετίστηκε με αποτυχημένες επιδράσεις, των οποίων η δυνατότητα ανάπτυξης στους ανθρώπους δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ως εκ τούτου, κατά τη χρήση της θεραπείας, τόσο οι ασθενείς όσο και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη.

Χρήση σε παιδιά

Το φάρμακο αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν μελετήθηκαν).

Ειδικές οδηγίες

Το Daklutasvir δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.

Από τους ασθενείς περισσότερο από 2000 εγγράφονται σε κλινικές μελέτες της θεραπείας συνδυασμού με το φάρμακο Daklatasvir, 372 ασθενείς είχαν αντιρροπούμενη κίρρωση (Κατηγορίας Α σύμφωνα με Child-Pugh). Διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας μεταξύ ασθενών με αντισταθμισμένη κίρρωση και ασθενών χωρίς κίρρωση δεν παρατηρήθηκαν. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Daklatasvir σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν απαιτείται δόση φαρμάκου Daklatasvir αλλαγές σε ασθενείς με ήπια (κλάση Α σύμφωνα με Child-Pugh), μέτρια (Κλάση Β της Child-Pugh) ή σοβαρή (βαθμού C σε Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης θεραπείας με το φάρμακο Daklatasvir σε ασθενείς με μεταμοσχευμένο ήπαρ δεν έχει τεκμηριωθεί. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου Daklatasvir μετά από μεταμόσχευση ήπατος.

Η επίδραση του daclataswir στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε υγιείς εθελοντές. Η μονή δόση daklatasvira 60 mg και 180 mg δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στο διάστημα QTc, διορθωμένη σύμφωνα με τον τύπο του Frederick (QTcF). Δεν υπήρξε σημαντική σχέση μεταξύ των αυξημένων συγκεντρώσεων daklataswir στο πλάσμα και των μεταβολών στο QTc. Σε αυτή την περίπτωση, μία δόση daklatasvira 180 mg αντιστοιχεί στη μέγιστη αναμενόμενη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος για κλινική χρήση.

Η χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με τον ιό της ηπατίτιδας Β ή τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας δεν έχει μελετηθεί. Το φάρμακο Daklatasvir περιέχει λακτόζη: 1 δισκίο των 60 mg (ημερήσια δόση) περιέχει 115,50 mg λακτόζη.

Οι κατάλληλες αντισυλληπτικές μέθοδοι πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 5 εβδομάδων μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με daklatasvir.

Θα πρέπει να σημειωθεί ενεργά την ανάπτυξη και την εισαγωγή γενόσημων φαρμάκων Daklatasvir κινεζική, της Αιγύπτου και της Ινδίας παραγωγής, την αύξηση της οικονομικής προσιτότητας του φαρμάκου, αφού τα πρωτότυπα προϊόντα με βάση Daklatasvira έχουν πολύ υψηλό κόστος μιας διάρκεια της θεραπείας.

Ρωτήθηκαν και συνδυασμούς daklatasvir sofosbuvir: sofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, 1 φορές την ημέρα για 12 ή 24 εβδομάδες. Σε ορισμένες ομάδες, οι ασθενείς πήραν επίσης ριμπαβιρίνη. Σε ορισμένες ομάδες υπήρχε μια εισαγωγική φάση της λήψης της sophosbuvira, 7 ημερών.

  • Ασθενείς με γονότυπους Ια και 1b οι οποίοι δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία.
  • Ασθενείς με γονότυπους 2 και 3 που δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία.
  • Οι ασθενείς με HCV γονότυπο 1 και οι οποίοι απέτυχαν να τριπλή θεραπεία (μποσεπρεβίρη ή τελαπρεβίρης σε συνδυασμό με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη) 24 εβδομάδες.

Αποτελέσματα για αποτελεσματικότητα:

  • Ασθενείς με γονότυπο 1 - απόκριση 100%.
  • Ασθενείς με γονότυπους 2 και 3 - από 86% έως 100%.
  • Το 100% των ασθενών από την ομάδα μη ανταποκρινόμενων σε τριπλή θεραπεία ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με daklatasvir + sophosbuvir.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων, μηχανισμών

Οι μελέτες για την πιθανή επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και λειτουργούν με μηχανισμούς που δεν διεξήχθη. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει ζάλη, διαταραχή της προσοχής, θολή / μειωμένη έχουν οπτικά δεδομένα οξύτητας ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με τη χρήση ενός σχήματος θεραπείας με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα), η οποία μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα συγκέντρωσης, ο ίδιος θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση οχημάτων και μηχανισμούς.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Λόγω του γεγονότος ότι το φάρμακο Daklatasvir χρησιμοποιείται ως μέρος συνδυασμένων θεραπευτικών αγωγών, θα πρέπει να εξοικειωθείτε με πιθανές αλληλεπιδράσεις με καθένα από τα φάρμακα του προγράμματος. Όταν συνταγογραφείται η ταυτόχρονη θεραπεία, πρέπει να τηρούνται οι πιο συντηρητικές συστάσεις.

Daklatasvir ένα CYP3A4 ισοένζυμο υποστρώματος, ωστόσο μέτρια και ισχυροί επαγωγείς της ισοένζυμο CYP3A4 μπορεί να μειώσουν daklatasvira επίπεδα στο πλάσμα και θεραπευτικού αποτελέσματος daklatasvira. Ισχυροί αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στον ορό daklatasvira. Daklatasvir μεταφορές υπόστρωμα είναι επίσης Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), αλλά η κοινή χρήση φαρμάκων τα οποία επηρεάζουν μόνο τις ιδιότητες των P-gp (χωρίς ταυτόχρονη επίδραση επί ισοένζυμο CYP3A), δεν είναι αρκετό για να ληφθεί κλινικά σημαντική επίδραση επί της daklatasvira συγκέντρωση πλάσματος.

Daklatasvir ένας αναστολέας της Ρ-gp, ένα πολυπεπτίδιο μεταφοράς οργανικών ανιόντων (TPOA) 1Β1 και 1Β3 και του ανθεκτικού πρωτεΐνη καρκίνου του μαστού (BCRP). Εφαρμογή Daklatasvir φάρμακο μπορεί να αυξήσει την συστημική έκθεση των φαρμάκων τα οποία είναι υποστρώματα των πολυπεπτιδίων ή της μεταφοράς οργανικών ανιόντων 1Β1 / 1Β3 ή BCRP, η οποία μπορεί να αυξήσει ή να παρατείνει τη θεραπευτική τους δράση και να αυξήσουν ανεπιθύμητων φαινομένων Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Πρέπει να ληφθεί μέριμνα όταν χρησιμοποιούνται μαζί daklatasvira αυτά τα ισοένζυμα και υποστρώματα / φορείς, ιδιαίτερα στην περίπτωση της τελευταίας στενού θεραπευτικού εύρους.

Φάρμακα, η χρήση των οποίων σε συνδυασμό με το φάρμακο Daklatasvir αντενδείκνυται:

  • Αντιεπιληπτικοί παράγοντες (καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)
  • Αντιβακτηριακοί παράγοντες (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Τα γλυκοκορτικοστεροειδή (δεξαμεθαζόνη)
  • Φαρμακευτικά σκευάσματα (παρασκευάσματα από βότανο (Hypericum perforatum)).

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση του asunaprevir.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση daklatasvira, πεγκιντερφερόνης άλφα ή ριμπαβιρίνη.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση daklataswir και simeprevir.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση του daklatasvir και του sophosbuvir.

Daklatasvira δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 1 έως 30 mg μία φορά την ημέρα με ταυτόχρονη χρήση atazanavir / ritonavir, ή άλλων ισχυρών αναστολέων ισοένζυμο CYP3A4.

Η δόση του daklatasvir θα πρέπει να μειωθεί στα 30 mg μία φορά την ημέρα με την ταυτόχρονη χορήγηση του bocetrevir ή άλλων ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3A4.

Δεν απαιτείται αλλαγή της δόσης του daklataswir και των αναστολέων της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs).

Η δόση του daklataswir θα πρέπει να αυξηθεί στα 90 mg μία φορά την ημέρα με την ταυτόχρονη χορήγηση του efavirenz ή άλλων μέτριων επαγωγέων του ισοενζύμου CYP3A4.

Λόγω της έλλειψης δεδομένων, η συνδυασμένη χρήση daklatasvir και etravirine ή nevirapine δεν συνιστάται.

Δεν απαιτείται αλλαγή της δόσης του daklatasvir και της ριλπιβιρίνης.

Δεν απαιτείται αλλαγή στη δόση των αναστολέων daklatasvir και integrase.

Δεν απαιτείται αλλαγή της δόσης του daklatasvir και της enfuvirtide.

Δεν απαιτείται αλλαγή στη δόση daklatasvira και maraviroc.

Daklatasvir δόση φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί σε 1 έως 30 mg μία φορά την ημέρα κατά την ταυτόχρονη χρήση kobitsistata ή άλλους ισχυρούς αναστολείς ισοένζυμο CYP3A4.

Η δόση του φαρμάκου θα πρέπει κατά πάσα πιθανότητα daklatasvir μειωθεί σε 1 έως 30 mg μία φορά την ημέρα με ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, ή άλλων ισχυρών αναστολέων ισοένζυμο CYP3A4.

Η κοινή χρήση του φαρμάκου Daklatasvir και ερυθρομυκίνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης του daklatasvir.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση του daklatasvira και της αζιθρομυκίνης ή της σιπροφλοξασίνης.

Συνιστάται από προσεκτική παρακολούθηση της ασφάλειας της χρήσης κατά την έναρξη της εφαρμογής κυκλώματα με ένα παρασκεύασμα ασθενείς Daklatasvir λαμβάνοντας dabigatran etexilate ή άλλα υποστρώματα της P-gp με ένα στενό θεραπευτικό εύρος.

Οι αλλαγές δόσης του Doklataswir και της βαρφαρίνης δεν απαιτούνται.

Οι αλλαγές δόσης Doklatasvir και escitalopram δεν απαιτούνται.

Η δόση του daklatasvir θα πρέπει να μειωθεί στα 30 mg μία φορά την ημέρα με ταυτόχρονη χρήση κετοκοναζόλης ή άλλων ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου του CYP3A4.

Η αναστολή της P-gp από daklatasvira Διγοξίνη και άλλα υποστρώματα της P-gp c στενό θεραπευτικό εύρος θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν χρησιμοποιούνται μαζί daklatasvirom c. Πρέπει να χορηγείται η μικρότερη δόση διγοξίνης και να παρακολουθείται το επίπεδο της διγοξίνης στο πλάσμα του αίματος. Για να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να χρησιμοποιείται τιτλοποίηση της δόσης.

Η χρήση του φαρμάκου Daklatasvir μαζί με τους αναστολείς των "αργών" διαύλων ασβεστίου μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης του daklatasvir στο πλάσμα του αίματος. Οι συνδυασμοί αυτοί πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Η χρήση του φαρμάκου Daklatasvir μαζί με το φάρμακο βεραπαμίλη μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης daklatasvir στο πλάσμα του αίματος. Οι συνδυασμοί αυτοί πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Οι αλλαγές δόσης του Doklatasvir και της κυκλοσπορίνης δεν απαιτούνται.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση του daklatasvir και των ανοσοκατασταλτικών.

Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χρησιμοποιούνται από κοινού το παρασκεύασμα daklatasvir και rosuvastatin ή άλλα υποστρώματα των OATP1B1, OATP1B3 και BCRP. Η αύξηση της συγκέντρωσης των στατινών στο πλάσμα αναμένεται λόγω της αναστολής του OATP1B1 και / ή του BCRP από το daklatasvir.

Δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση του daklatasvir και της βουπρενορφίνης.

Ανάλογα του φαρμάκου Daklatasvir

Δομικά ανάλογα για τη δραστική ουσία:

  • Daklinsa (Daklinza);
  • Daxliver.

Ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα (φάρμακα για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfaron;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Το Ladipasvir;
  • Moliksan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • Ribamidyl;
  • Roferon Α;
  • Sovriad;
  • Sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Κυκλοφερόνη.

Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα