Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Share Tweet Pin it

Η ηπατίτιδα (φλεγμονή) του ήπατος της αυτοάνοσης αιτιολογίας περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1951 σε μια ομάδα νέων γυναικών. Στη συνέχεια, το κύριο χαρακτηριστικό γνώρισμα του ήταν ένα υψηλό επίπεδο γ-γλοβουλίνης και μια καλή αντίδραση στη θεραπεία με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη.

Οι σύγχρονες απόψεις για την αυτοάνοση ηπατίτιδα επεκτάθηκαν σημαντικά, χάρη στην αποκάλυψη των μυστικών της ανοσολογίας. Ωστόσο, η αρχική αιτία της ασθένειας, η οποία οδηγεί στην παραγωγή αντισωμάτων στον ορό, παραμένει ασαφής.

Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μια χρόνια πορεία με περιόδους παροξυσμών και έναν σημαντικό κίνδυνο μετάβασης σε κίρρωση του ήπατος. Η θεραπεία δεν είναι ακόμη δυνατή, αλλά ο συνδυασμός κυτταροστατικών και στεροειδών ορμονών μπορεί να παρατείνει τη ζωή των ασθενών.

Επικράτηση

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα αναφέρεται σε σπάνιες ασθένειες. Στις ευρωπαϊκές χώρες υπάρχουν 16-18 περιπτώσεις ανά 100.000 κατοίκους. Σύμφωνα με τα στοιχεία του 2015, σε ορισμένες χώρες φθάνει στις 25. Οι γυναίκες είναι άρρωστες 3 φορές συχνότερα από τους άνδρες (ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι 8 φορές). Πρόσφατα, έχει τεκμηριωθεί η αύξηση της νόσου τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες.

Οι στατιστικές αποκάλυψαν δύο ποσοστά ανίχνευσης "κορυφής":

  • μεταξύ των νέων 20-30 ετών.
  • πιο κοντά στην ηλικία των 50-70 ετών.

Οι μελέτες δείχνουν ότι στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική, το μερίδιο της αυτοάνοσης ηπατίτιδας, το ένα πέμπτο του συνόλου χρόνιας ηπατίτιδας Β, και στην Ιαπωνία αυξάνεται σε 85%. Ίσως αυτό οφείλεται σε υψηλότερο επίπεδο διάγνωσης.

Πώς μεταβάλλεται ο ηπατικός ιστός;

Η ιστολογική ανάλυση προσδιορίζει την παρουσία στο ήπαρ των περιοχών φλεγμονής και νέκρωσης γύρω από τις φλέβες (περιπολικές). Η εικόνα της ηπατίτιδας εκφράζεται με τη νέκρωση της γέφυρας του παρεγχύματος του ήπατος, με μια μεγάλη συσσώρευση κυττάρων πλάσματος σε διηθήματα. Τα λεμφοκύτταρα μπορούν να σχηματίσουν ωοθυλάκια σε πύλες, και τα γύρω κύτταρα του ήπατος μετατρέπονται σε αδενικές δομές.

Η λεμφοκυτταρική διείσδυση βρίσκεται στο κέντρο των λοβών. Η φλεγμονή επεκτείνεται στους χολικούς πόρους και τις χολαγγειόλες της θυλακοειδούς οδού, αν και οι διαφραγματικές και διασωματικές κινήσεις δεν αλλάζουν. Στα ηπατοκύτταρα, βρίσκεται το λίπος και η υδροπική δυστροφία, τα κύτταρα γεμίζουν με λιπώδη εγκλείσματα και κενοτόπια με υγρό.

Ποιες διαταραχές της ανοσολογικής απόκρισης προκαλούν ηπατίτιδα;

Οι έρευνες ανοσολόγων αποκάλυψαν ότι το τελικό αποτέλεσμα των ανοσοκατασκευών είναι μια απότομη μείωση στις διεργασίες ανοσορυθμίας στο επίπεδο των ιστικών λεμφοκυττάρων. Ως αποτέλεσμα, αντιπυρηνικά αντισώματα σε κύτταρα λείου μυός, λιποπρωτεΐνες εμφανίζονται στο αίμα. Συχνά, διαπιστώνονται παραβιάσεις, παρόμοιες με τις συστημικές αλλαγές στον ερυθρό ερυθηματώδη λύκο (φαινόμενο LE). Ως εκ τούτου, η ασθένεια ονομάζεται επίσης "lupoid hepatitis".

Πολλά ανθρώπινα αντιγόνα εμπλέκονται στην αντίδραση με αντισώματα. Αυτά ορίζονται από ανοσολόγους αλφαβητικούς και ψηφιακούς συντομογραφίες. Τα ονόματα μπορούν να σημαίνουν κάτι μόνο για ειδικούς:

Πιστεύεται ότι η προκαλούμενη αιτία μιας αυτοάνοσης διεργασίας μπορεί να είναι πρόσθετοι παράγοντες-ιοί:

  • ηπατίτιδα Α, Β, C,
  • Epstein-Barra;
  • έρπη (HHV-6 και HSV-1).

Συμπτώματα αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Στις μισές από τις περιπτώσεις, τα αρχικά συμπτώματα της αυτοάνοσης νόσου εμφανίζονται στην ηλικία των 12 έως 30 ετών. Η δεύτερη "αιχμή" εμφανίζεται στις γυναίκες μετά την έναρξη της εμμηνόπαυσης της εμμηνόπαυσης. Το 1/3 μέρος χαρακτηρίζεται από οξεία πορεία και αδυναμία διάκρισης από άλλες οξείες μορφές ηπατίτιδας τους πρώτους 3 μήνες. Σε 2/3 περιπτώσεις η ασθένεια έχει σταδιακή ανάπτυξη.

  • η αυξανόμενη βαρύτητα στο υποχονδρίου στα δεξιά.
  • αδυναμία και κόπωση.
  • στο 30% των νέων γυναικών σταματά την εμμηνόρροια.
  • ενδεχομένως κιτρίνισμα του δέρματος και του σκληρού χιτώνα.
  • Διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα.

Χαρακτηριστικά σημάδια του συνδυασμού ηπατικής βλάβης με διαταραχές του ανοσοποιητικού εκφράζεται με την ακόλουθη: δερματικά εξανθήματα, κνησμό, ελκώδη κολίτιδα με τον πόνο και διαταραγμένη κοπράνων προοδευτική θυρεοειδίτιδα (φλεγμονή του θυρεοειδούς), έλκη του στομάχου.

Παθογεννητικά συμπτώματα ηπατίτιδας αλλεργικής φύσεως απουσιάζουν, επομένως κατά τη διάρκεια της διάγνωσης είναι απαραίτητο να αποκλειστούν:

  • ιική ηπατίτιδα.
  • Νόσος του Wilson-Konovalov ·
  • άλλης αλκοολικής και μη αλκοολικής ηπατικής βλάβης (ηπατίτιδα φαρμάκου, αιμοχρωμάτωση, λιπώδης δυστροφία).
  • μη φυσιολογική ηπατική ιστού, η οποία εμφανίζεται σε αυτοάνοσο μηχανισμό (πρωτοπαθής χολική κίρρωση, σκληρωτική χολαγγειίτιδα).

Η εμφάνιση αυτοάνοσης ηπατίτιδας στα παιδιά συνοδεύεται από την πιο επιθετική κλινική πορεία και την πρώιμη κίρρωση. Ήδη στο στάδιο της διάγνωσης στις μισές περιπτώσεις τα παιδιά έχουν αναπτύξει κίρρωση του ήπατος.

Με ποιες αναλύσεις αξιολογούνται οι πιθανές παθολογίες;

Στην ανάλυση της εμφάνισης αίματος:

  • Υπεργαμμασφαιριναιμία με μείωση της αναλογίας των λευκωματίδων.
  • η αύξηση της δραστηριότητας της τρανσφεράσης είναι 5-8 φορές.
  • θετική ορολογική δοκιμή για κύτταρα LE ·
  • ιστών και αντιπυρηνικών αντισωμάτων στους ιστούς του θυρεοειδούς αδένα, του βλεννογόνου του στομάχου, των νεφρών, των λείων μυών.

Τύποι αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Ανάλογα με τις ορολογικές αποκρίσεις, εντοπίζονται αυτοαντισώματα, διακρίνονται τρεις τύποι νόσων. Αποδείχθηκε ότι διαφέρουν στην πορεία, την πρόγνωση της ανταπόκρισης στα θεραπευτικά μέτρα και την επιλογή της βέλτιστης θεραπείας για αυτοάνοση ηπατίτιδα.

Τύπος Ι - ονομαζόταν "αντι-ΑΝΑ θετικό, αντι-SMA". Στο 80% των ασθενών έχουν αντιπυρηνικά αντισώματα (ΑΝΑ) ή antigladkomyshechnye (SMA), περισσότερο από το ήμισυ των περιπτώσεων δώσει μια θετική απάντηση σε αντι-ουδετερόφιλων κυτταροπλασματικών αυτοαντισωμάτων του ρ-τύπου (Ranca). Αποτέλεσμα οποιασδήποτε ηλικίας. Τις περισσότερες φορές - 12-20 χρόνια και γυναίκες στην εμμηνόπαυση.

Για το 45% των ασθενών, η ασθένεια για 3 χρόνια χωρίς ιατρική παρέμβαση θα τερματιστεί με κίρρωση. Η έγκαιρη θεραπεία παρέχει καλή ανταπόκριση στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Σε 20% των ασθενών, η μακροχρόνια υποχώρηση διατηρείται ακόμη και με την κατάργηση της θεραπείας ανοσοκαταστολής.

Ο τύπος II - διαφέρει η παρουσία αντισωμάτων στα κυτταρικά μικροσώματα των ηπατοκυττάρων και των νεφρών, ονομάζεται "αντι-LKM-1 θετικός". Βρίσκονται στο 15% των ασθενών, πιο συχνά στην παιδική ηλικία. Μπορεί να συνδυαστεί σε συνδυασμό με ένα συγκεκριμένο ηπατικό αντιγόνο. Η Adrift είναι πιο επιθετική.

Η κίρρωση κατά τη διάρκεια της τριετούς παρατήρησης αναπτύσσεται 2 φορές συχνότερα από ό, τι στον πρώτο τύπο. Περισσότερο ανθεκτικό στα φάρμακα. Η κατάργηση των ναρκωτικών συνοδεύεται από μια νέα επιδείνωση της διαδικασίας.

Τύπος ΙΙΙ - "αντι-SLA θετικό" στο ηπατικό διαλυτό αντιγόνο και στο ηπατικό-παγκρεατικό "anti-LP". Τα κλινικά σημεία είναι παρόμοια με τη ιογενή ηπατίτιδα, την ηπατική χολική κίρρωση, την σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα. Παρέχει διατομεακές αντιδράσεις.

Γιατί συμβαίνουν διασταυρούμενες αντιδράσεις;

Η διαφορά στους τύπους υποδηλώνει ότι πρέπει να χρησιμοποιηθεί στη διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Αυτό παρεμποδίζεται σοβαρά από διασταυρούμενες αντιδράσεις. Είναι τυπικά για διαφορετικά σύνδρομα στα οποία εμπλέκονται ανοσοποιητικοί μηχανισμοί. Η ουσία των αντιδράσεων είναι μια αλλαγή στη σταθερή σύνδεση ορισμένων αντιγόνων και αυτοαντισωμάτων, η εμφάνιση νέων πρόσθετων αντιδράσεων σε άλλα ερεθίσματα.

Εξηγεί μια ειδική γενετική προδιάθεση και την εμφάνιση μιας ανεξάρτητης ασθένειας, ενώ δεν εξερευνάται. Για την αυτοάνοση ηπατίτιδα, οι διασταυρούμενες αντιδράσεις παρουσιάζουν σοβαρές δυσκολίες στη διαφορική διάγνωση με:

  • ιική ηπατίτιδα.
  • ηπατική χολική κίρρωση.
  • σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα.
  • κρυπτογενής ηπατίτιδα.

Στην πράξη, είναι γνωστά περιπτώσεις μετάβασης της ηπατίτιδας σε σκληρυντική χολαγγειίτιδα μετά από αρκετά χρόνια. Το συγχρονικό σύνδρομο με χολική ηπατίτιδα είναι πιο χαρακτηριστικό για ενήλικες ασθενείς και με χολαγγειίτιδα για παιδιά.

Πώς αξιολογείται η σχέση με τη χρόνια ηπατίτιδα C;

Είναι γνωστό ότι η πορεία της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας C χαρακτηρίζεται από έντονα αυτό-αλλεργικά χαρακτηριστικά. Εξαιτίας αυτού, ορισμένοι επιστήμονες επιμένουν στην ταυτότητά του με αυτοάνοση ηπατίτιδα. Επιπλέον, δώστε προσοχή στη σχέση της ιογενούς ηπατίτιδας C με διάφορα εξωηπατικά ανοσολογικά σημάδια (στο 23% των ασθενών). Οι μηχανισμοί αυτής της σύνδεσης είναι ακόμη ανεξήγητοι.

Αλλά διαπιστώθηκε ότι παίζει ένα ρόλο της απόκρισης πολλαπλασιασμού (αύξηση σε αριθμό) λεμφοκύτταρα, απελευθέρωση κυτοκινών, ανάπτυξη αυτοαντισωμάτων και εναπόθεση σε όργανα του αντιγόνου + αντισώματος. Δεν αποκαλύφθηκε σαφής εξάρτηση από τη συχνότητα των αυτοάνοσων αντιδράσεων στη δομή του γονιδίου του ιού.

Λόγω των ιδιοτήτων του, η ηπατίτιδα C συχνά συνοδεύει πολλές διαφορετικές ασθένειες. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • έρπης δερματίτιδας.
  • αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα.
  • ερυθρό συστηματικό ερυθηματώδη λύκο;
  • ελκωτική μη ειδική κολίτιδα.
  • οζώδες ερύθημα.
  • λεύκη;
  • κνίδωση ·
  • σπειραματονεφρίτιδα.
  • ινώδης κυψελίδα ·
  • ουλίτιδα ·
  • τοπική μυοσίτιδα.
  • αιμολυτική αναιμία.
  • θρομβοκυτταροπενική ιδιοπαθή πορφύρα.
  • επίπεδη lichen;
  • κακοήθη αναιμία.
  • ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλα.

Διαγνωστικά

Οι μεθοδολογικές συστάσεις που υιοθετήθηκαν από τη διεθνή ομάδα εμπειρογνωμόνων καθορίζουν κριτήρια για την πιθανότητα διάγνωσης της αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Η σημασία των δεικτών αντισωμάτων στον ορό ενός ασθενούς είναι σημαντική:

  • αντιπυρηνικό (ANA);
  • σε μικροσώματα των νεφρών και του ήπατος (αντι-LKM).
  • σε κύτταρα λείου μυός (SMA).
  • ηπατική διαλυτή (SLA);
  • ηπατικό-παγκρεατικό (LP);
  • ασιαλο-γλυκοπρωτεΐνη σε υποδοχείς (ηπατική λεκτίνη).
  • στην μεμβράνη πλάσματος των ηπατοκυττάρων (LM).

Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί ο ασθενής από τη σύνδεση με τη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων, μεταγγίσεων αίματος, αλκοολισμού. Ο κατάλογος περιλαμβάνει επίσης μια σύνδεση με τη λοιμώδη ηπατίτιδα (με δείκτες δραστηριότητας στον ορό).

Το επίπεδο του τύπου ανοσοσφαιρίνης G (IgG) και γ-σφαιρίνη δεν πρέπει να υπερβαίνει τις κανονικές μικρότερη από 1,5 φορές, βρίσκεται στο αίμα αυξημένες τρανσαμινάσες (ασπαρτικό οξύ και αλανίνη) και αλκαλική φωσφατάση.

Οι συστάσεις λαμβάνουν υπόψη ότι από το 38 έως το 95% των ασθενών με χολική κίρρωση και χολαγγειίτιδα δίνουν ταυτόσημες αντιδράσεις στους δείκτες. Προτείνεται να συνδυαστούν με τη διάγνωση του «συνδρόμου σταυρού». Στην περίπτωση αυτή, η κλινική εικόνα της νόσου είναι μικτή (10% των περιπτώσεων).

Για τη χολική κίρρωση, οι δείκτες του διασταυρούμενου συνδρόμου είναι δύο από τα ακόλουθα:

  • Η IgG υπερβαίνει τον κανόνα 2 φορές.
  • Η αμινοτρανσναμινάση της αλανίνης αυξάνεται 5 ή περισσότερες φορές.
  • αντισώματα στον λείο μυϊκό ιστό ανιχνεύονται σε τίτλο (αραίωση) μεγαλύτερο από 1:40.
  • στη βιοψία του ήπατος προσδιορίζεται κλιμακωτή περιτοπική νέκρωση.

Η εφαρμογή της τεχνικής έμμεσης ανοσοφθορισμού μπορεί τεχνικά να δώσει ψευδώς θετική απόκριση στα αντισώματα. Η αντίδραση στο γυαλί (invitro) δεν είναι σε θέση να ανταποκριθεί πλήρως στις αλλαγές στο σώμα. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη στις μελέτες.

Για το σύνδρομο της κολλητικής χολαγγειίτιδας είναι χαρακτηριστικές:

  • σημάδια χολόστασης (κατακράτηση χολής) με ινώδη τοιχώματα σωληναρίων.
  • συχνά υπάρχει συναφής φλεγμονή του εντέρου.
  • χολαγγειογραφία - χοληφόρων μελέτη της βατότητας διεξήχθη με απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού και διαδερμικά chrespochechno, ανάδρομη τρόπο αποκάλυψε στένεμα δακτυλιοειδή δομή μέσα στον χοληφόρο πόρο.

Τα διαγνωστικά κριτήρια για το συγχρονικό σύνδρομο με χολαγγειίτιδα είναι:

  • την ανάπτυξη τρανσαμινασών και αλκαλικής φωσφατάσης,
  • στους μισούς ασθενείς το επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης είναι φυσιολογικό.
  • αύξηση της συγκέντρωσης ανοσοσφαιρινών τύπου G,
  • ανίχνευση αντισωμάτων ορού SMA, ANA, pANCA.
  • τυπική επιβεβαίωση με χολαγγειογραφία, ιστολογική εξέταση.
  • συσχετισμό με τη νόσο του Crohn ή την ελκώδη κολίτιδα.

Θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Το έργο της θεραπείας - πρόληψη της εξέλιξης της αυτοάνοσης διεργασίας στο ήπαρ, ομαλοποίηση όλων των τύπων του μεταβολισμού, immunoglobulinov.Patsientu περιεχόμενο όλων των ηλικιών προσφέρεται μέσω της διατροφής και του τρόπου ζωής για να μειωθεί η επιβάρυνση για το ήπαρ. Η σωματική εργασία πρέπει να είναι περιορισμένη, ο άρρωστος πρέπει να μπορεί να ξεκουράζεται συχνά.

Ακριβώς απαγορευμένη λήψη:

  • αλκοόλης.
  • σοκολάτα και γλυκά.
  • λιπαρές ποικιλίες κρέατος και ψαριών ·
  • τα προϊόντα που περιέχουν λίπη ζωικής προέλευσης ·
  • καπνισμένα και αιχμηρά προϊόντα.
  • φασόλια ·
  • εσπεριδοειδή ·
  • σπανάκι.
  • άπαχο κρέας και ψάρια.
  • χυλό ·
  • σούπες, γαλακτοκομικά και λαχανικά.
  • σαλάτες ντυμένες με φυτικά έλαια.
  • γιαούρτι, τυρί cottage?
  • φρούτα.

Η μέθοδος ψησίματος αποκλείεται, όλα τα πιάτα μαγειρεύονται σε βρασμένη μορφή ή στον ατμό. Σε μια έξαρση συστήνεται να οργανώνονται έξι γεύματα την ημέρα, στην περίοδο της ύφεσης υπάρχει αρκετή ρουτίνα.

Προβλήματα φαρμακευτικής αγωγής

Ο σύνθετος παθογενετικός μηχανισμός της ασθένειας μας αναγκάζει να υπολογίζουμε την πιθανή επίδραση των ίδιων των φαρμάκων. Ως εκ τούτου, οι διεθνείς εμπειρογνώμονες έχουν αναπτύξει κλινικές συστάσεις στις οποίες έχουν προσδιοριστεί οι ενδείξεις για θεραπεία.

Για να ξεκινήσει μια πορεία θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να έχει αρκετά κλινικά συμπτώματα και εργαστηριακά σημάδια παθολογίας:

  • Η τρανσαμινάση της αλανίνης είναι υψηλότερη από την κανονική.
  • ασπαρτική - 5 φορές υψηλότερη από την κανονική τιμή.
  • Οι γάμμα σφαιρίνες στον ορό αυξάνονται 2 φορές.
  • χαρακτηριστικές αλλαγές στις βιοψίες του ιστού του ήπατος.

Για σχετικές ενδείξεις περιλαμβάνουν: την απουσία ή ασθενή έκφραση των συμπτωμάτων, το επίπεδο της γ-σφαιρίνης λιγότερο από το διπλάσιο του κανόνα, ασπαρτικό συγκέντρωση τρανσαμινάση φτάνει 3-9 πρότυπα, ιστολογία περιπυλαία ηπατίτιδα.

Η στοχευμένη θεραπεία αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • η ασθένεια δεν έχει συγκεκριμένα συμπτώματα ήττας.
  • συνοδεύεται από μη αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος με αιμορραγία από τον οισοφάγο των κιρσών.
  • Η ασπαρτική τρανσαμινάση είναι μικρότερη από τρεις κανόνες.
  • ιστολογική, ανενεργή κίρρωση, μειωμένος αριθμός κυττάρων (κυτταροπενία), τύπου πυλαίας ηπατίτιδας.

Ως παθογενετική θεραπεία, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοστεροειδή (Μεθυλπρεδνιζολόνη, πρεδνιζολόνη). Αυτά τα φάρμακα έχουν ανοσοκατασταλτική (υποστηρικτική) επίδραση στα Τ κύτταρα. Η αυξημένη δραστικότητα μειώνει τις αυτοάνοσες αντιδράσεις έναντι των ηπατοκυττάρων. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή συνοδεύεται από αρνητική επίδραση στους ενδοκρινούς αδένες, την ανάπτυξη του διαβήτη.

  • σύνδρομο "Cushing's"?
  • υπέρταση;
  • οστεοπόρωση των οστών.
  • εμμηνόπαυση στις γυναίκες.

Απαιτείται ένας τύπος φαρμάκου (μονοθεραπεία) ή ένας συνδυασμός με κυτταροστατικά (Delagil, Azathioprine). Αντενδείξεις για τη χρήση του Azathioprim είναι ατομική δυσανεξία, υποψία κακοήθους νεοπλάσματος, κυτταροπενία, εγκυμοσύνη.

Η θεραπεία διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, αρχικά εφαρμόζονται μεγάλες δοσολογίες, μετά μεταβαίνουν σε υποστηρικτικές. Η ακύρωση συνιστάται μετά από 5 χρόνια, με την προϋπόθεση επιβεβαίωσης της επίμονης ύφεσης, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων της βιοψίας.

Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι οι θετικές αλλαγές στην ιστολογική εξέταση εμφανίζονται 3-6 μήνες μετά την κλινική και βιοχημική ανάκαμψη. Είναι απαραίτητο να συνεχίσετε να παίρνετε φάρμακα όλο αυτό το διάστημα.

Με μια σταθερή πορεία της νόσου, οι συχνές παροξύνσεις στο θεραπευτικό σχήμα περιλαμβάνουν:

  • Η κυκλοσπορίνη Α,
  • Mycophenolate mofetil,
  • Το Infliximab,
  • Rituximab.

Όταν εντοπίζεται μια σύνδεση με χολαγγειίτιδα, ο Ursosan συνταγογραφείται με πρεδνιζολόνη. Μερικές φορές οι ειδικοί πιστεύουν ότι είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν παρασκευάσματα ιντερφερόνης για τη θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας στον υπολογισμό του αντιϊικού αποτελέσματος:

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν καταθλιπτική κατάσταση, κυτταροπενία, θυρεοειδίτιδα (στο 20% των ασθενών), διάδοση της μόλυνσης σε όργανα και συστήματα. Λόγω της απουσίας αποτελεσματικότητας της θεραπείας για τετραετή περίοδο και της παρουσίας συχνών υποτροπών, η μόνη μέθοδος θεραπείας είναι η μεταμόσχευση ήπατος.

Ποιοι παράγοντες καθορίζουν την πρόγνωση της νόσου;

Η πρόγνωση της πορείας της αυτοάνοσης ηπατίτιδας προσδιορίζεται κυρίως από τη δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας. Γι 'αυτό, χρησιμοποιούνται παραδοσιακές βιοχημικές εξετάσεις αίματος: η δραστηριότητα της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης είναι 10 φορές υψηλότερη από την κανονική, παρατηρείται μια σημαντική περίσσεια του αριθμού των γ-σφαιρινών.

Έχει βρεθεί ότι εάν το όριο υπερβαίνει το κανονικό ασπαρτικό τρανσαμινασών 5 φορές και με ανοσοσφαιρίνες του τύπου Ε 2 φορές υψηλότερη στη συνέχεια 10% των ασθενών μπορούν να αναμένουν έως δέκα επιβίωση.

Με χαμηλότερα κριτήρια για τη φλεγμονώδη δραστηριότητα, οι δείκτες είναι πιο ευνοϊκοί:

  • Επί 15 χρόνια, το 80% των ασθενών μπορεί να ζήσει, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μισή μορφή κίρρωσης του ήπατος.
  • Με την εμπλοκή των κεντρικών φλεβών στις φλεγμονές και τους ηπατικούς λοβούς, το 45% των ασθενών πεθαίνουν μέσα σε πέντε χρόνια, το 82% έχει κίρρωση.

Ο σχηματισμός κίρρωσης στην αυτοάνοση ηπατίτιδα θεωρείται ανεπιθύμητος προγνωστικός παράγοντας. Το 20% αυτών των ασθενών πεθαίνουν μέσα σε δύο χρόνια από την αιμορραγία, το 55% μπορεί να ζήσει 5 χρόνια.

Σπάνιες περιπτώσεις, που δεν περιπλέκονται από ασκίτη και εγκεφαλοπάθεια, δίνουν καλά αποτελέσματα στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή στο 20% των ασθενών. Παρά τις πολυάριθμες μελέτες, η ασθένεια θεωρείται ανίατη, αν και υπάρχουν περιπτώσεις αυτοθεραπείας. Υπάρχει ενεργή αναζήτηση μεθόδων καθυστέρησης της ηπατικής βλάβης.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια προοδευτικά αναπτυσσόμενη φλεγμονή του ιστού του ήπατος με μια ακατανόητη αιτιολογία, η οποία μπορεί να χαρακτηριστεί από την παρουσία διαφόρων αντισωμάτων και υπεργαμμασφαιριναιμίας στον ορό.

Στους ιστούς του ήπατος, η ιστοπαθολογική εξέταση αποκαλύπτει, τουλάχιστον, περιφερική ηπατίτιδα (μερική (σταδιακή) νέκρωση και οριακή ηπατίτιδα). Η ασθένεια εξελίσσεται ταχέως και οδηγεί στην εμφάνιση κίρρωσης του ήπατος, οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, πυλαίας υπέρτασης και θανάτου.


Λόγω του γεγονότος ότι οι παθογνωμονικές συμπτώματα της νόσου είναι απόντα, για τη διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας θα πρέπει να εξαιρεθούν ιογενή χρόνιας ηπατίτιδας, έλλειψη ανεπάρκεια άλφα-αντιθρυψίνης, ασθένεια του Wilson, ηπατίτιδα προκαλούμενη από φάρμακα, αλκοολική ηπατίτιδα, αιμοχρωμάτωση, και μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος, και άλλες ανοσοποιητικές ασθένειες, όπως η κύρια κίρρωση της χολής, η σκληρυνόμενη πρωτοπαθής χολαγγειίτιδα και η αυτοάνοση χολαγγειίτιδα. Λεπτομερές ιατρικό ιστορικό, διεξάγει κάποιες εργαστηριακές εξετάσεις και υψηλού επιπέδου παράγοντες έρευνα ιστολογική μας επιτρέπουν να καθοριστεί η σωστή διάγνωση στις περισσότερες περιπτώσεις.


Πολύ περίεργα, η αιτιολογία αυτής της νόσου δεν έχει διευκρινιστεί ακόμη. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια σπάνια ασθένεια που δεν είναι χαρακτηριστική της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης, όπου η επίπτωση είναι περίπου 50-200 περιπτώσεις ανά 1.000.000 άτομα. Σύμφωνα με τις στατιστικές της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης, οι ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα αντιπροσωπεύουν περίπου το 20% όλων των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα. Στην Ιαπωνία, η νόσος διαγιγνώσκεται στο 85% των περιπτώσεων ηπατίτιδας.

Τι συμβαίνει κατά την ανάπτυξη αυτοάνοσης ηπατίτιδας;

Η πιο κοινή ασθένεια επηρεάζει τις νέες γυναίκες. Η αναλογία ανδρών και γυναικών μεταξύ των ασθενών είναι 1: 8. Για αυτό ηπατίτιδα χαρακτηρίζεται από μια εξαιρετικά στενή σχέση με πολλές από τις μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας αντιγόνα (HLA, MHC στον άνθρωπο), οι οποίες εμπλέκονται σε διεργασίες immunnoreguliruyuschih. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η σχετική αλληλόμορφο Β14, DQ2, DR4, Β8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Υπάρχουν στοιχεία από τη σημασία των ελαττωμάτων του παράγοντα μεταγραφής (που ονομάζεται AIRE-1) στην εμφάνιση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας (σημειώνεται για το ρόλο της στην ανάπτυξη και συντήρηση ανοσολογικής ανοχής). Λόγω του γεγονότος ότι η YAG αναπτύσσει καμία περίπτωση όλες οι μεταφορείς προαναφερθέντα αλληλόμορφα επιτρέπονται ως πρόσθετοι παράγοντες σκανδάλη που κινήσει τη αυτοάνοση διαδικασία (ιοί της ηπατίτιδας Α, Β, C, έρπη (HHV-6, και HSV-1), δραστικούς μεταβολίτες medicamentous σημαίνει, η νόσος του Epstein-Barr, κλπ.).

Η ουσία της παθολογικής διαδικασίας μειώνεται σε ένα έλλειμμα ανοσορύθμισης. Σε ασθενείς, στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατηρείται μείωση του υποπληθυσμού Τ-λεμφοκυττάρων, στη συνέχεια σχηματίζονται αντινεοπλασματικά αντισώματα στη λιποπρωτεΐνη και στους λείους μυς στους ιστούς και στο αίμα. Η συχνή ανίχνευση του φαινομένου των λεμφοκυττάρων με την παρουσία σημαντικών εξωηπαϊκών (συστηματικών) βλαβών, χαρακτηριστικών του ερυθρού συστημικού λύκου, έδωσε την πεποίθηση ότι καλείται αυτή η ασθένεια "ηπατίτιδα lupoid".


Συμπτώματα αυτοάνοσης ηπατίτιδας


Σχεδόν το 50% των ασθενών τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 12-30 ετών, το δεύτερο είναι ένα φαινόμενο τυπικό της μετεμμηνοπαυσιακής περιόδου. Περίπου το 30% των ασθενών η νόσος εμφανίζεται ξαφνικά και είναι κλινικά αδύνατο να διακριθούν από οξεία ηπατίτιδα. Αυτό δεν μπορεί να γίνει ακόμη και 2-3 μήνες μετά την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας. Σε μερικούς ασθενείς η νόσος εξελίσσεται απαρατήρητη: Σταδιακά ένα αίσθημα βάρους στο δεξιό άνω τεταρτημόριο, κόπωση. Από τα πρώτα συμπτώματα, υπάρχουν συστηματικές εξωηπατικές εκδηλώσεις. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ένα συνδυασμό σημείων ανοσοποιητικών διαταραχών και ηπατικής βλάβης. Κατά κανόνα, υπάρχει σπληνομεγαλία, ηπατομεγαλία, ίκτερος. Το ένα τρίτο των γυναικών έχει αμηνόρροια. Το ένα τέταρτο του συνόλου των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα παρουσιάζεται, διάφορα δερματικό εξάνθημα, περικαρδίτιδα, μυοκαρδίτιδα, θυρεοειδίτιδα, διάφορα ειδικά έλκη. Σε γενικές γραμμές δραστηριότητα αυξάνει 5-8 αμινοτρανσφερασών, εκεί υπεργαμμασφαιριναιμία, Dysproteinemia ποικίλλουν ιζηματογενή δείγματα. Συχνά μπορεί να είναι θετικό ορολογικές δοκιμασίες που ανιχνεύουν LE-κύτταρα, αντισώματα antiuklearnye ιστού και αντισώματα προς το γαστρικό βλεννογόνο, κανάλια νεφρικών κυττάρων, των λείων μυών, του θυρεοειδούς αδένα.


Για να διακρίνουμε τρεις τύπους Nd, καθένα από τα οποία διαθέτει όχι μόνο μοναδικό προφίλ ορολογική, αλλά επίσης και ειδικά χαρακτηριστικά της φυσικής ροής, και επίσης την πρόγνωση και την ανταπόκριση στη συμβατική θεραπεία ανοσοκατασταλτική. Ανάλογα με τα ανιχνευόμενα αυτοαντισώματα, υπάρχουν:

  • Τύπος ένα (αντι-ΑΝΑ θετικό, αντι-SMA).
  • Τύπος δύο (αντι-LKM-1 θετικό)?
  • Πληκτρολογήστε τρία (αντι-SLA θετικά).


Ο πρώτος τύπος χαρακτηρίζεται από κυκλοφορούντα αντιπυρηνικό αυτοαντίσωμα (ΑΝΑ) σε 75-80% των ασθενών και / ή SMA (antigladkomyshechnyh αυτοαντισώματα) σε 50-75% των ασθενών συχνά σε συνδυασμό με αντι-ουδετερόφιλων κυτταροπλασματικών αυτοαντισωμάτων του ρ-τύπου (Ranca). Μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η πιο τυπική ηλικία είναι 12-20 χρόνια και η μετεμμηνοπαυσιακή περίοδος. Σχεδόν το 45% των ασθενών, ελλείψει παθολογικής θεραπείας εντός τριών ετών, υπάρχει κίρρωση. Σε πολλούς ασθενείς, η κατηγορία αυτή σημειώνεται θετική απόκριση σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή, αλλά το 20% παραμένει σταθερό άφεση σε περίπτωση ακύρωσης ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.


Ο δεύτερος τύπος με αντισώματα προς μικροσώματα ήπατος και των νεφρών τύπου 1 (αντι-LKM-1) προσδιορίζεται σε 10% των ασθενών, συχνά σε συνδυασμό με αντι-LKM-3 και αντισώματα σε αντι-LC-1 (ηπατική κυτοσολική αντιγόνο). Παρατηρείται πολύ λιγότερο συχνά (έως και 15% των ασθενών με AIG) και, κατά κανόνα, σε παιδιά. Η πορεία της νόσου χαρακτηρίζεται από υψηλότερη ιστολογική δραστηριότητα. 3-year περίοδο κίρρωση σχηματίζονται δύο φορές πιο συχνά από ό, τι με ηπατίτιδα πρώτου τύπου η οποία ορίζει μία κακή πρόγνωση. Ο δεύτερος τύπος είναι πιο ανθεκτικά στην ανοσοκαταστολή φαρμάκου και ακύρωση φαρμάκου συνήθως οδηγεί σε υποτροπή της νόσου.


Ο τρίτος τύπος οφείλεται στην παρουσία αντισωμάτων κατά του ηπατικού-παγκρεατικού αντιγόνου (αντι-LP) και του ηπατικού διαλυτού αντιγόνου (αντι-SLA). Εκτός από τους παραδοσιακούς τύπους αυτοάνοσης ηπατίτιδας, στην κλινική πρακτική υπάρχουν συχνά νοσολογικές μορφές, οι οποίες μαζί με τα κλινικά σημεία έχουν τα χαρακτηριστικά της PSC, της PBC και της ιικής χρόνιας ηπατίτιδας. Αυτές οι μορφές χαρακτηρίζονται ως αυτοάνοσα διασταυρούμενα σύνδρομα ή σύνδρομα επικαλύψεων.


Παραλλαγές αυτοάνοσης άτυπης ηπατίτιδας:

  • AIG στην ΕΠΑ ·
  • PBC - στην AIG.
  • Κρυπτογενής ηπατίτιδα. Αλλαγή της διάγνωσης.
  • AMA-αρνητικό PBC (AIC).


Η προέλευση των σταυροειδών συνδρόμων, όπως πολλές άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, είναι ακόμα άγνωστη. Υπάρχει η παραδοχή ότι σε ασθενείς με γενετική προδιάθεση υπό την επίδραση παραγόντων επίλυσης (ενεργοποίησης) υπάρχει παραβίαση της ανοσολογικής ανοχής στα αυτοαντιγόνα. Όσον αφορά τα διασταυρούμενα σύνδρομα, μπορούν να εξεταστούν δύο παθογενετικές υποθέσεις. Σύμφωνα με την πρώτη υπόθεση, ένας ή περισσότεροι παράγοντες ενεργοποίησης συμβάλλουν στην εμφάνιση ανεξάρτητων αυτοάνοσων ασθενειών, οι οποίες, λόγω της κοινότητας πολλών παθογενετικών δεσμών, αποκτούν τα χαρακτηριστικά ενός συνδρόμου σταυρού. Η δεύτερη υπόθεση προϋποθέτει την εμφάνιση ενός σταυρού συνδρόμου a priori υπό την επίδραση των παραγόντων επίλυσης στο αντίστοιχο γενετικό υπόβαθρο. Μαζί με ένα σαφώς καθορισμένο σύνδρομο AIG / PXH και AIG / PBC, πολλοί συγγραφείς αναφέρονται σε αυτήν την ομάδα όπως είναι η κρυπτογενής ηπατίτιδα και η χολαγγειίτιδα.


Μέχρι τώρα, το ζήτημα της επιλεξιμότητας για την αξιολόγηση της χρόνιας ηπατίτιδας C με έντονα αυτοάνοσα συστατικά ως άτυπη εκδήλωση της AIG δεν έχει επιλυθεί. Υπάρχουν περιγραφές περιπτώσεων όπου, μετά από αρκετά χρόνια της παραδοσιακής πορείας του PBU χωρίς σαφείς προκλητικούς παράγοντες εξαφάνιση αντισωμάτων αντιμιτοχονδρίων, ανύψωση transamiasis, εμφάνιση ΑΝΑ σε υψηλό τίτλο. Επιπλέον, οι περιγραφές είναι επίσης γνωστές στην παιδιατρική πρακτική της μετατροπής της AIG στην PSC.


Μέχρι σήμερα, η συσχέτιση της χρόνιας μορφής της ηπατίτιδας C με διάφορες εξωηπατικές εκδηλώσεις είναι γνωστή και περιγράφεται λεπτομερώς. Το πιο πιθανό για τις περισσότερες ασθένειες και σύνδρομα που συμβαίνουν στη μόλυνση με HCV είναι η ανοσοποιητική παθογένεση, αν και ορισμένοι μηχανισμοί δεν έχουν διευκρινιστεί με πολλούς τρόπους. Οι αποδεδειγμένοι και ανεξήγητοι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν:

  • Πολυκλωνικός και μονοκλωνικός πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων.
  • Έκκριση κυτοκινών.
  • Σχηματισμός αυτοαντισωμάτων;
  • Η απόθεση των ανοσοσυμπλεγμάτων.


Η συχνότητα των ανοσοδιαμεσολαβούμενων ασθενειών και συνδρόμων σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C είναι 23%. Οι αυτοάνοσες εκδηλώσεις είναι πιο χαρακτηριστικές για ασθενείς με απλότυπο HLA DR4, που σχετίζονται με εξωηπατικές εκδηλώσεις επίσης με AIG. Αυτό επιβεβαιώνει την άποψη σχετικά με τον ρόλο ενεργοποίησης του ιού στο σχηματισμό αυτοάνοσων διεργασιών σε ασθενείς με γενετική προδιάθεση. Η σχέση μεταξύ της συχνότητας των αυτοάνοσων εκδηλώσεων και του γονότυπου του ιού δεν βρέθηκε. Ανοσολογικές παθήσεις που συνοδεύουν αυτοάνοση ηπατίτιδα:

  • Herpetiform dermatitis;
  • Αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα.
  • Υπερηχογραφική κυψελίδα
  • Κοκκιώδες ερύθημα.
  • Ουλίτιδα;
  • Τοπική μυοσίτιδα.
  • Ασθένεια των τάφων ·
  • Glomerulonephritis;
  • Αιμολυτική αναιμία.
  • Ζάχαρη εξαρτώμενη από την ινσουλίνη ηπατίτιδα.
  • Θρομβοκυτταροπενική ιδιοπαθής πορφύρα.
  • Ατροφία των νυχιών του εντερικού βλεννογόνου.
  • Flat lichen;
  • Irit;
  • Ουδετεροπενία.
  • Myasthenia gravis;
  • Ποντιακή αναιμία.
  • Περιφερική νευροπάθεια.
  • Σκλήρυνση πρωτογενούς χολαγγειίτιδας.
  • Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
  • Γαγγραινώδη πυοδερμία;
  • Synovitis;
  • Σύνδρομο Sjogren.
  • Κόκκινο συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
  • Ελκυστική μη ειδική κολίτιδα.
  • Λεύκη?
  • Κυψέλες.


Ποιοι παράγοντες μπορούν να καθορίσουν την πρόγνωση της νόσου στην αυτοάνοση ηπατίτιδα;


Η πρόγνωση της νόσου εξαρτάται, καταρχάς, από τη συνολική δραστηριότητα των φλεγμονωδών διεργασιών, η οποία μπορεί να προσδιοριστεί με τη βοήθεια παραδοσιακών ιστολογικών και βιοχημικών μελετών. Στον ορό, η δραστηριότητα της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης είναι 10 φορές υψηλότερη από την κανονική. Με 5-πλάσια αύξηση του επιπέδου AST σε συνδυασμό με υπεργαμμασφαιριναιμία (η συγκέντρωση των ε-σφαιρινών θα πρέπει να είναι τουλάχιστον διπλάσια από το συνηθισμένο), ένα ποσοστό επιβίωσης τριών ετών των ασθενών και 10ετή επιβίωση σε 10% των ασθενών.


Σε ασθενείς με μειωμένη βιοχημική δραστηριότητα, η συνολική πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή: η επιβίωση 15 ετών επιτυγχάνεται σε 80% των ασθενών και η πιθανότητα κίρρωσης κατά την περίοδο αυτή δεν είναι μεγαλύτερη από 50%. Κατά τη διάρκεια της εξάπλωσης φλεγμονωδών διεργασιών μεταξύ των λοβών πύλης ή μεταξύ των λοβών και των κεντρικών φλεβών, το ποσοστό θνησιμότητας πενταετίας είναι περίπου 45% και η επίπτωση της κίρρωσης είναι 82%. Τα ίδια αποτελέσματα παρατηρούνται σε ασθενείς με εντελώς καταστρεπτό ήπαρ (πολυκύτταρη νέκρωση).


Ο συνδυασμός κίρρωσης με τη φλεγμονώδη διεργασία έχει επίσης μάλλον ανεπιθύμητη πρόγνωση: περισσότερο από το 55% των ασθενών πεθαίνουν μέσα σε πέντε χρόνια, περίπου το 20% - εντός 2 ετών από την αιμορραγία από τις κιρσούς. Για τους ασθενείς με περιστασιακή ηπατίτιδα, σε αντίθεση με αυτούς, υπάρχει ένα μάλλον χαμηλό, πενταετές ποσοστό επιβίωσης. Η επίπτωση της κίρρωσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου φτάνει το 17%. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι εν απουσία επιπλοκών όπως ασκίτης και ηπατική εγκεφαλοπάθεια, που μειώνουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, φλεγμονή αυθόρμητα επιτρέπεται σε 15-20% των ασθενών, παρά την ενεργότητα της νόσου.


Διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας


Στη διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας Ιδιαίτερης σημασίας είναι ο καθορισμός αυτών των δεικτών όπως αντιπυρηνικά αντισώματα (ΑΝΑ), αντισώματα προς μικροσώματα νεφρών και του ήπατος (αντι-LKM), αντισώματα προς κύτταρα λείου μυός (SMA), ηπατο-διαλυτή (SLA) και ηπατο-παγκρεατικών αντιγόνα ( LP), ασιαλο-γλυκοπρωτεΐνης υποδοχέα (ηπατική λεκτίνη) και αντιγόνα μεμβράνης ηπατοκυττάρου πλάσματος (LM).


Το 1993, μια διεθνής ομάδα για τη μελέτη της αυτοάνοσης ηπατίτιδας αποκάλυψε διαγνωστικά κριτήρια για αυτή την ασθένεια, υπογραμμίζοντας τη διάγνωση μιας πιθανής και οριστικής αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Η καθιέρωση μιας συγκεκριμένης διάγνωσης απαιτεί την απουσία μιας αναμνησίας για τη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων, μεταγγίσεων αίματος, κατάχρησης αλκοόλ. απουσία δεικτών ορού δραστηριότητας λοίμωξης. Τα επίπεδα IgG και γ-σφαιρίνης είναι περισσότερο από 1,5 φορές κανονικά. τίτλοι LKM-1, SMA, ANA, 1:88 για ενήλικες και περισσότερο από 1:20 για παιδιά. σημαντική περίσσεια ALT, ASAT και λιγότερο έντονη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης.


Είναι γνωστό με βεβαιότητα ότι στο 95% των ασθενών με PBC, ο ορισμός του AMA είναι ο κύριος ορολογικός διαγνωστικός δείκτης της νόσου. Το άλλο μέρος των ασθενών με χαρακτηριστικές ιστολογικές και κλινικο-βιοχημικές ενδείξεις PBC AMA δεν ανιχνεύεται. Ταυτόχρονα, ορισμένοι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι συχνά ανιχνεύεται ANA (μέχρι 70%), SMA (έως και 38%) και άλλα αυτοαντισώματα.


Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει ενιαία γνώμη, η οποία θα μπορούσε να επιτρέψει την απόδοση αυτής της παθολογίας σε μια ενιαία νοσολογική μορφή. Κατά κανόνα, αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται ως αυτοάνοση χολαγγειίτιδα, η πορεία της οποίας δεν έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, η οποία είναι η βάση για να υποδηλώνεται η πιθανή έκκριση της AMA στη συγκέντρωση κάτω από το όριο. Το AIG / PBC ή το πραγματικό διασταυρούμενο σύνδρομο χαρακτηρίζεται συνήθως από ένα μικτό σχήμα ασθενειών και παρατηρείται στο 10% του συνολικού αριθμού των ασθενών με PBC.


Σε έναν ασθενή με αποδεδειγμένη PBC, μπορεί να διαπιστωθεί διάγνωση πραγματικού διασταυρούμενου συνδρόμου με τουλάχιστον 2 από τα 4 ακόλουθα κριτήρια:

  • IgG περισσότερα από 2 πρότυπα.
  • Το ALAT είναι περισσότερα από 5 πρότυπα.
  • SMA στον διαγνωστικό τίτλο (> 1:40).
  • Στάδιο περιτοπικής νέκρωσης στον βιοπαθή.


Υπάρχει σαφής συσχέτιση του συνδρόμου AIG / PBC με DR4, DR3, HLA B8. Στον ορό υπάρχουν διάφορα αυτοαντισώματα με τον πιο συνηθισμένο συνδυασμό υπό μορφή ANA, AMA και SMA. Η συχνότητα ανίχνευσης AMA σε ασθενείς με AIG σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς είναι περίπου 25%, αλλά ο τίτλος τους, κατά κανόνα, δεν φτάνει τη διαγνωστική αξία. Επιπλέον, η AMA στην AIG, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν έχει εξειδίκευση για την PBC, αν και σε 8% των περιπτώσεων διαπιστώθηκε ότι ανιχνεύονται τυπικά αντισώματα στα μιτοχόνδρια M2 αντιγόνου (εσωτερικά) M2.


Αξίζει να σημειωθεί η πιθανότητα ενός ψευδώς θετικού αποτελέσματος δοκιμής για την ΑΜΑ όταν χρησιμοποιείται η μέθοδος έμμεσου ανοσοφθορισμού λόγω ενός παρόμοιου φθορισμού με αντι-LKM-1. Ταυτόχρονα, ως συνδυασμός PBC και AIG συμβαίνει, στις περισσότερες περιπτώσεις, σε ενήλικες ασθενείς, το AIG / PXC (διασταυρούμενο σύνδρομο) ανιχνεύεται κυρίως στην παιδιατρική πρακτική, αν και περιγράφονται περιστατικά ασθένειας σε ενήλικες.


Ξεκινήστε AIH / PSC εκδηλώνεται συνήθως κλινικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά της αυτοάνοσης ηπατίτιδας με μία περαιτέρω προσθήκη PSC συμπτωμάτων. Το σύνολο αυτοαντισωμάτων ορού είναι σχεδόν παρόμοιο με το AIG-1. Στο προχωρημένο στάδιο, μαζί με τα ιστολογικά και ορολογικών χαρακτηριστικών των συμβατικών YAG παρατηρήθηκε σύνδρομο βιοχημικές χολόσταση και σοβαρές ινωτικών διαταραχών των χοληφόρων καναλιού βιοψίας ήπατος. Αυτή η κατάσταση σχετίζεται με φλεγμονώδεις εντερικές διεργασίες, η οποία όμως είναι σχετικά σπάνια κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Όπως συμβαίνει με απομονωμένο σημαντικό διαγνωστική μέθοδος PAF είναι hongiografiya (μαγνητική τομογραφία, chrespochechnaya διαδερμική, ενδοσκοπική ανάδρομη) επιτρέπει την ταυτοποίηση πολυεστιακή δακτυλιοειδή δομή μέσα στον αγωγό χολής και πέρα.


Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να παρατηρείται ένα καλό χολαγγειογραφικό μοτίβο με απομονωμένες βλάβες μικρών αγωγών. Οι μεταβολές στους ενδοηπατικούς μικρούς αγωγούς στα πρώιμα στάδια αντιπροσωπεύονται από οίδημα και πολλαπλασιασμό σε μερικές πύλες και πλήρης εξαφάνιση σε άλλες, συχνά σε συνδυασμό με ινώδη περιχειλανγίτιδα. Μαζί με αυτό, υπάρχει μια εικόνα της συνηθισμένης περιπολικής ηπατίτιδας με διαφορετική νέκρωση γέφυρας ή βαθμίδας, καθώς και μια αρκετά μαζική διήθηση λεμφομαγγειοφαγίας στην περιφερική ή στην πύλη περιοχή.

Τα διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο AIG / PXH περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

  • Η σύνδεση με τη νόσο του Crohn είναι εξαιρετικά σπάνια.
  • Η συσχέτιση με την ελκώδη κολίτιδα είναι πολύ λιγότερο συχνή από ότι με την PSC.
  • Αυξήστε τα ASAT, ALT, AP.
  • Στο 50% του AP, στο πλαίσιο του κανόνα?
  • Αυξημένη συγκέντρωση IgG.
  • Ανίχνευση στον ορό SMA, ANA, pANCA.
  • Χολαγγειογόνο και ιστολογική εικόνα του PSC, AIG (σπάνια) ή του συνδυασμού των συμπτωμάτων.


Στην περίπτωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας κατά την ιστολογική εξέταση, μια εικόνα χρόνιας ηπατίτιδας με έντονη δραστηριότητα βρίσκεται συνήθως στον ιστό του ήπατος. Οι γεφύρωση νεκρωμάτων του παρεγχύματος του ήπατος είναι χαρακτηριστικές, ένας μεγάλος αριθμός κυττάρων πλάσματος σε φλεγμονώδεις διηθήσεις σε περιοχές νέκρωσης ηπατικών κυττάρων και πύλης. Συχνά, τα διηθήματα λεμφοκυττάρων σχηματίζουν λεμφοειδή θυλάκια στην πύλη και τα περιφερικά ηπατικά κύτταρα σχηματίζουν αδενικές (αδενικές) δομές.


Η λεμφοειδής μαζική διήθηση σημειώνεται επίσης στο κέντρο των λοβών με εκτεταμένη νέκρωση ηπατοκυττάρων. Επιπλέον, συνήθως υπάρχει φλεγμονή του χοληφόρου αγωγού και της χολαγγειόλης της θυλακοειδούς οδού, διατηρώντας παράλληλα τους διαφραγματικούς και ενδοκολπικούς αγωγούς. Οι αλλαγές στα ηπατικά κύτταρα εμφανίζουν λιπαρή και υδρόφοβη δυστροφία. Ιστολογικά, με ένα αληθινό σύνδρομο εγκάρσιας τομής, αναγνωρίζονται κλινικές νεκρώσεις σε συνδυασμό με peri-πύλη διήθηση της πύλης και καταστροφή των χολικών αγωγών.


Το σύνδρομο AIG / PBC αναπτύσσεται ταχύτερα από το συμβατικό PBC, ενώ ο ρυθμός ανάπτυξης συσχετίζεται με τη σοβαρότητα των φλεγμονωδών και νεκρωτικών αλλαγών στο παρέγχυμα. Συχνά, με τη μορφή ενός χωριστού σταυρού συνδρόμου, ένας συνδυασμός AIG με αυτοάνοση χολαγγειίτιδα, παρόμοιο με το σύνδρομο AIG / PBC, επισημαίνεται επίσης, αλλά με την απουσία ορού AMA.


Ανίχνευση αυτοαντισωμάτων ορού αντανακλά την πιο συχνή φαινόμενο της αυτοανοσίας στην περίπτωση του HCV-λοίμωξης και ανιχνεύεται στο 40-60% των ασθενών. αυτοαντισώματα Φάσμα επαρκώς ευρεία και περιλαμβάνει SMA (11%), ΑΝΑ (28%), αντι-LKM-1 (7%), αντιθυρεοειδικά (έως 12,5%), αντιφωσφολιπιδικό (25%), pANCA (5-12 %), AMA, ρευματοειδές παράγοντα, αντι-ASGP-R, κλπ. Οι τίτλοι αυτών των αντισωμάτων συνήθως δεν διαγιγνώσκουν διαγνωστικές τιμές, ενδεικτικές για κάποια αυτοάνοση παθολογία.


Σε σχεδόν 90% των ασθενών, οι τίτλοι SMA και ANA δεν ξεπερνούν το 1:85. Η οροθετικότητα για το ANA και το SMA σημειώνεται ταυτόχρονα σε όχι περισσότερο από το 5% των περιπτώσεων. Επιπλέον, τα αυτοαντισώματα συχνά γίνονται πολυκλωνικά όταν εμφανίζεται μόλυνση με HCV, ενώ στην περίπτωση αυτοάνοσων ασθενειών, ανταποκρίνονται σε ορισμένους επίτοπους.
Οι έρευνες για αντισώματα έναντι του HCV θα πρέπει να διεξάγονται με τη βοήθεια μιας ενζυμικής ανοσοπροσροφητικής ανάλυσης (ELISA) δεύτερης γενιάς (τουλάχιστον), με την καλύτερη επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων με ανασυνδυασμένη ανοσοαποτύπωση.


Στα τέλη του περασμένου αιώνα, όταν άρχισε να μελετάται η ηπατίτιδα C, αναφέρθηκε στη βιβλιογραφία ότι μέχρι 40% των ασθενών με AIG-1 και έως 80% των ασθενών με AIG-2 ήταν θετικοί για αντι-HCV. Στη συνέχεια, βέβαια, αποδείχθηκε ότι η χρήση της ELISA πρώτης γενεάς σε πολλούς ασθενείς έδωσε ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα, το οποίο προκλήθηκε από μια μη ειδική αντίδραση με έντονη υπεργαμμασφαιριναιμία.


Την ίδια στιγμή, το 11% των ασθενών, που ανταποκρίνονται πλήρως στα κριτήρια της αυτοάνοσης ηπατίτιδας Διεθνούς Ομάδας Μελέτης, και δεν ανταποκρίνεται στην τυπική ανοσοκατασταλτική θεραπεία, ή που υποτροπιάζουν μετά τη διακοπή των κορτικοστεροειδών ανιχνεύεται θετική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για HCV RNA, ο οποίος είναι ο λόγος να θεωρηθούν ως ασθενείς με ιική ηπατίτιδα C με έντονες αυτοάνοσες εκδηλώσεις.


Θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας


Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ενδείξεις για τη θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας:

  • Ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας.
  • Κλινικά συμπτώματα.
  • Το ALT είναι κάτι περισσότερο από το φυσιολογικό.
  • AsAt είναι 5 φορές περισσότερο από το κανονικό.
  • Οι γ-σφαιρίνες είναι 2 φορές μεγαλύτερες από τις κανονικές.
  • Στον ιστό του ήπατος ιστολογικά, υπάρχει πολυκυτταρική ή γέφυρα-παρόμοια νέκρωση.


Οι σχετικές ενδείξεις είναι:

  • Μέτρια εκφρασμένα συμπτώματα της νόσου ή απουσία της.
  • Οι Y-σφαιρίνες είναι λιγότερο από δύο κανόνες.
  • ASAT από 3 έως 9 πρότυπα.
  • Μορφολογική περιπολική ηπατίτιδα.


Η θεραπεία δεν θα πρέπει να εκτελούνται σε περίπτωση που η νόσος εμφανίζεται χωρίς συμπτώματα, με μη αντιρροπούμενη κίρρωση με αιμορραγία από κιρσούς οισοφάγου, AST τουλάχιστον τρία πρότυπα, υπάρχουν διαφορετικές ιστολογικές ενδείξεις εξέδρας φόρτωσης ηπατίτιδα, σοβαρή κυτταροπενία ανενεργό κίρρωση. Ως παθογενετική θεραπεία, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοστεροειδή. Φάρμακα σε αυτή την ομάδα μειώνουν τη δραστικότητα των παθολογικών διεργασιών που προκαλούνται immunnosupressivnym επιρροή επί κυττάρων Κ, μια αύξηση στη δραστικότητα του Τ-καταστολείς, σημαντική μείωση στην ένταση των αυτοάνοσων αποκρίσεων που κατευθύνονται εναντίον ηπατοκύτταρα.


Τα φάρμακα επιλογής είναι η μεθυλπρεδνιζολόνη και η πρεδνιζολόνη. Η ημερήσια αρχική δόση πρεδνιζολόνης είναι περίπου 60 mg (σπάνια - 50 mg) κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας, κατά τη δεύτερη εβδομάδα - 40 mg, για τρεις έως τέσσερις εβδομάδες - 30 mg, προφυλακτική δόση - 20 mg. Η ημερήσια δόση του φαρμάκου μειώνεται αργά (υπό τον έλεγχο της εξέλιξης της ασθένειας, δείκτες δραστηριότητας), 2,5 mg κάθε μία έως δύο εβδομάδες, στην προληπτική, την οποία πρέπει να λάβει ο ασθενής για να επιτύχει πλήρη ιστολογική και κλινικο-εργαστηριακή ύφεση.


Περαιτέρω θεραπεία με δόση συντήρησης πρεδνιζόνης πραγματοποιείται συνεχώς: από έξι μήνες έως δύο χρόνια, και σε μερικούς ασθενείς - όλη τη ζωή. Μόλις επιτευχθεί μια δόση συντήρησης, προκειμένου να αποφευχθεί η καταστολή των επινεφριδίων, συνιστάται η εναλλαγή της θεραπείας με πρεδνιζόνη, δηλαδή να λαμβάνετε το φάρμακο δύο φορές την ημέρα.


Η υπόσχεση είναι η χρήση ενός σύγχρονου κορτικοστεροειδούς βουδεσονίδης, ο οποίος έχει υψηλή συγγένεια για υποδοχείς κορτικοστεροειδών και δευτερεύουσες τοπικές παρενέργειες. Η εισαγωγή των σχετικών αντενδείξεων των γλυκοκορτικοστεροειδών είναι: διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση, μετεμμηνοπαυσία, οστεοπόρωση, σύνδρομο βήχα.


Μαζί με την πρεδνιζολόνη, η θεραπεία ξεκινά με το deligam. Η διάρκεια της πορείας του Delagamum είναι 2-6 μήνες, σε ορισμένους ασθενείς - 1,5-2 χρόνια. Η εισαγωγή των ανωτέρω περιγραφέντων φαρμάκων πραγματοποιείται σύμφωνα με αυτό το σχήμα: κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας η πρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται σε δόση 30 mg, τη δεύτερη εβδομάδα - 20 mg, την τρίτη και την τέταρτη - 15 mg. 10 mg είναι η δόση συντήρησης.


Η αζαθειοπρίνη χρησιμοποιείται για 50 mg μετά την πρώτη εβδομάδα συνεχούς χρήσης. Αντενδείξεις - κακοήθεις σχηματισμοί, κυτταροπενία, εγκυμοσύνη, δυσανεξία στην αζαθειοπρίνη. Εάν το σχήμα δεν είναι αρκετά αποτελεσματικό, είναι καλύτερο να αυξήσετε τη δόση της αζαθειοπρίνης μέχρι 150 mg ημερησίως. Η δόση συντήρησης πρεδνιζολόνης είναι 5-10 mg, αζαθιορβίνη 25-50 mg. Οι ενδείξεις μεταμόσχευσης ήπατος είναι η αναποτελεσματικότητα της αρχικής πορείας θεραπείας για τέσσερα χρόνια, πολυάριθμες υποτροπές, παρενέργειες της κυτταροστατικής και στεροειδούς θεραπείας.


Κατά κανόνα, η πρόγνωση της μεταμόσχευσης είναι ευνοϊκή, το πενταετές ποσοστό επιβίωσης υπερβαίνει το 90%. Οι κίνδυνοι υποτροπής είναι υψηλότεροι σε ασθενείς με AIG-1, ιδιαίτερα HLA DRS-θετικούς, όταν ο κίνδυνος αυξάνεται με την αύξηση σε όρους μετά τη μεταμόσχευση. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν πειραματικά σχήματα για τη θεραπεία της AIG, τα οποία περιλαμβάνουν φάρμακα όπως τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, βουδεσονίες, μυκοφαινολάτη μοφετίλ και τα παρόμοια. Αλλά η χρήση τους δεν υπερβαίνει το πεδίο των κλινικών δοκιμών.


Πολλοί ασθενείς με αληθινό σύνδρομο σταυρό ΑΗ / PBC αποτελεσματικά είναι τα κορτικοστεροειδή, η οποία στην περίπτωση της ασαφές διάγνωση μας επιτρέπει να προτείνουμε το διορισμό ενός πειραματικού πρεδνιζόνη σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ΑΗ, για χρονικό διάστημα από τρεις έως έξι μήνες.


Πολλοί συγγραφείς υποδεικνύουν επαρκώς υψηλή αποτελεσματικότητα του συνδυασμού πρεδνιζολόνης με UDCA, η οποία οδηγεί σε ύφεση σε πολλούς ασθενείς. Μετά την επαγωγή της ύφεσης, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με πρεδνιζολόνη και UDCA επ 'αόριστον. Το ζήτημα της κατάργησης των φαρμάκων, όπως στην περίπτωση απομονωμένου AIH, μπορεί να τεθεί με την πλήρη εξάλειψη των ορολογικών, βιοχημικών και ιστολογικών σημείων της νόσου.


Η ανεπαρκής αποτελεσματικότητα της πρεδνιζολόνης ή οι μάλλον σοβαρές επιδράσεις στη χορήγηση της είναι λόγος για την προσθήκη αζαθειοπρίνης στη θεραπεία. Πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των ανοσοκατασταλτών στην περίπτωση του συνδρόμου AIG / PSC είναι αμφιλεγόμενες. Μαζί με το γεγονός ότι ορισμένοι ερευνητές προτείνουν αντίσταση στην τυπική θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε πολλούς ασθενείς, μερικά θετικά αποτελέσματα είναι μια θετική απόκριση στη μονοθεραπεία πρεδνιζόνη ή συνδυασμό με αζαθειοπρίνη. Όχι πολύ καιρό πριν δημοσιευθεί στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι πεθαίνουν ή υποβάλλονται σε μεταμόσχευση περίπου το ένα τρίτο των ασθενών (8% με απομονωμένες αυτοάνοση ηπατίτιδα) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά.


Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι ασθενείς με ΕΠΑ ανήκουν στην κατηγορία των ατόμων με υψηλό κίνδυνο χοληφόρων σήψης και της οστεοπόρωσης, η οποία περιορίζει σημαντικά την δυνατότητα χρήσης τους αζαθειοπρίνη και κορτικοστεροειδή.


Το Ursosan (UDCA) σε δόση τουλάχιστον 15-20 mg / kg, προφανώς, μπορεί να θεωρηθεί ως φάρμακο επιλογής στο σύνδρομο AIG / PSC. Συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμαστικής θεραπείας του UDCA σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη, με υποχρεωτική εξέταση των προκαταρκτικών θετικών αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών. Ελλείψει σημαντικών αποτελεσμάτων, το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση παρενεργειών και να συνεχιστεί η θεραπεία με υψηλές δόσεις UDCA.


Η θεραπεία μιας επαληθευμένης HCV μόλυνσης με ένα αυτοάνοσο συστατικό είναι ιδιαίτερα δύσκολη. Ο διορισμός του IFN-ss, ο οποίος είναι ο ίδιος ένας επαγωγέας αυτοάνοσων διεργασιών, μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της κλινικής πορείας της νόσου, μέχρι τον σχηματισμό της αναπτυσσόμενης ηπατικής ανεπάρκειας. Επίσης είναι γνωστά κρούσματα φλεβικής ηπατικής ανεπάρκειας. Στο πλαίσιο της χρήσης της IFN σε ασθενείς με CHC, λαμβάνοντας υπόψη την παρουσία των δεικτών αυτοανοσοποίησης, το πιο σημαντικό ορολογικό σημάδι ήταν η αύξηση του τίτλου αντισώματος στο ASGP-R.


Το Anti-ASGP-R για το AIG-1 δεν είναι μόνο χαρακτηριστικό, αλλά πιθανότατα εμπλέκεται στην παθογένεση της βλάβης οργάνων σε αυτή την ασθένεια. Ταυτόχρονα, με την ιογενή ηπατίτιδα, τα κορτικοστεροειδή θα προωθήσουν τον ιικό πολλαπλασιασμό καταστέλλοντας τους μηχανισμούς της αντιϊκής φυσικής αντίστασης.


Σε κλινικές, μπορεί να προταθεί η χρήση κορτικοστεροειδών με τίτλους SMA ή ANA μεγαλύτερους από 1: 320. Εάν υπάρχει μικρότερη έκφραση του αυτοάνοσου συστατικού και η ανίχνευση του HCV στον ορό, συνιστάται στους ασθενείς να ορίσουν την IFN.
Άλλοι συγγραφείς δεν συμμορφώνονται με αυτές τις αυστηρά κριτήρια και να αναφέρει το εξαιρετικό αποτέλεσμα του ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη και πρεδνιζόνη), με HCV λοίμωξη με σοβαρή αυτοάνοση συνιστώσα. Αποδεικνύεται ότι οι πιθανές επιλογές για τη θεραπεία ασθενών με HCV-λοίμωξη με μία αυτοάνοση συνιστώσα θα επικεντρωθεί σε τίτλους αυτοαντισωμάτων, τη χρήση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, μια πλήρη καταστολή των αυτοάνοσων ανοσοκατασταλτικών συστατικών με τη συνεχή χρήση της IFN. Αν αποφασίστηκε να αρχίσει με τη θεραπεία με ιντερφερόνη, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να υποβάλλονται σε πλήρη παρακολούθηση καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.


Είναι αξιοσημείωτο ότι η θεραπεία ΙΡΝ, ακόμη και σε ασθενείς χωρίς πρωτογενή αυτοάνοση συνιστώσα μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό των διαφόρων αυτοάνοσων συνδρόμων, η σοβαρότητα της οποίας θα κυμαίνεται από ασυμπτωματική εμφάνιση αυτοαντισωμάτων σε μια σαφή κλινική εικόνα ενός τυπικού αυτοάνοσης νόσου. Σε γενικές γραμμές, ένας τύπος αυτοαντισωμάτων εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη σε 35-85% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C.


Το πιο συνηθισμένο από τα αυτοάνοσα σύνδρομα είναι μια διαταραχή του θυρεοειδούς αδένα με τη μορφή υπερ- ή υποθυρεοειδισμού, η οποία αναπτύσσεται στο 2-20% των ασθενών.


Πότε είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας;


Θεραπεία των κλασικών μεθόδων θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την ύφεση, των παρενεργειών, της εμφανούς κλινικής επιδείνωσης (αποτυχία των αντισταθμιστικών αντιδράσεων) ή επιβεβαιώνει την έλλειψη αποτελεσματικότητας. Άφεση σε αυτή την περίπτωση - χωρίς κλινικά συμπτώματα, την εξάλειψη των εργαστηριακών παραμέτρων που θα υποδεικνύει ενεργό φλεγμονή, και σημαντική βελτίωση στη συνολική ιστολογία (ανίχνευση του φυσιολογικού ηπατικού ιστού, η ηπατίτιδα και κίρρωση πύλη).


Μία μείωση του επιπέδου της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης στο αίμα σε ένα επίπεδο που είναι διπλάσιο από το όριο θα υποδηλώνει επίσης ύφεση (εάν υπάρχουν και άλλα κριτήρια). Πριν από το τέλος της θεραπείας, πραγματοποιείται βιοψία του ήπατος για να επιβεβαιωθεί η ύφεση. περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς που ικανοποιούν το εργαστήριο και κλινικές απαιτήσεις ύφεσης, ιστολογικά, ενεργές διεργασίες.


Τυπικά, ιστολογική βελτίωση εμφανίζεται μετά 3-6 μήνες μετά βιοχημικές και κλινικές ανάκτησης, ωστόσο, η θεραπεία συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου που αναφέρεται ανωτέρω, που ακολουθείται από βιοψία ήπατος εκτελείται. Έλλειψη κατάλληλης επίδρασης της θεραπείας θα πρέπει να χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη επιδείνωση των κλινικών συμπτωμάτων και / ή εργαστηριακές τιμές, εμφάνιση ασκιτών ή οποιαδήποτε σημάδια της ηπατικής εγκεφαλοπάθειας (ανεξάρτητα από την ετοιμότητα των ασθενών για να εκτελέσει όλες τις προορισμού).


Αυτή η αλλαγή, καθώς και η ανάπτυξη όλων των ειδών παρενεργειών, καθώς και η απουσία ορατής βελτίωσης της κατάστασης του ασθενούς για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα αποτελέσουν ένδειξη για τη χρήση εναλλακτικών θεραπευτικών αγωγών. Μετά από 3 χρόνια συνεχούς θεραπείας, οι κίνδυνοι παρενεργειών υπερβαίνουν την πιθανότητα εμφάνισης ύφεσης. Η θεραπεία τέτοιων ασθενών δεν είναι αρκετά αποτελεσματική και η μείωση του λόγου οφέλους / κινδύνου δικαιολογεί την απόρριψη της συνήθους θεραπείας υπέρ της εναλλακτικής θεραπείας.


Πρόγνωση της νόσου στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

Εάν δεν αντιμετωπιστεί η αυτοάνοση ηπατίτιδα, τότε η πρόγνωση είναι κακή: πενταετές ποσοστό επιβίωσης 50%, 10ετές ποσοστό επιβίωσης 10%. Με τη χρήση σύγχρονων μεθόδων θεραπείας, το 20ετές ποσοστό επιβίωσης είναι 80%.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Αυτοάνοση ηπατίτιδα - μια χρόνια φλεγμονώδης ανοσοδιαμεσολαβούμενης προοδευτική ηπατική νόσο, η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία ειδικών αυτοαντισωμάτων, αυξημένα επίπεδα της γάμμα σφαιρίνης και μια έντονη θετική απόκριση σε ανοσοκατασταλτικά θεραπεία.

Πρώτα ταχέως εξελισσόμενη ηπατίτιδα με κίρρωση του αποτελέσματος (σε νεαρές γυναίκες) περιγράφηκε το 1950 από τον Ιωάννη. Waldenstrom. Η ασθένεια συνοδεύεται από ίκτερο, αυξημένα επίπεδα στον ορό γάμμα-σφαιρίνες, εμμηνόρροιας δυσλειτουργία, και ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη. Βάσει των αντιπυρηνικών αντισωμάτων στο αίμα των ασθενών ανιχνεύθηκαν (ο ΑΝΑ), ειδικά για ερυθηματώδη λύκο (λύκος), το 1956, η ασθένεια έχει κληθεί «λυκοειδής ηπατίτιδα»? Ο όρος «αυτοάνοση ηπατίτιδα» επινοήθηκε σχεδόν 10 χρόνια αργότερα, το 1965.

Όπως και στην πρώτη δεκαετία μετά την αυτοάνοση ηπατίτιδα περιγράφηκε για πρώτη φορά, είναι πιο συχνά διαγιγνώσκεται σε νεαρές γυναίκες, μέχρι στιγμής διατηρηθεί μια λανθασμένη αντίληψη ότι αυτό είναι μια ασθένεια των νέων ανθρώπων. Στην πραγματικότητα, ο μέσος όρος ηλικίας των ασθενών - 40-45 χρόνια, λόγω των δύο κορυφών της συχνότητας εμφάνισης: μεταξύ των ηλικιών 10 και 30 ετών και μεταξύ 50 έως 70. Είναι σημαντικό ότι μετά από 50 χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα, θα κάνει το ντεμπούτο του με δύο φορές περισσότερες πιθανότητες από ό, τι 30.

Η επίπτωση της νόσου είναι εξαιρετικά χαμηλή (αν και είναι ένα από τα πιο μελετηθεί στη δομή μιας αυτοάνοσης νόσου) και διαφέρει σημαντικά μεταξύ των χωρών: μεταξύ του ευρωπαϊκού πληθυσμού η επικράτηση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι 0,1-1,9 περιπτώσεις ανά 100 000, και, για παράδειγμα, στην Ιαπωνία - μόνο 0,01-0,08 ανά 100.000 κατοίκους ανά έτος. Η συχνότητα μεταξύ των διαφορετικών φύλων είναι επίσης πολύ διαφορετική: η αναλογία των ασθενών των γυναικών και των ανδρών στην Ευρώπη είναι 4: 1, στις χώρες της αμερικανικής ηπείρου - 4,7: 1, στην Ιαπωνία - 10: 1.

Περίπου στο 10% των ασθενών η ασθένεια είναι ασυμπτωματική και είναι ένα τυχαίο εύρημα κατά την εξέταση για έναν άλλο λόγο, στο 30% η σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης δεν αντιστοιχεί σε υποκειμενικές αισθήσεις.

Αιτίες και παράγοντες κινδύνου

Το κύριο υπόστρωμα της προοδευτικής φλεγμονώδους και νεκρωτικές αλλαγές στο ηπατικό ιστό - η αντίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού με τη δική τους αυτο-επιθετικότητα. Στο αίμα των ασθενών με αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μερικά είδη αντισωμάτων, αλλά η πιο σημαντική για την ανάπτυξη των παθολογικών αλλαγών είναι αυτοαντισώματα να εξομαλύνουν μυ ή antigladkomyshechnye αντισώματος (SMA), και αντιπυρηνικά αντισώματα (ΑΝΑ).

Η δράση των αντισωμάτων SMA κατευθύνεται κατά της πρωτεΐνης στη δομή των μικρότερων δομών των λείων μυϊκών κυττάρων, τα αντιπυρηνικά αντισώματα λειτουργούν εναντίον του πυρηνικού DNA και των πρωτεϊνών των κυτταρικών πυρήνων.

Οι αιτιώδεις παράγοντες που πυροδοτούν την αλυσίδα των αυτοάνοσων αντιδράσεων δεν είναι γνωστοί αξιόπιστοι.

Η πιθανή απώλεια των προβοκάτορες της ικανότητας του ανοσοποιητικού συστήματος να διακρίνει μεταξύ «των - του άλλου» θεωρείται ένας αριθμός ιών με ηπατοτρόπος δράση μερικών βακτηριδίων, ενεργούς μεταβολίτες και τα τοξικά φάρμακα, γενετική προδιάθεση:

  • ιούς της ηπατίτιδας Α, Β, C, D ·
  • Ιών Epstein - Barr, ιλαράς, HIV (ρετροϊός);
  • Ο ιός του απλού έρπητα (απλός);
  • ιντερφερόνες.
  • αντιγόνο Vi-Salmonella.
  • ζυμομύκητες ·
  • μεταφορά αλληλόμορφων (δομικές παραλλαγές γονιδίων) HLA DR Β1 * 0301 ή HLA DR Β1 * 0401;
  • Μεθυλοδόπη, οξυφαινισατίνη, νιτροφουρτίνη, μινοκυκλίνη, δικλοφενάκη, προπυλοθειουρακίλη, ισονιαζίδη και άλλα φάρμακα.

Μορφές της νόσου

Υπάρχουν 3 τύποι αυτοάνοσης ηπατίτιδας:

  1. Εμφανίζεται σε περίπου 80% των περιπτώσεων, συχνότερα στις γυναίκες. Που χαρακτηρίζεται από την κλασική κλινική (λυκοειδούς ηπατίτιδας), και η παρουσία των αντισωμάτων SMA-ανάλυσε ταυτόχρονη άνοση παθολογία σε άλλα όργανα (αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, ελκώδη κολίτιδα, διαβήτη, και άλλοι.) Πλαδαρή στροβιλώδη πέρασμα χωρίς κλινικές εκδηλώσεις.
  2. Έχει μια κακοήθη πορεία, μια δυσμενή πρόγνωση (κατά τη στιγμή της διάγνωσης της κίρρωσης εντοπίζεται ήδη στο 40-70% των ασθενών), επίσης πιο συχνά αναπτύσσεται στις γυναίκες. Χαρακτηρίζεται από την παρουσία στο αίμα των αντισωμάτων LKM-1 στο κυτόχρωμα P450, αντισώματα LC-1. Οι εξωηπατικές ανοσολογικές εκδηλώσεις είναι πιο έντονες από ό, τι στον τύπο Ι.
  3. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με αυτές της ηπατίτιδας τύπου Ι, το κύριο χαρακτηριστικό είναι η ανίχνευση αντισωμάτων SLA / LP σε διαλυτό αντιγόνο του ήπατος.

Προς το παρόν, αμφισβητείται η ύπαρξη αυτοάνοσης ηπατίτιδας τύπου III. προτείνεται να θεωρηθεί όχι ως ανεξάρτητη μορφή, αλλά ως ειδική περίπτωση ασθένειας τύπου Ι.

Οι ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα χρειάζονται δια βίου θεραπεία, καθώς στις περισσότερες περιπτώσεις η πάθηση επανέρχεται.

Η κατανομή της αυτοάνοσης ηπατίτιδας σε είδη δεν έχει σημαντική κλινική σημασία, που αντιπροσωπεύει μεγαλύτερο επιστημονικό ενδιαφέρον, καθώς δεν συνεπάγεται αλλαγές στο σχέδιο των διαγνωστικών μέτρων και των τακτικών θεραπείας.

Συμπτώματα

Οι εκδηλώσεις της νόσου είναι μη ειδικές: δεν υπάρχει ούτε μία ένδειξη που να επιτρέπει την μοναδική ταξινόμησή της ως σύμπτωμα της αυτοάνοσης ηπατίτιδας.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα αρχίζει, συνήθως σταδιακά, με τέτοια κοινά συμπτώματα (ένα ξαφνικό ντεμπούτο εμφανίζεται σε 25-30% των περιπτώσεων):

  • μη ικανοποιητική γενική κατάσταση της υγείας ·
  • μείωση της ανοχής στα συνήθη φυσικά φορτία.
  • υπνηλία;
  • γρήγορη κόπωση;
  • βαρύτητα και αίσθηση έκρηξης στο σωστό υποχώδριο.
  • παροδική ή μόνιμη ictteric χρώση του δέρματος και του σκληρού χιτώνα.
  • σκούρο χρώμα των ούρων (χρώμα μπύρας).
  • επεισόδια αύξησης της θερμοκρασίας του σώματος.
  • μείωση ή ολική απουσία όρεξης.
  • πόνος στους μύες και στις αρθρώσεις
  • Διαταραχές του εμμηνορρυσιακού κύκλου στις γυναίκες (έως την πλήρη διακοπή της εμμήνου ρύσεως).
  • σπασμός αυθόρμητης ταχυκαρδίας.
  • κνησμός;
  • ερυθρότητα των παλάμες?
  • αιμορραγίες σημείου, αγγειακά βλαστάρια στο δέρμα.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια συστηματική ασθένεια στην οποία επηρεάζεται ένας αριθμός εσωτερικών οργάνων. Οι εξωηπατικές ανοσολογικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με την ηπατίτιδα ανιχνεύονται στους περίπου μισούς ασθενείς και αντιπροσωπεύονται συχνότερα από τις ακόλουθες ασθένειες και παθήσεις:

  • ρευματοειδής αρθρίτιδα.
  • αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα.
  • Σύνδρομο Sjogren.
  • συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
  • αιμολυτική αναιμία.
  • αυτοάνοση θρομβοκυτοπενία.
  • ρευματική αγγειίτιδα.
  • ινώδης κυψελίδα ·
  • Σύνδρομο Raynaud.
  • λεύκη;
  • αλωπεκία;
  • κόκκινο επίπεδο λειχήνες?
  • βρογχικό άσθμα.
  • εστιακή σκληροδερμία.
  • CREST-σύνδρομο.
  • σύνδρομο επικαλύψεως.
  • πολυμυοσίτιδα;
  • ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη.

Περίπου στο 10% των ασθενών η ασθένεια είναι ασυμπτωματική και είναι ένα τυχαίο εύρημα κατά την εξέταση για έναν άλλο λόγο, στο 30% η σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης δεν αντιστοιχεί σε υποκειμενικές αισθήσεις.

Διαγνωστικά

Για την επαλήθευση της διάγνωσης της «αυτοάνοσης ηπατίτιδας» διεξάγεται εκτεταμένη εξέταση του ασθενούς.

Οι εκδηλώσεις της νόσου είναι μη ειδικές: δεν υπάρχει ούτε μία ένδειξη που να επιτρέπει την μοναδική ταξινόμησή της ως σύμπτωμα της αυτοάνοσης ηπατίτιδας.

Πρώτα από όλα, είναι απαραίτητο να επιβεβαιώσουμε την απουσία μεταγγίσεων αίματος και κατάχρησης αλκοόλ στο ιστορικό και να αποκλείσουμε άλλες ασθένειες του ήπατος, της χοληδόχου κύστεως και του χοληφόρου πόρου (ηπατοχολική ζώνη), όπως:

  • ιική ηπατίτιδα (κυρίως Β και C).
  • Ασθένεια του Wilson;
  • έλλειψη άλφα-1-αντιτρυψίνης.
  • αιμοχρωμάτωση;
  • φαρμακευτική (τοξική) ηπατίτιδα.
  • πρωτεύουσα σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα.
  • πρωτοπαθής χολική κίρρωση.

Εργαστηριακές διαγνωστικές μέθοδοι:

  • ρύθμιση της στάθμης της γ-σφαιρίνης στον ορό ή της ανοσοσφαιρίνης G (IgG) (αυξημένη κατά τουλάχιστον 1,5 φορές).
  • ανίχνευση σε αντιπυρηνικά αντισώματα ορού (ΑΝΑ), αντι-λείου μυός (SMA), αντισώματα μικροσωμικές ήπατος-νεφρού (LKM-1), αντισώματα κατά του ήπατος διαλυτό αντιγόνο (SLA / LP), στον υποδοχέα ασιαλογλυκοπρωτεΐνης (ASGPr), ακτίνης αυτοαντισώματα (ΑΑΑ ), ANCA, LKM-2, LKM-3, ΑΜΑ (τίτλος σε ενήλικες ≥ 1:88, σε παιδιά ≥ 1:40)?
  • προσδιορισμός του επιπέδου των τρανσαμινασών ALT και AST (αυξημένο).
  • Υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας.
  • απεικόνιση υπολογιστών και μαγνητικού συντονισμού.
  • βιοψία παρακέντησης ακολουθούμενη από ιστολογική εξέταση δειγμάτων βιοψίας.

Θεραπεία

Η κύρια μέθοδος θεραπείας για αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι η ανοσοκατασταλτική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή ή ο συνδυασμός τους με κυτταροστατικά. Με θετική ανταπόκριση στη συνεχιζόμενη θεραπεία, τα ναρκωτικά μπορούν να αποσυρθούν όχι νωρίτερα από 1-2 χρόνια. Πρέπει να σημειωθεί ότι μετά την απόσυρση των φαρμάκων το 80-90% των ασθενών παρουσιάζουν επαναλαμβανόμενη ενεργοποίηση των συμπτωμάτων της νόσου.

Παρά το γεγονός ότι η πλειοψηφία των ασθενών που έχουν μια θετική τάση στο πλαίσιο της θεραπείας, περίπου 20% είναι ανθεκτικά σε ανοσοκατασταλτικών παραγόντων. Περίπου το 10% των ασθενών είχαν να αναστείλει τη θεραπεία λόγω αναπτύξουν επιπλοκές (διαβρώσεις και εξέλκωση του γαστρικού βλεννογόνου και δωδεκαδακτυλικού έλκους, δευτερογενή λοιμώδεις επιπλοκές, σύνδρομο της υπόφυσης -. Σύνδρομο Cushing, παχυσαρκία, οστεοπόρωση, υπέρταση, καταστολή του μυελού των οστών, και άλλα).

Σε σύνθετη θεραπεία, το 20ετές ποσοστό επιβίωσης υπερβαίνει το 80%, με την ανεπάρκεια της διαδικασίας να μειώνεται στο 10%.

Εκτός φαρμακευτική θεραπεία, διενεργείται εξωσωματικό hemocorrection (ογκομετρική πλασμαφαίρεση, krioaferez) που μπορούν να βελτιώσουν τα αποτελέσματα της θεραπείας: οπισθοδρόμηση των κλινικών συμπτωμάτων, μειωμένη συγκέντρωση του γάμμα-σφαιρίνες και τίτλο αντισώματος στον ορό.

Εάν η επίδραση της φαρμακοθεραπείας και της αιμοκάθαρσης απουσιάζει για 4 χρόνια, ενδείκνυται η μεταμόσχευση ήπατος.

Πιθανές επιπλοκές και συνέπειες

Επιπλοκές της αυτοάνοσης ηπατίτιδας μπορεί να είναι:

  • ανάπτυξη των παρενεργειών της θεραπείας, όταν η μεταβολή του λόγου "κίνδυνος - όφελος" καθιστά την περαιτέρω επεξεργασία ακατάλληλη ·
  • ηπατική εγκεφαλοπάθεια;
  • ασκίτες.
  • αιμορραγία από τις κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου.
  • κίρρωση του ήπατος.
  • ηπατική ανεπάρκεια.

Πρόβλεψη

Με την ανεπεξέργαστη αυτοάνοση ηπατίτιδα, η πενταετής επιβίωση είναι 50%, η επιβίωση 10 ετών είναι 10%.

Μετά από 3 χρόνια δραστικής θεραπείας, επιτυγχάνεται εργαστηριακά και με όργανο επιβεβαίωση ύφεση στο 87% των ασθενών. Το μεγαλύτερο πρόβλημα είναι η επανενεργοποίηση αυτοάνοσων διεργασιών, η οποία παρατηρείται στο 50% των ασθενών για μισό έτος και το 70% μετά από 3 χρόνια από τη λήξη της θεραπείας. Μετά την επίτευξη της ύφεσης χωρίς θεραπεία συντήρησης, μπορεί να διατηρηθεί μόνο στο 17% των ασθενών.

Σε σύνθετη θεραπεία, το 20ετές ποσοστό επιβίωσης υπερβαίνει το 80%, με την ανεπάρκεια της διαδικασίας να μειώνεται στο 10%.

Αυτά τα δεδομένα δικαιολογούν την αναγκαιότητα της δια βίου θεραπείας. Εάν ο ασθενής επιμένει να διακόψει τη θεραπεία, απαιτείται παρακολούθηση κάθε 3 μήνες.


Προηγούμενο Άρθρο

Η χρόνια ιική ηπατίτιδα (Β18)

Επόμενο Άρθρο

Ουδετερόφιλα στο αίμα

Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα