Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Share Tweet Pin it

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια προοδευτικά αναπτυσσόμενη φλεγμονή του ιστού του ήπατος με μια ακατανόητη αιτιολογία, η οποία μπορεί να χαρακτηριστεί από την παρουσία διαφόρων αντισωμάτων και υπεργαμμασφαιριναιμίας στον ορό.

Στους ιστούς του ήπατος, η ιστοπαθολογική εξέταση αποκαλύπτει, τουλάχιστον, περιφερική ηπατίτιδα (μερική (σταδιακή) νέκρωση και οριακή ηπατίτιδα). Η ασθένεια εξελίσσεται ταχέως και οδηγεί στην εμφάνιση κίρρωσης του ήπατος, οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, πυλαίας υπέρτασης και θανάτου.


Λόγω του γεγονότος ότι οι παθογνωμονικές συμπτώματα της νόσου είναι απόντα, για τη διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας θα πρέπει να εξαιρεθούν ιογενή χρόνιας ηπατίτιδας, έλλειψη ανεπάρκεια άλφα-αντιθρυψίνης, ασθένεια του Wilson, ηπατίτιδα προκαλούμενη από φάρμακα, αλκοολική ηπατίτιδα, αιμοχρωμάτωση, και μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος, και άλλες ανοσοποιητικές ασθένειες, όπως η κύρια κίρρωση της χολής, η σκληρυνόμενη πρωτοπαθής χολαγγειίτιδα και η αυτοάνοση χολαγγειίτιδα. Λεπτομερές ιατρικό ιστορικό, διεξάγει κάποιες εργαστηριακές εξετάσεις και υψηλού επιπέδου παράγοντες έρευνα ιστολογική μας επιτρέπουν να καθοριστεί η σωστή διάγνωση στις περισσότερες περιπτώσεις.


Πολύ περίεργα, η αιτιολογία αυτής της νόσου δεν έχει διευκρινιστεί ακόμη. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια σπάνια ασθένεια που δεν είναι χαρακτηριστική της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης, όπου η επίπτωση είναι περίπου 50-200 περιπτώσεις ανά 1.000.000 άτομα. Σύμφωνα με τις στατιστικές της Βόρειας Αμερικής και της Ευρώπης, οι ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα αντιπροσωπεύουν περίπου το 20% όλων των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα. Στην Ιαπωνία, η νόσος διαγιγνώσκεται στο 85% των περιπτώσεων ηπατίτιδας.

Τι συμβαίνει κατά την ανάπτυξη αυτοάνοσης ηπατίτιδας;

Η πιο κοινή ασθένεια επηρεάζει τις νέες γυναίκες. Η αναλογία ανδρών και γυναικών μεταξύ των ασθενών είναι 1: 8. Για αυτό ηπατίτιδα χαρακτηρίζεται από μια εξαιρετικά στενή σχέση με πολλές από τις μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας αντιγόνα (HLA, MHC στον άνθρωπο), οι οποίες εμπλέκονται σε διεργασίες immunnoreguliruyuschih. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η σχετική αλληλόμορφο Β14, DQ2, DR4, Β8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Υπάρχουν στοιχεία από τη σημασία των ελαττωμάτων του παράγοντα μεταγραφής (που ονομάζεται AIRE-1) στην εμφάνιση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας (σημειώνεται για το ρόλο της στην ανάπτυξη και συντήρηση ανοσολογικής ανοχής). Λόγω του γεγονότος ότι η YAG αναπτύσσει καμία περίπτωση όλες οι μεταφορείς προαναφερθέντα αλληλόμορφα επιτρέπονται ως πρόσθετοι παράγοντες σκανδάλη που κινήσει τη αυτοάνοση διαδικασία (ιοί της ηπατίτιδας Α, Β, C, έρπη (HHV-6, και HSV-1), δραστικούς μεταβολίτες medicamentous σημαίνει, η νόσος του Epstein-Barr, κλπ.).

Η ουσία της παθολογικής διαδικασίας μειώνεται σε ένα έλλειμμα ανοσορύθμισης. Σε ασθενείς, στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατηρείται μείωση του υποπληθυσμού Τ-λεμφοκυττάρων, στη συνέχεια σχηματίζονται αντινεοπλασματικά αντισώματα στη λιποπρωτεΐνη και στους λείους μυς στους ιστούς και στο αίμα. Η συχνή ανίχνευση του φαινομένου των λεμφοκυττάρων με την παρουσία σημαντικών εξωηπαϊκών (συστηματικών) βλαβών, χαρακτηριστικών του ερυθρού συστημικού λύκου, έδωσε την πεποίθηση ότι καλείται αυτή η ασθένεια "ηπατίτιδα lupoid".


Συμπτώματα αυτοάνοσης ηπατίτιδας


Σχεδόν το 50% των ασθενών τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 12-30 ετών, το δεύτερο είναι ένα φαινόμενο τυπικό της μετεμμηνοπαυσιακής περιόδου. Περίπου το 30% των ασθενών η νόσος εμφανίζεται ξαφνικά και είναι κλινικά αδύνατο να διακριθούν από οξεία ηπατίτιδα. Αυτό δεν μπορεί να γίνει ακόμη και 2-3 μήνες μετά την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας. Σε μερικούς ασθενείς η νόσος εξελίσσεται απαρατήρητη: Σταδιακά ένα αίσθημα βάρους στο δεξιό άνω τεταρτημόριο, κόπωση. Από τα πρώτα συμπτώματα, υπάρχουν συστηματικές εξωηπατικές εκδηλώσεις. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ένα συνδυασμό σημείων ανοσοποιητικών διαταραχών και ηπατικής βλάβης. Κατά κανόνα, υπάρχει σπληνομεγαλία, ηπατομεγαλία, ίκτερος. Το ένα τρίτο των γυναικών έχει αμηνόρροια. Το ένα τέταρτο του συνόλου των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα παρουσιάζεται, διάφορα δερματικό εξάνθημα, περικαρδίτιδα, μυοκαρδίτιδα, θυρεοειδίτιδα, διάφορα ειδικά έλκη. Σε γενικές γραμμές δραστηριότητα αυξάνει 5-8 αμινοτρανσφερασών, εκεί υπεργαμμασφαιριναιμία, Dysproteinemia ποικίλλουν ιζηματογενή δείγματα. Συχνά μπορεί να είναι θετικό ορολογικές δοκιμασίες που ανιχνεύουν LE-κύτταρα, αντισώματα antiuklearnye ιστού και αντισώματα προς το γαστρικό βλεννογόνο, κανάλια νεφρικών κυττάρων, των λείων μυών, του θυρεοειδούς αδένα.


Για να διακρίνουμε τρεις τύπους Nd, καθένα από τα οποία διαθέτει όχι μόνο μοναδικό προφίλ ορολογική, αλλά επίσης και ειδικά χαρακτηριστικά της φυσικής ροής, και επίσης την πρόγνωση και την ανταπόκριση στη συμβατική θεραπεία ανοσοκατασταλτική. Ανάλογα με τα ανιχνευόμενα αυτοαντισώματα, υπάρχουν:

  • Τύπος ένα (αντι-ΑΝΑ θετικό, αντι-SMA).
  • Τύπος δύο (αντι-LKM-1 θετικό)?
  • Πληκτρολογήστε τρία (αντι-SLA θετικά).


Ο πρώτος τύπος χαρακτηρίζεται από κυκλοφορούντα αντιπυρηνικό αυτοαντίσωμα (ΑΝΑ) σε 75-80% των ασθενών και / ή SMA (antigladkomyshechnyh αυτοαντισώματα) σε 50-75% των ασθενών συχνά σε συνδυασμό με αντι-ουδετερόφιλων κυτταροπλασματικών αυτοαντισωμάτων του ρ-τύπου (Ranca). Μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η πιο τυπική ηλικία είναι 12-20 χρόνια και η μετεμμηνοπαυσιακή περίοδος. Σχεδόν το 45% των ασθενών, ελλείψει παθολογικής θεραπείας εντός τριών ετών, υπάρχει κίρρωση. Σε πολλούς ασθενείς, η κατηγορία αυτή σημειώνεται θετική απόκριση σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή, αλλά το 20% παραμένει σταθερό άφεση σε περίπτωση ακύρωσης ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.


Ο δεύτερος τύπος με αντισώματα προς μικροσώματα ήπατος και των νεφρών τύπου 1 (αντι-LKM-1) προσδιορίζεται σε 10% των ασθενών, συχνά σε συνδυασμό με αντι-LKM-3 και αντισώματα σε αντι-LC-1 (ηπατική κυτοσολική αντιγόνο). Παρατηρείται πολύ λιγότερο συχνά (έως και 15% των ασθενών με AIG) και, κατά κανόνα, σε παιδιά. Η πορεία της νόσου χαρακτηρίζεται από υψηλότερη ιστολογική δραστηριότητα. 3-year περίοδο κίρρωση σχηματίζονται δύο φορές πιο συχνά από ό, τι με ηπατίτιδα πρώτου τύπου η οποία ορίζει μία κακή πρόγνωση. Ο δεύτερος τύπος είναι πιο ανθεκτικά στην ανοσοκαταστολή φαρμάκου και ακύρωση φαρμάκου συνήθως οδηγεί σε υποτροπή της νόσου.


Ο τρίτος τύπος οφείλεται στην παρουσία αντισωμάτων κατά του ηπατικού-παγκρεατικού αντιγόνου (αντι-LP) και του ηπατικού διαλυτού αντιγόνου (αντι-SLA). Εκτός από τους παραδοσιακούς τύπους αυτοάνοσης ηπατίτιδας, στην κλινική πρακτική υπάρχουν συχνά νοσολογικές μορφές, οι οποίες μαζί με τα κλινικά σημεία έχουν τα χαρακτηριστικά της PSC, της PBC και της ιικής χρόνιας ηπατίτιδας. Αυτές οι μορφές χαρακτηρίζονται ως αυτοάνοσα διασταυρούμενα σύνδρομα ή σύνδρομα επικαλύψεων.


Παραλλαγές αυτοάνοσης άτυπης ηπατίτιδας:

  • AIG στην ΕΠΑ ·
  • PBC - στην AIG.
  • Κρυπτογενής ηπατίτιδα. Αλλαγή της διάγνωσης.
  • AMA-αρνητικό PBC (AIC).


Η προέλευση των σταυροειδών συνδρόμων, όπως πολλές άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, είναι ακόμα άγνωστη. Υπάρχει η παραδοχή ότι σε ασθενείς με γενετική προδιάθεση υπό την επίδραση παραγόντων επίλυσης (ενεργοποίησης) υπάρχει παραβίαση της ανοσολογικής ανοχής στα αυτοαντιγόνα. Όσον αφορά τα διασταυρούμενα σύνδρομα, μπορούν να εξεταστούν δύο παθογενετικές υποθέσεις. Σύμφωνα με την πρώτη υπόθεση, ένας ή περισσότεροι παράγοντες ενεργοποίησης συμβάλλουν στην εμφάνιση ανεξάρτητων αυτοάνοσων ασθενειών, οι οποίες, λόγω της κοινότητας πολλών παθογενετικών δεσμών, αποκτούν τα χαρακτηριστικά ενός συνδρόμου σταυρού. Η δεύτερη υπόθεση προϋποθέτει την εμφάνιση ενός σταυρού συνδρόμου a priori υπό την επίδραση των παραγόντων επίλυσης στο αντίστοιχο γενετικό υπόβαθρο. Μαζί με ένα σαφώς καθορισμένο σύνδρομο AIG / PXH και AIG / PBC, πολλοί συγγραφείς αναφέρονται σε αυτήν την ομάδα όπως είναι η κρυπτογενής ηπατίτιδα και η χολαγγειίτιδα.


Μέχρι τώρα, το ζήτημα της επιλεξιμότητας για την αξιολόγηση της χρόνιας ηπατίτιδας C με έντονα αυτοάνοσα συστατικά ως άτυπη εκδήλωση της AIG δεν έχει επιλυθεί. Υπάρχουν περιγραφές περιπτώσεων όπου, μετά από αρκετά χρόνια της παραδοσιακής πορείας του PBU χωρίς σαφείς προκλητικούς παράγοντες εξαφάνιση αντισωμάτων αντιμιτοχονδρίων, ανύψωση transamiasis, εμφάνιση ΑΝΑ σε υψηλό τίτλο. Επιπλέον, οι περιγραφές είναι επίσης γνωστές στην παιδιατρική πρακτική της μετατροπής της AIG στην PSC.


Μέχρι σήμερα, η συσχέτιση της χρόνιας μορφής της ηπατίτιδας C με διάφορες εξωηπατικές εκδηλώσεις είναι γνωστή και περιγράφεται λεπτομερώς. Το πιο πιθανό για τις περισσότερες ασθένειες και σύνδρομα που συμβαίνουν στη μόλυνση με HCV είναι η ανοσοποιητική παθογένεση, αν και ορισμένοι μηχανισμοί δεν έχουν διευκρινιστεί με πολλούς τρόπους. Οι αποδεδειγμένοι και ανεξήγητοι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν:

  • Πολυκλωνικός και μονοκλωνικός πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων.
  • Έκκριση κυτοκινών.
  • Σχηματισμός αυτοαντισωμάτων;
  • Η απόθεση των ανοσοσυμπλεγμάτων.


Η συχνότητα των ανοσοδιαμεσολαβούμενων ασθενειών και συνδρόμων σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C είναι 23%. Οι αυτοάνοσες εκδηλώσεις είναι πιο χαρακτηριστικές για ασθενείς με απλότυπο HLA DR4, που σχετίζονται με εξωηπατικές εκδηλώσεις επίσης με AIG. Αυτό επιβεβαιώνει την άποψη σχετικά με τον ρόλο ενεργοποίησης του ιού στο σχηματισμό αυτοάνοσων διεργασιών σε ασθενείς με γενετική προδιάθεση. Η σχέση μεταξύ της συχνότητας των αυτοάνοσων εκδηλώσεων και του γονότυπου του ιού δεν βρέθηκε. Ανοσολογικές παθήσεις που συνοδεύουν αυτοάνοση ηπατίτιδα:

  • Herpetiform dermatitis;
  • Αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα.
  • Υπερηχογραφική κυψελίδα
  • Κοκκιώδες ερύθημα.
  • Ουλίτιδα;
  • Τοπική μυοσίτιδα.
  • Ασθένεια των τάφων ·
  • Glomerulonephritis;
  • Αιμολυτική αναιμία.
  • Ζάχαρη εξαρτώμενη από την ινσουλίνη ηπατίτιδα.
  • Θρομβοκυτταροπενική ιδιοπαθής πορφύρα.
  • Ατροφία των νυχιών του εντερικού βλεννογόνου.
  • Flat lichen;
  • Irit;
  • Ουδετεροπενία.
  • Myasthenia gravis;
  • Ποντιακή αναιμία.
  • Περιφερική νευροπάθεια.
  • Σκλήρυνση πρωτογενούς χολαγγειίτιδας.
  • Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
  • Γαγγραινώδη πυοδερμία;
  • Synovitis;
  • Σύνδρομο Sjogren.
  • Κόκκινο συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
  • Ελκυστική μη ειδική κολίτιδα.
  • Λεύκη?
  • Κυψέλες.


Ποιοι παράγοντες μπορούν να καθορίσουν την πρόγνωση της νόσου στην αυτοάνοση ηπατίτιδα;


Η πρόγνωση της νόσου εξαρτάται, καταρχάς, από τη συνολική δραστηριότητα των φλεγμονωδών διεργασιών, η οποία μπορεί να προσδιοριστεί με τη βοήθεια παραδοσιακών ιστολογικών και βιοχημικών μελετών. Στον ορό, η δραστηριότητα της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης είναι 10 φορές υψηλότερη από την κανονική. Με 5-πλάσια αύξηση του επιπέδου AST σε συνδυασμό με υπεργαμμασφαιριναιμία (η συγκέντρωση των ε-σφαιρινών θα πρέπει να είναι τουλάχιστον διπλάσια από το συνηθισμένο), ένα ποσοστό επιβίωσης τριών ετών των ασθενών και 10ετή επιβίωση σε 10% των ασθενών.


Σε ασθενείς με μειωμένη βιοχημική δραστηριότητα, η συνολική πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή: η επιβίωση 15 ετών επιτυγχάνεται σε 80% των ασθενών και η πιθανότητα κίρρωσης κατά την περίοδο αυτή δεν είναι μεγαλύτερη από 50%. Κατά τη διάρκεια της εξάπλωσης φλεγμονωδών διεργασιών μεταξύ των λοβών πύλης ή μεταξύ των λοβών και των κεντρικών φλεβών, το ποσοστό θνησιμότητας πενταετίας είναι περίπου 45% και η επίπτωση της κίρρωσης είναι 82%. Τα ίδια αποτελέσματα παρατηρούνται σε ασθενείς με εντελώς καταστρεπτό ήπαρ (πολυκύτταρη νέκρωση).


Ο συνδυασμός κίρρωσης με τη φλεγμονώδη διεργασία έχει επίσης μάλλον ανεπιθύμητη πρόγνωση: περισσότερο από το 55% των ασθενών πεθαίνουν μέσα σε πέντε χρόνια, περίπου το 20% - εντός 2 ετών από την αιμορραγία από τις κιρσούς. Για τους ασθενείς με περιστασιακή ηπατίτιδα, σε αντίθεση με αυτούς, υπάρχει ένα μάλλον χαμηλό, πενταετές ποσοστό επιβίωσης. Η επίπτωση της κίρρωσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου φτάνει το 17%. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι εν απουσία επιπλοκών όπως ασκίτης και ηπατική εγκεφαλοπάθεια, που μειώνουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, φλεγμονή αυθόρμητα επιτρέπεται σε 15-20% των ασθενών, παρά την ενεργότητα της νόσου.


Διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας


Στη διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας Ιδιαίτερης σημασίας είναι ο καθορισμός αυτών των δεικτών όπως αντιπυρηνικά αντισώματα (ΑΝΑ), αντισώματα προς μικροσώματα νεφρών και του ήπατος (αντι-LKM), αντισώματα προς κύτταρα λείου μυός (SMA), ηπατο-διαλυτή (SLA) και ηπατο-παγκρεατικών αντιγόνα ( LP), ασιαλο-γλυκοπρωτεΐνης υποδοχέα (ηπατική λεκτίνη) και αντιγόνα μεμβράνης ηπατοκυττάρου πλάσματος (LM).


Το 1993, μια διεθνής ομάδα για τη μελέτη της αυτοάνοσης ηπατίτιδας αποκάλυψε διαγνωστικά κριτήρια για αυτή την ασθένεια, υπογραμμίζοντας τη διάγνωση μιας πιθανής και οριστικής αυτοάνοσης ηπατίτιδας. Η καθιέρωση μιας συγκεκριμένης διάγνωσης απαιτεί την απουσία μιας αναμνησίας για τη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων, μεταγγίσεων αίματος, κατάχρησης αλκοόλ. απουσία δεικτών ορού δραστηριότητας λοίμωξης. Τα επίπεδα IgG και γ-σφαιρίνης είναι περισσότερο από 1,5 φορές κανονικά. τίτλοι LKM-1, SMA, ANA, 1:88 για ενήλικες και περισσότερο από 1:20 για παιδιά. σημαντική περίσσεια ALT, ASAT και λιγότερο έντονη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης.


Είναι γνωστό με βεβαιότητα ότι στο 95% των ασθενών με PBC, ο ορισμός του AMA είναι ο κύριος ορολογικός διαγνωστικός δείκτης της νόσου. Το άλλο μέρος των ασθενών με χαρακτηριστικές ιστολογικές και κλινικο-βιοχημικές ενδείξεις PBC AMA δεν ανιχνεύεται. Ταυτόχρονα, ορισμένοι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι συχνά ανιχνεύεται ANA (μέχρι 70%), SMA (έως και 38%) και άλλα αυτοαντισώματα.


Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχει ενιαία γνώμη, η οποία θα μπορούσε να επιτρέψει την απόδοση αυτής της παθολογίας σε μια ενιαία νοσολογική μορφή. Κατά κανόνα, αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται ως αυτοάνοση χολαγγειίτιδα, η πορεία της οποίας δεν έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, η οποία είναι η βάση για να υποδηλώνεται η πιθανή έκκριση της AMA στη συγκέντρωση κάτω από το όριο. Το AIG / PBC ή το πραγματικό διασταυρούμενο σύνδρομο χαρακτηρίζεται συνήθως από ένα μικτό σχήμα ασθενειών και παρατηρείται στο 10% του συνολικού αριθμού των ασθενών με PBC.


Σε έναν ασθενή με αποδεδειγμένη PBC, μπορεί να διαπιστωθεί διάγνωση πραγματικού διασταυρούμενου συνδρόμου με τουλάχιστον 2 από τα 4 ακόλουθα κριτήρια:

  • IgG περισσότερα από 2 πρότυπα.
  • Το ALAT είναι περισσότερα από 5 πρότυπα.
  • SMA στον διαγνωστικό τίτλο (> 1:40).
  • Στάδιο περιτοπικής νέκρωσης στον βιοπαθή.


Υπάρχει σαφής συσχέτιση του συνδρόμου AIG / PBC με DR4, DR3, HLA B8. Στον ορό υπάρχουν διάφορα αυτοαντισώματα με τον πιο συνηθισμένο συνδυασμό υπό μορφή ANA, AMA και SMA. Η συχνότητα ανίχνευσης AMA σε ασθενείς με AIG σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς είναι περίπου 25%, αλλά ο τίτλος τους, κατά κανόνα, δεν φτάνει τη διαγνωστική αξία. Επιπλέον, η AMA στην AIG, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν έχει εξειδίκευση για την PBC, αν και σε 8% των περιπτώσεων διαπιστώθηκε ότι ανιχνεύονται τυπικά αντισώματα στα μιτοχόνδρια M2 αντιγόνου (εσωτερικά) M2.


Αξίζει να σημειωθεί η πιθανότητα ενός ψευδώς θετικού αποτελέσματος δοκιμής για την ΑΜΑ όταν χρησιμοποιείται η μέθοδος έμμεσου ανοσοφθορισμού λόγω ενός παρόμοιου φθορισμού με αντι-LKM-1. Ταυτόχρονα, ως συνδυασμός PBC και AIG συμβαίνει, στις περισσότερες περιπτώσεις, σε ενήλικες ασθενείς, το AIG / PXC (διασταυρούμενο σύνδρομο) ανιχνεύεται κυρίως στην παιδιατρική πρακτική, αν και περιγράφονται περιστατικά ασθένειας σε ενήλικες.


Ξεκινήστε AIH / PSC εκδηλώνεται συνήθως κλινικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά της αυτοάνοσης ηπατίτιδας με μία περαιτέρω προσθήκη PSC συμπτωμάτων. Το σύνολο αυτοαντισωμάτων ορού είναι σχεδόν παρόμοιο με το AIG-1. Στο προχωρημένο στάδιο, μαζί με τα ιστολογικά και ορολογικών χαρακτηριστικών των συμβατικών YAG παρατηρήθηκε σύνδρομο βιοχημικές χολόσταση και σοβαρές ινωτικών διαταραχών των χοληφόρων καναλιού βιοψίας ήπατος. Αυτή η κατάσταση σχετίζεται με φλεγμονώδεις εντερικές διεργασίες, η οποία όμως είναι σχετικά σπάνια κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Όπως συμβαίνει με απομονωμένο σημαντικό διαγνωστική μέθοδος PAF είναι hongiografiya (μαγνητική τομογραφία, chrespochechnaya διαδερμική, ενδοσκοπική ανάδρομη) επιτρέπει την ταυτοποίηση πολυεστιακή δακτυλιοειδή δομή μέσα στον αγωγό χολής και πέρα.


Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να παρατηρείται ένα καλό χολαγγειογραφικό μοτίβο με απομονωμένες βλάβες μικρών αγωγών. Οι μεταβολές στους ενδοηπατικούς μικρούς αγωγούς στα πρώιμα στάδια αντιπροσωπεύονται από οίδημα και πολλαπλασιασμό σε μερικές πύλες και πλήρης εξαφάνιση σε άλλες, συχνά σε συνδυασμό με ινώδη περιχειλανγίτιδα. Μαζί με αυτό, υπάρχει μια εικόνα της συνηθισμένης περιπολικής ηπατίτιδας με διαφορετική νέκρωση γέφυρας ή βαθμίδας, καθώς και μια αρκετά μαζική διήθηση λεμφομαγγειοφαγίας στην περιφερική ή στην πύλη περιοχή.

Τα διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο AIG / PXH περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

  • Η σύνδεση με τη νόσο του Crohn είναι εξαιρετικά σπάνια.
  • Η συσχέτιση με την ελκώδη κολίτιδα είναι πολύ λιγότερο συχνή από ότι με την PSC.
  • Αυξήστε τα ASAT, ALT, AP.
  • Στο 50% του AP, στο πλαίσιο του κανόνα?
  • Αυξημένη συγκέντρωση IgG.
  • Ανίχνευση στον ορό SMA, ANA, pANCA.
  • Χολαγγειογόνο και ιστολογική εικόνα του PSC, AIG (σπάνια) ή του συνδυασμού των συμπτωμάτων.


Στην περίπτωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας κατά την ιστολογική εξέταση, μια εικόνα χρόνιας ηπατίτιδας με έντονη δραστηριότητα βρίσκεται συνήθως στον ιστό του ήπατος. Οι γεφύρωση νεκρωμάτων του παρεγχύματος του ήπατος είναι χαρακτηριστικές, ένας μεγάλος αριθμός κυττάρων πλάσματος σε φλεγμονώδεις διηθήσεις σε περιοχές νέκρωσης ηπατικών κυττάρων και πύλης. Συχνά, τα διηθήματα λεμφοκυττάρων σχηματίζουν λεμφοειδή θυλάκια στην πύλη και τα περιφερικά ηπατικά κύτταρα σχηματίζουν αδενικές (αδενικές) δομές.


Η λεμφοειδής μαζική διήθηση σημειώνεται επίσης στο κέντρο των λοβών με εκτεταμένη νέκρωση ηπατοκυττάρων. Επιπλέον, συνήθως υπάρχει φλεγμονή του χοληφόρου αγωγού και της χολαγγειόλης της θυλακοειδούς οδού, διατηρώντας παράλληλα τους διαφραγματικούς και ενδοκολπικούς αγωγούς. Οι αλλαγές στα ηπατικά κύτταρα εμφανίζουν λιπαρή και υδρόφοβη δυστροφία. Ιστολογικά, με ένα αληθινό σύνδρομο εγκάρσιας τομής, αναγνωρίζονται κλινικές νεκρώσεις σε συνδυασμό με peri-πύλη διήθηση της πύλης και καταστροφή των χολικών αγωγών.


Το σύνδρομο AIG / PBC αναπτύσσεται ταχύτερα από το συμβατικό PBC, ενώ ο ρυθμός ανάπτυξης συσχετίζεται με τη σοβαρότητα των φλεγμονωδών και νεκρωτικών αλλαγών στο παρέγχυμα. Συχνά, με τη μορφή ενός χωριστού σταυρού συνδρόμου, ένας συνδυασμός AIG με αυτοάνοση χολαγγειίτιδα, παρόμοιο με το σύνδρομο AIG / PBC, επισημαίνεται επίσης, αλλά με την απουσία ορού AMA.


Ανίχνευση αυτοαντισωμάτων ορού αντανακλά την πιο συχνή φαινόμενο της αυτοανοσίας στην περίπτωση του HCV-λοίμωξης και ανιχνεύεται στο 40-60% των ασθενών. αυτοαντισώματα Φάσμα επαρκώς ευρεία και περιλαμβάνει SMA (11%), ΑΝΑ (28%), αντι-LKM-1 (7%), αντιθυρεοειδικά (έως 12,5%), αντιφωσφολιπιδικό (25%), pANCA (5-12 %), AMA, ρευματοειδές παράγοντα, αντι-ASGP-R, κλπ. Οι τίτλοι αυτών των αντισωμάτων συνήθως δεν διαγιγνώσκουν διαγνωστικές τιμές, ενδεικτικές για κάποια αυτοάνοση παθολογία.


Σε σχεδόν 90% των ασθενών, οι τίτλοι SMA και ANA δεν ξεπερνούν το 1:85. Η οροθετικότητα για το ANA και το SMA σημειώνεται ταυτόχρονα σε όχι περισσότερο από το 5% των περιπτώσεων. Επιπλέον, τα αυτοαντισώματα συχνά γίνονται πολυκλωνικά όταν εμφανίζεται μόλυνση με HCV, ενώ στην περίπτωση αυτοάνοσων ασθενειών, ανταποκρίνονται σε ορισμένους επίτοπους.
Οι έρευνες για αντισώματα έναντι του HCV θα πρέπει να διεξάγονται με τη βοήθεια μιας ενζυμικής ανοσοπροσροφητικής ανάλυσης (ELISA) δεύτερης γενιάς (τουλάχιστον), με την καλύτερη επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων με ανασυνδυασμένη ανοσοαποτύπωση.


Στα τέλη του περασμένου αιώνα, όταν άρχισε να μελετάται η ηπατίτιδα C, αναφέρθηκε στη βιβλιογραφία ότι μέχρι 40% των ασθενών με AIG-1 και έως 80% των ασθενών με AIG-2 ήταν θετικοί για αντι-HCV. Στη συνέχεια, βέβαια, αποδείχθηκε ότι η χρήση της ELISA πρώτης γενεάς σε πολλούς ασθενείς έδωσε ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα, το οποίο προκλήθηκε από μια μη ειδική αντίδραση με έντονη υπεργαμμασφαιριναιμία.


Την ίδια στιγμή, το 11% των ασθενών, που ανταποκρίνονται πλήρως στα κριτήρια της αυτοάνοσης ηπατίτιδας Διεθνούς Ομάδας Μελέτης, και δεν ανταποκρίνεται στην τυπική ανοσοκατασταλτική θεραπεία, ή που υποτροπιάζουν μετά τη διακοπή των κορτικοστεροειδών ανιχνεύεται θετική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για HCV RNA, ο οποίος είναι ο λόγος να θεωρηθούν ως ασθενείς με ιική ηπατίτιδα C με έντονες αυτοάνοσες εκδηλώσεις.


Θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας


Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη ενδείξεις για τη θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας:

  • Ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας.
  • Κλινικά συμπτώματα.
  • Το ALT είναι κάτι περισσότερο από το φυσιολογικό.
  • AsAt είναι 5 φορές περισσότερο από το κανονικό.
  • Οι γ-σφαιρίνες είναι 2 φορές μεγαλύτερες από τις κανονικές.
  • Στον ιστό του ήπατος ιστολογικά, υπάρχει πολυκυτταρική ή γέφυρα-παρόμοια νέκρωση.


Οι σχετικές ενδείξεις είναι:

  • Μέτρια εκφρασμένα συμπτώματα της νόσου ή απουσία της.
  • Οι Y-σφαιρίνες είναι λιγότερο από δύο κανόνες.
  • ASAT από 3 έως 9 πρότυπα.
  • Μορφολογική περιπολική ηπατίτιδα.


Η θεραπεία δεν θα πρέπει να εκτελούνται σε περίπτωση που η νόσος εμφανίζεται χωρίς συμπτώματα, με μη αντιρροπούμενη κίρρωση με αιμορραγία από κιρσούς οισοφάγου, AST τουλάχιστον τρία πρότυπα, υπάρχουν διαφορετικές ιστολογικές ενδείξεις εξέδρας φόρτωσης ηπατίτιδα, σοβαρή κυτταροπενία ανενεργό κίρρωση. Ως παθογενετική θεραπεία, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοστεροειδή. Φάρμακα σε αυτή την ομάδα μειώνουν τη δραστικότητα των παθολογικών διεργασιών που προκαλούνται immunnosupressivnym επιρροή επί κυττάρων Κ, μια αύξηση στη δραστικότητα του Τ-καταστολείς, σημαντική μείωση στην ένταση των αυτοάνοσων αποκρίσεων που κατευθύνονται εναντίον ηπατοκύτταρα.


Τα φάρμακα επιλογής είναι η μεθυλπρεδνιζολόνη και η πρεδνιζολόνη. Η ημερήσια αρχική δόση πρεδνιζολόνης είναι περίπου 60 mg (σπάνια - 50 mg) κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας, κατά τη δεύτερη εβδομάδα - 40 mg, για τρεις έως τέσσερις εβδομάδες - 30 mg, προφυλακτική δόση - 20 mg. Η ημερήσια δόση του φαρμάκου μειώνεται αργά (υπό τον έλεγχο της εξέλιξης της ασθένειας, δείκτες δραστηριότητας), 2,5 mg κάθε μία έως δύο εβδομάδες, στην προληπτική, την οποία πρέπει να λάβει ο ασθενής για να επιτύχει πλήρη ιστολογική και κλινικο-εργαστηριακή ύφεση.


Περαιτέρω θεραπεία με δόση συντήρησης πρεδνιζόνης πραγματοποιείται συνεχώς: από έξι μήνες έως δύο χρόνια, και σε μερικούς ασθενείς - όλη τη ζωή. Μόλις επιτευχθεί μια δόση συντήρησης, προκειμένου να αποφευχθεί η καταστολή των επινεφριδίων, συνιστάται η εναλλαγή της θεραπείας με πρεδνιζόνη, δηλαδή να λαμβάνετε το φάρμακο δύο φορές την ημέρα.


Η υπόσχεση είναι η χρήση ενός σύγχρονου κορτικοστεροειδούς βουδεσονίδης, ο οποίος έχει υψηλή συγγένεια για υποδοχείς κορτικοστεροειδών και δευτερεύουσες τοπικές παρενέργειες. Η εισαγωγή των σχετικών αντενδείξεων των γλυκοκορτικοστεροειδών είναι: διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση, μετεμμηνοπαυσία, οστεοπόρωση, σύνδρομο βήχα.


Μαζί με την πρεδνιζολόνη, η θεραπεία ξεκινά με το deligam. Η διάρκεια της πορείας του Delagamum είναι 2-6 μήνες, σε ορισμένους ασθενείς - 1,5-2 χρόνια. Η εισαγωγή των ανωτέρω περιγραφέντων φαρμάκων πραγματοποιείται σύμφωνα με αυτό το σχήμα: κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας η πρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται σε δόση 30 mg, τη δεύτερη εβδομάδα - 20 mg, την τρίτη και την τέταρτη - 15 mg. 10 mg είναι η δόση συντήρησης.


Η αζαθειοπρίνη χρησιμοποιείται για 50 mg μετά την πρώτη εβδομάδα συνεχούς χρήσης. Αντενδείξεις - κακοήθεις σχηματισμοί, κυτταροπενία, εγκυμοσύνη, δυσανεξία στην αζαθειοπρίνη. Εάν το σχήμα δεν είναι αρκετά αποτελεσματικό, είναι καλύτερο να αυξήσετε τη δόση της αζαθειοπρίνης μέχρι 150 mg ημερησίως. Η δόση συντήρησης πρεδνιζολόνης είναι 5-10 mg, αζαθιορβίνη 25-50 mg. Οι ενδείξεις μεταμόσχευσης ήπατος είναι η αναποτελεσματικότητα της αρχικής πορείας θεραπείας για τέσσερα χρόνια, πολυάριθμες υποτροπές, παρενέργειες της κυτταροστατικής και στεροειδούς θεραπείας.


Κατά κανόνα, η πρόγνωση της μεταμόσχευσης είναι ευνοϊκή, το πενταετές ποσοστό επιβίωσης υπερβαίνει το 90%. Οι κίνδυνοι υποτροπής είναι υψηλότεροι σε ασθενείς με AIG-1, ιδιαίτερα HLA DRS-θετικούς, όταν ο κίνδυνος αυξάνεται με την αύξηση σε όρους μετά τη μεταμόσχευση. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν πειραματικά σχήματα για τη θεραπεία της AIG, τα οποία περιλαμβάνουν φάρμακα όπως τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, βουδεσονίες, μυκοφαινολάτη μοφετίλ και τα παρόμοια. Αλλά η χρήση τους δεν υπερβαίνει το πεδίο των κλινικών δοκιμών.


Πολλοί ασθενείς με αληθινό σύνδρομο σταυρό ΑΗ / PBC αποτελεσματικά είναι τα κορτικοστεροειδή, η οποία στην περίπτωση της ασαφές διάγνωση μας επιτρέπει να προτείνουμε το διορισμό ενός πειραματικού πρεδνιζόνη σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ΑΗ, για χρονικό διάστημα από τρεις έως έξι μήνες.


Πολλοί συγγραφείς υποδεικνύουν επαρκώς υψηλή αποτελεσματικότητα του συνδυασμού πρεδνιζολόνης με UDCA, η οποία οδηγεί σε ύφεση σε πολλούς ασθενείς. Μετά την επαγωγή της ύφεσης, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με πρεδνιζολόνη και UDCA επ 'αόριστον. Το ζήτημα της κατάργησης των φαρμάκων, όπως στην περίπτωση απομονωμένου AIH, μπορεί να τεθεί με την πλήρη εξάλειψη των ορολογικών, βιοχημικών και ιστολογικών σημείων της νόσου.


Η ανεπαρκής αποτελεσματικότητα της πρεδνιζολόνης ή οι μάλλον σοβαρές επιδράσεις στη χορήγηση της είναι λόγος για την προσθήκη αζαθειοπρίνης στη θεραπεία. Πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των ανοσοκατασταλτών στην περίπτωση του συνδρόμου AIG / PSC είναι αμφιλεγόμενες. Μαζί με το γεγονός ότι ορισμένοι ερευνητές προτείνουν αντίσταση στην τυπική θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε πολλούς ασθενείς, μερικά θετικά αποτελέσματα είναι μια θετική απόκριση στη μονοθεραπεία πρεδνιζόνη ή συνδυασμό με αζαθειοπρίνη. Όχι πολύ καιρό πριν δημοσιευθεί στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι πεθαίνουν ή υποβάλλονται σε μεταμόσχευση περίπου το ένα τρίτο των ασθενών (8% με απομονωμένες αυτοάνοση ηπατίτιδα) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά.


Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι ασθενείς με ΕΠΑ ανήκουν στην κατηγορία των ατόμων με υψηλό κίνδυνο χοληφόρων σήψης και της οστεοπόρωσης, η οποία περιορίζει σημαντικά την δυνατότητα χρήσης τους αζαθειοπρίνη και κορτικοστεροειδή.


Το Ursosan (UDCA) σε δόση τουλάχιστον 15-20 mg / kg, προφανώς, μπορεί να θεωρηθεί ως φάρμακο επιλογής στο σύνδρομο AIG / PSC. Συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμαστικής θεραπείας του UDCA σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη, με υποχρεωτική εξέταση των προκαταρκτικών θετικών αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών. Ελλείψει σημαντικών αποτελεσμάτων, το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση παρενεργειών και να συνεχιστεί η θεραπεία με υψηλές δόσεις UDCA.


Η θεραπεία μιας επαληθευμένης HCV μόλυνσης με ένα αυτοάνοσο συστατικό είναι ιδιαίτερα δύσκολη. Ο διορισμός του IFN-ss, ο οποίος είναι ο ίδιος ένας επαγωγέας αυτοάνοσων διεργασιών, μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της κλινικής πορείας της νόσου, μέχρι τον σχηματισμό της αναπτυσσόμενης ηπατικής ανεπάρκειας. Επίσης είναι γνωστά κρούσματα φλεβικής ηπατικής ανεπάρκειας. Στο πλαίσιο της χρήσης της IFN σε ασθενείς με CHC, λαμβάνοντας υπόψη την παρουσία των δεικτών αυτοανοσοποίησης, το πιο σημαντικό ορολογικό σημάδι ήταν η αύξηση του τίτλου αντισώματος στο ASGP-R.


Το Anti-ASGP-R για το AIG-1 δεν είναι μόνο χαρακτηριστικό, αλλά πιθανότατα εμπλέκεται στην παθογένεση της βλάβης οργάνων σε αυτή την ασθένεια. Ταυτόχρονα, με την ιογενή ηπατίτιδα, τα κορτικοστεροειδή θα προωθήσουν τον ιικό πολλαπλασιασμό καταστέλλοντας τους μηχανισμούς της αντιϊκής φυσικής αντίστασης.


Σε κλινικές, μπορεί να προταθεί η χρήση κορτικοστεροειδών με τίτλους SMA ή ANA μεγαλύτερους από 1: 320. Εάν υπάρχει μικρότερη έκφραση του αυτοάνοσου συστατικού και η ανίχνευση του HCV στον ορό, συνιστάται στους ασθενείς να ορίσουν την IFN.
Άλλοι συγγραφείς δεν συμμορφώνονται με αυτές τις αυστηρά κριτήρια και να αναφέρει το εξαιρετικό αποτέλεσμα του ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη και πρεδνιζόνη), με HCV λοίμωξη με σοβαρή αυτοάνοση συνιστώσα. Αποδεικνύεται ότι οι πιθανές επιλογές για τη θεραπεία ασθενών με HCV-λοίμωξη με μία αυτοάνοση συνιστώσα θα επικεντρωθεί σε τίτλους αυτοαντισωμάτων, τη χρήση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, μια πλήρη καταστολή των αυτοάνοσων ανοσοκατασταλτικών συστατικών με τη συνεχή χρήση της IFN. Αν αποφασίστηκε να αρχίσει με τη θεραπεία με ιντερφερόνη, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να υποβάλλονται σε πλήρη παρακολούθηση καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.


Είναι αξιοσημείωτο ότι η θεραπεία ΙΡΝ, ακόμη και σε ασθενείς χωρίς πρωτογενή αυτοάνοση συνιστώσα μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό των διαφόρων αυτοάνοσων συνδρόμων, η σοβαρότητα της οποίας θα κυμαίνεται από ασυμπτωματική εμφάνιση αυτοαντισωμάτων σε μια σαφή κλινική εικόνα ενός τυπικού αυτοάνοσης νόσου. Σε γενικές γραμμές, ένας τύπος αυτοαντισωμάτων εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη σε 35-85% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C.


Το πιο συνηθισμένο από τα αυτοάνοσα σύνδρομα είναι μια διαταραχή του θυρεοειδούς αδένα με τη μορφή υπερ- ή υποθυρεοειδισμού, η οποία αναπτύσσεται στο 2-20% των ασθενών.


Πότε είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας;


Θεραπεία των κλασικών μεθόδων θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την ύφεση, των παρενεργειών, της εμφανούς κλινικής επιδείνωσης (αποτυχία των αντισταθμιστικών αντιδράσεων) ή επιβεβαιώνει την έλλειψη αποτελεσματικότητας. Άφεση σε αυτή την περίπτωση - χωρίς κλινικά συμπτώματα, την εξάλειψη των εργαστηριακών παραμέτρων που θα υποδεικνύει ενεργό φλεγμονή, και σημαντική βελτίωση στη συνολική ιστολογία (ανίχνευση του φυσιολογικού ηπατικού ιστού, η ηπατίτιδα και κίρρωση πύλη).


Μία μείωση του επιπέδου της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης στο αίμα σε ένα επίπεδο που είναι διπλάσιο από το όριο θα υποδηλώνει επίσης ύφεση (εάν υπάρχουν και άλλα κριτήρια). Πριν από το τέλος της θεραπείας, πραγματοποιείται βιοψία του ήπατος για να επιβεβαιωθεί η ύφεση. περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς που ικανοποιούν το εργαστήριο και κλινικές απαιτήσεις ύφεσης, ιστολογικά, ενεργές διεργασίες.


Τυπικά, ιστολογική βελτίωση εμφανίζεται μετά 3-6 μήνες μετά βιοχημικές και κλινικές ανάκτησης, ωστόσο, η θεραπεία συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου που αναφέρεται ανωτέρω, που ακολουθείται από βιοψία ήπατος εκτελείται. Έλλειψη κατάλληλης επίδρασης της θεραπείας θα πρέπει να χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη επιδείνωση των κλινικών συμπτωμάτων και / ή εργαστηριακές τιμές, εμφάνιση ασκιτών ή οποιαδήποτε σημάδια της ηπατικής εγκεφαλοπάθειας (ανεξάρτητα από την ετοιμότητα των ασθενών για να εκτελέσει όλες τις προορισμού).


Αυτή η αλλαγή, καθώς και η ανάπτυξη όλων των ειδών παρενεργειών, καθώς και η απουσία ορατής βελτίωσης της κατάστασης του ασθενούς για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα αποτελέσουν ένδειξη για τη χρήση εναλλακτικών θεραπευτικών αγωγών. Μετά από 3 χρόνια συνεχούς θεραπείας, οι κίνδυνοι παρενεργειών υπερβαίνουν την πιθανότητα εμφάνισης ύφεσης. Η θεραπεία τέτοιων ασθενών δεν είναι αρκετά αποτελεσματική και η μείωση του λόγου οφέλους / κινδύνου δικαιολογεί την απόρριψη της συνήθους θεραπείας υπέρ της εναλλακτικής θεραπείας.


Πρόγνωση της νόσου στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

Εάν δεν αντιμετωπιστεί η αυτοάνοση ηπατίτιδα, τότε η πρόγνωση είναι κακή: πενταετές ποσοστό επιβίωσης 50%, 10ετές ποσοστό επιβίωσης 10%. Με τη χρήση σύγχρονων μεθόδων θεραπείας, το 20ετές ποσοστό επιβίωσης είναι 80%.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Αυτοάνοση ηπατίτιδα (ΑΗ) - μη επιτρεπτές κυρίως περιπυλαία ηπατίτιδα (συνήθως με υπεργαμμασφαιριναιμία και αυτοαντισωμάτων από τον ιστό), η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις δίνει σε ανοσο-κατασταλτική θεραπεία. Ξεχωρίστε:

  • α) τύπου 1 (αντι-SMA, αντι-ΑΝΑ θετικό),
  • β) τύπος 2 (θετικό έναντι LKM 1).
  • γ) τύπου 3 (αντι-SLA θετικό).
  • δ) τύπος 4 (αντι-ΑΟΜ θετικό).

Σε 25% των ασθενών, η υπέρταση μπορεί να είναι ασυμπτωματική για μεγάλο χρονικό διάστημα και διαγνώσκεται για πρώτη φορά κλινικά στο στάδιο της κίρρωσης του ήπατος. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς έχουν τα πρώτα συμπτώματα στην ηλικία των 10 έως 30 ετών, η δεύτερη αιχμή εμφανίζεται στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο. Η ΑΗ χαρακτηρίζεται από συνδυασμό ηπατικής βλάβης και σημείων ανοσολογικών διαταραχών.

Οι απόλυτες ενδείξεις για τη θεραπεία της υπέρτασης χαρακτηρίζονται από κλινικά συμπτώματα. πρόοδος της παθολογικής διαδικασίας. Το ALAT είναι μεγαλύτερο ή ίσο με 10 κανόνες. Το AcAt είναι μεγαλύτερο ή ίσο με 5 πρότυπα. Η γάμμα σφαιρίνη είναι μεγαλύτερη από ή ίση με 2 πρότυπα. Ιστολογικά, στο ήπαρ ιστό, γέφυρα ή πολυκυτταρική νέκρωση βρίσκεται. Σχετικές ενδείξεις είναι η απουσία και η μετρίως εκφρασμένη συμπτωματολογία της νόσου. Ως από 3 έως 9 πρότυπα? γ-γλοβουλίνες μικρότερες από 2 κανόνες. μορφολογικώς - περιφερική ηπατίτιδα.

Η θεραπεία δεν διεξάγεται σε περίπτωση ασυμπτωματικής νόσου, μη αντιρροπούμενη κίρρωση με αιμορραγία από κιρσούς οισοφάγου μια ιστορία τουλάχιστον 3 πρότυπα ACAT εκφράζεται παρουσία κυτταροπενία ιστολογικά σημάδια πύλης ηπατίτιδα, κίρρωση ανενεργό.

№1197, Σύμπλεγμα δεικτών αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Μελέτη της ειδικότητας των αυτοαντισωμάτων σε αυτοάνοσες ηπατικές νόσους με τη μέθοδο ανοσοκηλίδας.

Αυτή η δοκιμασία είναι ταυτόχρονη μελέτη των αυτοαντισωμάτων έναντι αντιγόνων ΑΜΑ-M2, LKM-1, LC-1, SLA / LP, που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο διάγνωση των αυτοάνοσων ηπατικής νόσου - Αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου 2 και 3 και πρωτογενή χολική κίρρωση. (Οι κλινικές συσχετίσεις αυτοαντισώματα που περιλαμβάνονται σε αυτό το πάνελ φαίνονται στον πίνακα «Βασικές ασθενειών που συνδέονται με αντίσωμα ανίχνευσης πάνελ ήπατος αυτοάνοσες ασθένειες»).

  • Πρόωρη διάγνωση και διαφορική διάγνωση ηπατίτιδας.
  • Διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας.
  • Διάγνωση πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης.

Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων της έρευνας περιέχει πληροφορίες για τον θεράποντα ιατρό και δεν αποτελεί διάγνωση. Οι πληροφορίες από αυτό το τμήμα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για αυτοδιάγνωση και αυτοθεραπεία. Η ακριβής διάγνωση γίνεται από το γιατρό, χρησιμοποιώντας τόσο τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας όσο και τις απαραίτητες πληροφορίες από άλλες πηγές: αναμνησία, τα αποτελέσματα άλλων ερευνών κλπ.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Αυτοάνοση ηπατίτιδα - μια φλεγμονώδης νόσος του ηπατικού παρεγχύματος ασαφής αιτιολογία (αιτία) στο σώμα συνοδεύεται από την εμφάνιση ενός μεγάλου αριθμού των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (γάμμα-σφαιρίνες, αυτοαντισώματα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα, κλπ).

Η νόσος είναι σχετικά σπάνια, συμβαίνει στην Ευρώπη, με συχνότητα 50 - 70 περιπτώσεων ανά 1 εκατομμύριο ανθρώπους στη Βόρεια Αμερική, με συχνότητα 50 - 150 περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο πληθυσμού, η οποία είναι 5 - 7% του συνολικού ηπατίτιδας. Στην Ασία, τη Νότια Αμερική και την Αφρική, η επίπτωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας μεταξύ του πληθυσμού είναι το χαμηλότερο και κυμαίνεται από 10 μέχρι 15 περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο άτομα, που αντιπροσωπεύουν το 1-3% του συνολικού αριθμού των ατόμων που πάσχουν από ηπατίτιδα.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα συχνά προσβάλλει τις γυναίκες σε νεαρή ηλικία (από 18 έως 35 ετών).

Η πρόγνωση για τη νόσο δεν είναι ευνοϊκή, το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για αυτή τη νόσο είναι 50%, το 10ετές ποσοστό επιβίωσης είναι 10%. Με την πορεία της νόσου αναπτύσσεται η ηπατική κυτταρική ανεπάρκεια, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη του ηπατικού κώματος και συνεπώς σε θάνατο.

Αιτίες

Οι λόγοι για την ανάπτυξη της αυτοάνοσης ηπατίτιδας δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Υπάρχουν διάφορες θεωρίες που προτείνονται από διάφορους συντάκτες:

  • Κληρονομική θεωρία, η ουσία της οποίας έγκειται στο γεγονός ότι υπάρχει μεταφορά από μητέρα σε κόρη του μεταλλαγμένου γονιδίου που εμπλέκεται στη ρύθμιση της ανοσίας.
  • θεωρία Virus, η ουσία της οποίας έχει μολυνθεί με ανθρώπινους ιούς της ηπατίτιδας Β, Γ, Δ ή Ε, όπως επίσης και του ιού του έρπητα ή Epstein-Bar, οι οποίες παραβιάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος και να οδηγήσουν σε διαταραχές στη ρύθμιση του?
  • Η εμφάνιση της ασθένειας λόγω της μεταφοράς του παθολογικού γονιδίου του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας είναι HLA-Α1, DR3, C4AQ0, DR4 ή -Β8.

Όλες οι παραπάνω θεωρίες οδηγούν σε ένα σενάριο:

Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που παράγονται στο σώμα αρχίζουν να θεωρούν το ήπαρ ως έναν εξωγήιο παθολογικό παράγοντα και προσπαθούν να τον καταστρέψουν - αυτά τα κύτταρα ονομάζονται αντισώματα. Εάν τα αντισώματα καταστρέφουν τους ιστούς και τα όργανα τους, ονομάζονται αυτοαντισώματα. Τα κατεστραμμένα ηπατικά κύτταρα αντικαθίστανται από έναν συνδετικό ιστό και το σώμα χάνει βαθμιαία όλες τις λειτουργίες του, αναπτύσσεται ηπατική ανεπάρκεια, η οποία οδηγεί στο θάνατο. Η διαδικασία μπορεί να επιβραδυνθεί από τη φαρμακευτική αγωγή, αλλά δεν μπορεί να σταματήσει.

Ταξινόμηση

Ανάλογα με τον τύπο αντισωμάτων, διακρίνονται 3 τύποι αυτοάνοσης ηπατίτιδας:

  • Τύπος 1 - η παρουσία ANA (αντισώματα στον πυρήνα των ηπατοκυττάρων) και SMA (αντισώματα στο περίβλημα των ηπατοκυττάρων).
  • 2 τύπου - η παρουσία του LKM-1 (αντισώματα στα μικροσώματα του ήπατος).
  • Τύπος 3 - η παρουσία SLA (αντισώματα στο ηπατικό αντιγόνο).

Συμπτώματα αυτοάνοσης ηπατίτιδας

  • γρήγορη κόπωση;
  • γενική αδυναμία.
  • έλλειψη όρεξης.
  • ζάλη;
  • κεφαλαλγία ·
  • ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
  • κιτρίνισμα του δέρματος.
  • φούσκωμα του εντέρου.
  • βαρύτητα στο στομάχι.
  • πόνος στο δεξιό και αριστερό υποχωρόνιο.
  • Διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα.

Με την πρόοδο της νόσου σε μεταγενέστερα στάδια, υπάρχουν:

  • ερυθρότητα των παλάμες?
  • την εμφάνιση τελανγγειεκτασιών (αγγειακών αστερίσκων) στο δέρμα.
  • την ωχρότητα του δέρματος.
  • μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • πόνος στην καρδιά.
  • αυξημένος καρδιακός ρυθμός.
  • ηπατική εγκεφαλοπάθεια (άνοια).
  • ηπατικό κώμα.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας ξεκινά με μια έρευνα και εξέταση ενός θεραπευτή ιατρού ή γαστρεντερολόγου, ακολουθούμενη από μία εργαστηριακή και μελετητική μελέτη. Η διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι αρκετά προβληματική, δεδομένου ότι ο ιικός και αλκοολικός χαρακτήρας της ηπατικής βλάβης πρέπει να αποκλειστεί πρώτα.

Έρευνα ασθενών

Κατά την ψηφοφορία, θα πρέπει να μάθετε τις ακόλουθες πληροφορίες:

  • αν η μετάγγιση αίματος ήταν για 1 έως 2 χρόνια.
  • αν ο ασθενής κακοποίησε το αλκοόλ?
  • υπήρξαν δια βίου νόσοι του ήπατος του ιού.
  • είτε κατά τη διάρκεια της ζωής των ηπατοτοξικών φαρμάκων (φάρμακα, φάρμακα)?
  • αν ο ασθενής έχει αυτοάνοσες ασθένειες άλλων οργάνων (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, σκληροδερμία, δερματομυοσίτιδα, κλπ.).

Εξέταση ασθενούς

Κατά την εξέταση, δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στο δέρμα, τους βλεννογόνους και το μέγεθος του ήπατος:

  • δερμάτων και βλεννογόνων?
  • στο δέρμα, οι αιμορραγίες και οι τελεγγειεκτασίες είναι ορατές.
  • αιμορραγία των ούλων.
  • Διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα.

Εργαστηριακές μέθοδοι εξέτασης

Γενική εξέταση αίματος:

Αλλαγή στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

ESR (ποσοστό καθίζησης ερυθροκυττάρων)

Γενική ανάλυση ούρων:

Αλλαγή στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

1 - 3 στο οπτικό πεδίο

1 - 7 στο οπτικό πεδίο

1 - 2 στο οπτικό πεδίο

5 - 6 στο οπτικό πεδίο

3 - 7 στο οπτικό πεδίο

Βιοχημική εξέταση αίματος:

Αλλαγές στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

0,044-0,177 mmol / L

0,044-0,177 mmol / L

Αλλαγές στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

8.6 - 20.5 μmol / l

130,5 - 450 μm / l και υψηλότερη

60,0 - 120,0 μmοl / l

0,8 - 4,0 πυροσταφυλικό / ml-h

5.0 - 10.0 πυροσταφυλικό / ml-h

Coagulogram (πήξη):

Αλλαγές στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

APTTV (ενεργός μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης)

Κάτω από 30 δευτερόλεπτα

Λιπιδόγραμμα (η ποσότητα χοληστερόλης και τα κλάσματά της στο αίμα):

Αλλαγές στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

3.11 - 6.48 μmol / l

3.11 - 6.48 μmol / l

0,565 1,695 mmol / L

0,565 1,695 mmol / L

λιποπρωτεϊνες υψηλής πυκνότητας

χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνες

35 - 55 μονάδες. οπτική πυκνότητα

35 - 55 μονάδες. οπτική πυκνότητα

Ανάλυση για ρευματικές εξετάσεις:

Αλλαγές στην αυτοάνοση ηπατίτιδα

CRP (c-αντιδρώσα πρωτεΐνη)

Υπάρχουν πολλά

Μέθοδοι ορολογικής εξέτασης

  • ELISA (ανοσοπροσδιορισμός ενζύμου).
  • RCC (αντίδραση στερεώσεως του συμπληρώματος).
  • PCR (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης).

Οι ανωτέρω μέθοδοι που εκτελούνται για την ορολογική αποκλεισμό της δοκιμασίας ιικής ηπατικής νόσου εκτελείται στους δείκτες της ιικής ηπατίτιδας Β, C, D και Ε, καθώς επίσης και του ιού του έρπητα, ερυθράς, Epstein-Bar. Στην αυτοάνοση ηπατίτιδα, οι εξετάσεις πρέπει να είναι αρνητικές.

Ανάλυση για δείκτες αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Αυτή η ανάλυση πραγματοποιείται μόνο με PCR, αφού αυτή είναι η πιο ευαίσθητη μέθοδος. Εάν υπάρχουν δείκτες ANA, SMA, LKM-1 ή SLA στο αίμα, είναι δυνατόν να κρίνουμε την αυτοάνοση ασθένεια του ήπατος.

Εργαστηριακή εξέταση του ήπατος

  • Υπερηχογράφημα του ήπατος, στο οποίο είναι δυνατόν να παρατηρηθεί φλεγμονή του ιστού του ήπατος και αντικατάσταση υγιούς παρεγχύματος με συνδετικό ιστό.
  • Η βιοψία ήπατος υπό την επίβλεψη του υπερήχου με την επακόλουθη μελέτη του ήπατος ιστού υπό μικροσκόπιο, σας επιτρέπει να βάλετε την τελική διάγνωση με 100% ακρίβεια.

Θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Φάρμακα

Παθογενετική θεραπεία.

Δεδομένου ότι οι αιτίες της νόσου δεν είναι πλήρως κατανοητές, μπορεί κανείς να επηρεάσει μόνο μια ομάδα διαδικασιών στο σώμα, η συνέπεια της οποίας είναι η ανάπτυξη τροπικών αυτοαντισωμάτων στο ηπατικό παρέγχυμα. Αυτή η θεραπεία στοχεύει στη μείωση ανοσία του σώματος περιλαμβάνει τερματισμού παράγουν κύτταρα που καταπολεμούν με ξένα παράγοντες που πέφτουν έξω από το σώμα ή θεωρηθεί ξένων προς τον οργανισμό - και στις δύο περιπτώσεις με μία αυτοάνοση gepatitom.Plyusy αυτή η θεραπεία είναι ότι η διαδικασία της καταστροφής των κυττάρων του ήπατος μπορεί να αναστείλει. Τα μειονεκτήματα αυτής της θεραπείας είναι ότι το σώμα γίνεται ανυπεράσπιστο σε οποιονδήποτε μολυσματικό, μυκητιακό, παρασιτικό ή βακτηριακό παράγοντα.

Υπάρχουν 3 θεραπευτικές αγωγές:

1 συνίσταται στο διορισμό των γλυκοκορτικοστεροειδών (ορμόνες σε μεγάλη δόση):

  • 40 - 80 mg πρεδνιζολόνης (ο αριθμός των χιλιοστογραμμαρίων εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς) ανά ημέρα, με τα 2/3 της ημερήσιας δόσης που λαμβάνεται το πρωί με άδειο στομάχι και το 1/3 της δόσης το βράδυ πριν από τα γεύματα. Μετά από 2 εβδομάδες λήψης του φαρμάκου, η οποία πρέπει απαραίτητα να συνοδεύεται από βελτιωμένες εργαστηριακές εξετάσεις, η δόση αρχίζει να μειώνεται κατά 0,5 mg κάθε εβδομάδα. Όταν επιτευχθεί η δόση 10-20 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα (η δόση συντήρησης), η μείωση διακόπτεται. Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά. Το φάρμακο παρατείνεται και συνεχίζεται έως ότου οι εργαστηριακές εξετάσεις βρίσκονται εντός των κανονικών ορίων.

2 Το σχήμα αποτελείται από ένα γλυκοκορτικοστεροειδές και ένα ανοσοκατασταλτικό (ένα φάρμακο που αποσκοπεί στην καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος):

  • 20 - 40 mg πρεδνιζολόνης μία φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι ενδομυϊκά, μετά από 2 εβδομάδες - μείωση της δόσης του φαρμάκου σε 0,5 ανά εβδομάδα. Μετά την επίτευξη των 10 έως 15 mg το φάρμακο λαμβάνεται με τη μορφή δισκίων, το πρωί με άδειο στομάχι.
  • 50 mg αζιθιοπρίνης χωρισμένα σε 3 δόσεις την ημέρα, πριν από τα γεύματα ως δισκία. Η πορεία της θεραπείας για αυτό το πρόγραμμα είναι 4 - 6 μήνες.

3 αποτελείται από γλυκοκοτικοστεροειδή, ανοσοκατασταλτικά και ουρσοδεσοξυχολικό οξύ (ένα φάρμακο που βελτιώνει την αναγέννηση των ηπατοκυττάρων):

  • 20 - 40 mg πρεδνιζολόνης μία φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι ενδομυϊκά, μετά από 2 εβδομάδες - μείωση της δόσης του φαρμάκου σε 0,5 ανά εβδομάδα. Μετά την επίτευξη των 10 έως 15 mg το φάρμακο λαμβάνεται με τη μορφή δισκίων, το πρωί με άδειο στομάχι.
  • 50 mg αζιθιοπρίνης χωρισμένα σε 3 δόσεις την ημέρα, πριν από τα γεύματα ως δισκία.
  • 10 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους ουρσοδεσοξυχολικού οξέος ανά ημέρα, η δόση χωρίζεται σε 3 δόσεις με τη μορφή δισκίων.

Η πορεία της θεραπείας είναι από 1 έως 2 μήνες έως 6 μήνες. Στη συνέχεια, απομακρύνεται η αζιθιοπρίνη και μέχρι 1 έτος συνεχίζεται η θεραπεία με τα υπόλοιπα δύο φάρμακα.

Συμπτωματική θεραπεία:

  • με πόνο - riabal 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα?
  • με αιμορραγία των ούλων και εμφάνιση αγγειακών αστερίσκων στο σώμα - vikasol 1 δισκίο 2 έως 3 φορές την ημέρα.
  • με ναυτία, έμετο, αυξημένη θερμοκρασία - polysorb ή enterosgel 1 κουταλιά της σούπας 3 φορές την ημέρα.
  • όταν υπάρχει οίδημα ή ασκίτης - φουροσεμίδη 40-40 mg μια φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι.

Χειρουργική θεραπεία

Αυτή η ασθένεια μπορεί να θεραπευθεί μόνο χειρουργικά, η οποία συνίσταται στη μεταμόσχευση (μεταμόσχευση) του ήπατος.

Η λειτουργία είναι αρκετά περίπλοκη, αλλά έχω εισέλθει στην πρακτική της χειρουργικής των πρώην ΚΑΚ, το πρόβλημα είναι να βρείτε ένα κατάλληλο δότη, μπορεί να χρειαστούν ακόμη μερικά χρόνια και δεν αξίζει το μικρό χρήματα (περίπου 100 000 $).

Η επέμβαση είναι αρκετά σοβαρή και δύσκολη στην ανοχή των ασθενών. Υπάρχουν επίσης ορισμένες μάλλον επικίνδυνες επιπλοκές και δυσκολίες που προκαλούνται από τη μεταμόσχευση οργάνων:

  • Το συκώτι δεν μπορεί να ριζώσει και να απορριφθεί από το σώμα, ακόμη και παρά τη συνεχή λήψη φαρμάκων που καταστέλλουν την ασυλία.
  • σταθερή ανοσοκατασταλτική υποδοχή σκληρό ανεκτή αφού οποιαδήποτε πιθανή κακή λοίμωξη στο ενεργό περίοδο, ακόμα και το πιο κοινότυπο SARS, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συνθήκες κατάθλιψη ανοσίας για την ανάπτυξη μηνιγγίτιδα (φλεγμονή των μηνίγγων), πνευμονία και σηψαιμία?
  • Το μεταμοσχευμένο ήπαρ μπορεί να μην εκτελεί τη λειτουργία του και στη συνέχεια αναπτύσσεται οξεία ηπατική ανεπάρκεια και συμβαίνει θάνατος.

Λαϊκή θεραπεία

Η λαϊκή θεραπεία για αυτοάνοση ηπατίτιδα απαγορεύεται αυστηρά, καθώς όχι μόνο δεν θα έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα, αλλά μπορεί να επιδεινώσει την πορεία της νόσου.

Διατροφή που διευκολύνει την πορεία της νόσου

Απαγορεύεται αυστηρά η χρήση στο προϊόν διατροφής που έχει αλλεργικές ιδιότητες, είναι:

Έτσι απαγορεύεται να καταναλώνετε λιπαρά, αιχμηρά, τηγανητά, αλατισμένα, καπνιστά τρόφιμα, κονσερβοποιημένα τρόφιμα και αλκοόλ.

Η δίαιτα ατόμων με αυτοάνοση ηπατίτιδα πρέπει να περιλαμβάνει:

  • βραστό βόειο κρέας ή μοσχαρίσιο κρέας.
  • λαχανικά ·
  • χυλό ·
  • μη λιπαρά τρόφιμα από ξινόγαλα ·
  • ψάρια που δεν έχουν λιπαρές ποικιλίες Ψημένα ή βρασμένα.
  • φρούτα?
  • ποτά φρούτων ·
  • compotes;
  • τσάι.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Αυτοάνοση ηπατίτιδα - χρόνια προοδευτική ηπατοκυτταρική βλάβη, περιπυλαία διαδικασία με τα σημάδια της φλεγμονής ή ευρύτερων, υπεργαμμασφαιριναιμία και την παρουσία των σχετιζόμενη με το ήπαρ αυτοαντισωμάτων στον ορό. Οι κλινικές εκδηλώσεις της αυτοάνοσης ηπατίτιδας περιλαμβάνουν asthenovegetative διαταραχές, ίκτερος, δεξιό άνω τεταρτημόριο του πόνου, δερματικό εξάνθημα, ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία, αμηνόρροια στις γυναίκες, γυναικομαστία - άνδρες. Η διάγνωση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας βασίζεται στην ορολογική ανίχνευση των αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ΑΝΑ), αντι-ιστού λείου μυός (SMA), αντισώματα κατά των νεφρών και του ήπατος μικροσώματα et αϊ., Υπεργαμμασφαιριναιμία, αυξημένο τίτλο της IgG, και βιοψία ήπατος. Η βάση της θεραπείας της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι ανοσοκατασταλτική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα

Στη δομή της χρόνιας ηπατίτιδας στη γαστρεντερολογία, η αυτοάνοση ηπατική βλάβη αντιπροσωπεύει το 10-20% των περιπτώσεων σε ενήλικες και το 2% στα παιδιά. Οι γυναίκες λαμβάνουν αυτοάνοση ηπατίτιδα 8 φορές συχνότερα από τους άνδρες. Η πρώτη αιχμή ηλικίας της επίπτωσης πέφτει στην ηλικία έως 30 ετών, η δεύτερη - για την περίοδο μετά την εμμηνόπαυση. Η πορεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας έχει ταχεία εξέλιξη, στην οποία η κίρρωση του ήπατος, η πυλαία υπέρταση και η ηπατική ανεπάρκεια που οδηγούν σε θάνατο ασθενών αναπτύσσονται μάλλον νωρίς.

Αιτίες αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Η αιτιολογία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας δεν είναι καλά κατανοητοί. Πιστεύεται ότι η βάση για την ανάπτυξη της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι εμπλοκή με ειδικά αντιγόνα του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (HLA άτομο) - αλληλόμορφα DR3 ή του DR4, ανιχνεύθηκαν σε 80-85% των ασθενών. Πιθανώς ενεργοποιούν παράγοντες, προκαλώντας μια αυτοάνοση απόκριση σε γενετικά ευαίσθητα άτομα μπορούν να δρουν ιούς, Epstein-Barr, ηπατίτιδα (Α, Β, C), ιλαρά, έρπη (HSV-1 και HHV-6), καθώς και ορισμένων φαρμάκων (π.χ., ιντερφερόνη ). Περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών με αυτοάνοση ηπατίτιδα εντοπίζονται και άλλα αυτοάνοσα σύνδρομα - θυρεοειδίτιδα, η νόσος του Graves, υμενίτιδα, η ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Sjogren, και άλλα.

Η βάση της παθογένειας της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι η ανεπάρκεια ανοσορύθμιση: υποπληθυσμό μείωση των Τ-κατασταλτικών λεμφοκυττάρων, η οποία οδηγεί σε ανεξέλεγκτη IgG σύνθεση Β κυττάρων και την καταστροφή των μεμβρανών των κυττάρων του ήπατος - ηπατοκυττάρων χαρακτηριστική εμφάνιση των αντισωμάτων στον ορό (ΑΝΑ, SMA, αντι-LKM-l).

Τύποι αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Ανάλογα με τα παραγόμενα αντισώματα διακρίνουν αυτοάνοση ηπατίτιδα Ι (αντι-ΑΝΑ, αντι-SMA θετικών), II (αντι-LKM-l θετική) και III (αντι-SLA θετική) τύπους. Κάθε απομονωμένος τύπος της νόσου χαρακτηρίζεται από ένα ιδιόμορφο ορολογικό προφίλ, ιδιαιτερότητες ροής, απόκριση σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία και πρόγνωση.

Η αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου Ι συμβαίνει με το σχηματισμό και κυκλοφορία αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ANA) στο αίμα - σε 70-80% των ασθενών. αντισώματα κατά των λείων μυών (SMA) σε 50-70% των ασθενών. αντισώματα στο κυτταρόπλασμα των ουδετερόφιλων (pANCA). Η αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου Ι συχνά αναπτύσσεται μεταξύ των ηλικιών 10 έως 20 ετών και μετά από 50 χρόνια. Χαρακτηρίζεται από μια καλή ανταπόκριση στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία, τη δυνατότητα επίτευξης σταθερής ύφεσης στο 20% των περιπτώσεων ακόμα και μετά την κατάργηση των κορτικοστεροειδών. Ελλείψει θεραπείας εντός 3 ετών, σχηματίζεται κίρρωση.

Στην αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου II, αντισώματα στα μικροσώματα του ήπατος και των νεφρών του τύπου 1 (αντι-LKM-1) υπάρχουν στο αίμα σε 100% των ασθενών. Αυτή η μορφή της νόσου αναπτύσσεται σε 10-15% των περιπτώσεων αυτοάνοσης ηπατίτιδας, κυρίως στην παιδική ηλικία και χαρακτηρίζεται από υψηλή βιοχημική δραστηριότητα. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου II είναι πιο ανθεκτική στην ανοσοκαταστολή. όταν τα φάρμακα αποσύρονται, συχνά εμφανίζεται υποτροπή. η κίρρωση αναπτύσσεται 2 φορές συχνότερα από ό, τι στην αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου Ι.

Στην αυτοάνοση ηπατίτιδα τύπου III σχηματίζονται αντισώματα στο διαλυτό συκώτι και ηπατικό-παγκρεατικό αντιγόνο (αντι-SLA και αντι-LP). Πολύ συχνά, αυτός ο τύπος αποκαλύπτει ASMA, ρευματοειδή παράγοντα, αντιμιτοχονδριακά αντισώματα (AMA), αντισώματα αντιγόνων ηπατικής μεμβράνης (antiLMA).

Για πραγματοποιήσεις άτυπα αυτοάνοση ηπατίτιδα περιλαμβάνει διασταυρούμενες συνδρόμων τα οποία περιλαμβάνουν επίσης τα συμπτώματα της πρωτοπαθής χολική κίρρωση, πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα, χρόνια ιογενή ηπατίτιδα.

Συμπτώματα αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αυτοάνοση ηπατίτιδα εκδηλώνεται ξαφνικά και στις κλινικές εκδηλώσεις δεν διαφέρει από την οξεία ηπατίτιδα. Αρχικά, εμφανίζεται με σοβαρή αδυναμία, έλλειψη όρεξης, έντονο ίκτερο, εμφάνιση σκοτεινών ούρων. Στη συνέχεια, μέσα σε λίγους μήνες, ξεδιπλώνεται η κλινική αυτοάνοσης ηπατίτιδας.

Λιγότερο συχνά η εμφάνιση της νόσου είναι σταδιακή. στην περίπτωση αυτή, κυριαρχούν οι ασθένειες του πνεύμονα, η αδιαθεσία, η βαρύτητα και ο πόνος στο σωστό υποχονδρίδιο, ο μικρός ίκτερος. Σε ορισμένους ασθενείς, η αυτοάνοση ηπατίτιδα αρχίζει με πυρετό και εξωηπατικές εκδηλώσεις.

Η περίοδος των ξεδιπλωμένων συμπτωμάτων της αυτοάνοσης ηπατίτιδας περιλαμβάνει έντονη αδυναμία, αίσθημα βαρύτητας και πόνου στο σωστό υποχονδρίδιο, ναυτία, κνησμό και λεμφαδενοπάθεια. Για την αυτοάνοση ηπατίτιδα χαρακτηρίζεται από ασταθή, επιδεινούμενη κατά τη διάρκεια περιόδων παροξυσμών του ίκτερου, αύξηση του ήπατος (ηπατομεγαλία) και σπλήνα (σπληνομεγαλία). Το ένα τρίτο των γυναικών με αυτοάνοση ηπατίτιδα αναπτύσσουν αμηνόρροια, τα αγόρια μπορεί να έχουν γυναικομαστία.

Τυπικές δερματικές αντιδράσεις: καπιγγίτιδα, παλμικό και ερύθημα τύπου λύκου, πορφύρα, ακμή, τελαγγειεκτασία στο δέρμα του προσώπου, του αυχένα και των χεριών. Κατά τη διάρκεια περιόδων παροξυσμών της αυτοάνοσης ηπατίτιδας, παρατηρούνται φαινόμενα παροδικού ασκίτη.

Συστηματικές εκδηλώσεις της αυτοάνοσης ηπατίτιδας αφορά ή μεταναστεύουν υποτροπιάζουσα αρθρίτιδα που επηρεάζει μεγάλες αρθρώσεις, αλλά δεν οδηγεί σε παραμόρφωση τους. Αρκετά συχνά, αυτοάνοση ηπατίτιδα συμβαίνει σε συνδυασμό με ελκώδη κολίτιδα, μυοκαρδίτιδα, πλευρίτιδα, περικαρδίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, θυρεοειδίτιδα, λεύκη, ινσουλινο-εξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, ιριδοκυκλίτιδα, σύνδρομο Sjogren, το σύνδρομο του Cushing, ινωτική κυψελίτιδα, αιμολυτική αναιμία.

Διάγνωση αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Τα διαγνωστικά κριτήρια για την αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι ορολογικοί, βιοχημικοί και ιστολογικοί δείκτες. Σύμφωνα με διεθνή κριτήρια, είναι δυνατό να μιλήσουμε για αυτοάνοση ηπατίτιδα στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • στην αναμνησία δεν υπάρχουν μεταγγίσεις αίματος, η λήψη ηπατοτοξικών φαρμάκων, η κατάχρηση οινοπνεύματος,
  • στο αίμα δεν υπάρχουν δείκτες ενεργού ιογενούς μόλυνσης (ηπατίτιδα Α, Β, C κ.λπ.).
  • Το επίπεδο γ-σφαιρινών και IgG υπερβαίνει τις κανονικές τιμές κατά 1,5 και περισσότερες φορές.
  • σημαντική αύξηση της δραστηριότητας των AsT, AlT.
  • τίτλοι αντισωμάτων (SMA, ANA και LKM-1) για ενήλικες πάνω από 1:80. για παιδιά άνω των 1:20.

Μια βιοψία ήπατος με μορφολογική εξέταση δείγματος ιστού μας επιτρέπει να αποκαλύψουμε μια εικόνα της χρόνιας ηπατίτιδας με ενδείξεις έντονης δραστηριότητας. Τα ιστολογικά σημάδια αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι γεφυρωμένα ή βαθμιαία νέκρωση του παρεγχύματος, λεμφοειδής διείσδυση με αφθονία κυττάρων πλάσματος.

Οι μετεγχειρητικές μελέτες (υπερηχογράφημα του ήπατος, μαγνητική τομογραφία του ήπατος κ.λπ.) στην αυτοάνοση ηπατίτιδα δεν έχουν ανεξάρτητη διαγνωστική αξία.

Θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας

Η παθογενετική θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας συνίσταται στην πραγματοποίηση ανοσοκατασταλτικής θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή. Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει τη μείωση της δραστηριότητας των παθολογικών διεργασιών στο ήπαρ: αύξηση της δραστηριότητας των καταστολέων Τ, μείωση της έντασης των αυτοάνοσων αντιδράσεων που καταστρέφουν τα ηπατοκύτταρα.

Τυπικά ανοσοκατασταλτική θεραπεία σε αυτοάνοση ηπατίτιδα διενεργείται πρεδνιζολόνης ή μεθυλπρεδνιζολόνης στην αρχική δόση των 60 mg (1 η εβδομάδα), 40 mg (2η εβδομάδα), 30 mg (3-4 εβδομάδες w) με μείωση έως 20 mg σε μία συντήρησης δόση. Η μείωση της ημερήσιας δοσολογίας διεξάγεται αργά, δεδομένης της δραστικότητας του κλινικής πορείας και το επίπεδο των δεικτών ορού. Δόση συντήρησης ο ασθενής θα πρέπει να ληφθούν για την πλήρη εξομάλυνση των κλινικών, εργαστηριακών και ιστολογικών παραμέτρων. Η θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας μπορεί να διαρκέσει από 6 μήνες έως 2 χρόνια, και μερικές φορές ισόβια.

Εάν η μονοθεραπεία είναι αναποτελεσματική, είναι δυνατόν να εισαχθεί αυτοάνοση ηπατίτιδα αζαθειοπρίνη, χλωροκίνη, κυκλοσπορίνη στο θεραπευτικό σχήμα. Σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας της αυτοάνοσης ηπατίτιδας εντός 4 ετών, πολλαπλές υποτροπές, παρενέργειες της θεραπείας, τίθεται επίσης το ζήτημα της μεταμόσχευσης ήπατος.

Πρόγνωση για αυτοάνοση ηπατίτιδα

Ελλείψει θεραπείας για αυτοάνοση ηπατίτιδα, η ασθένεια εξελίσσεται σταθερά. δεν εμφανίζονται αυθόρμητες υποχωρήσεις. Το αποτέλεσμα της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι η κίρρωση και η ηπατική ανεπάρκεια. Το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών δεν υπερβαίνει το 50%. Με τη βοήθεια έγκαιρης και καλώς διεξαγόμενης θεραπείας, είναι δυνατή η επίτευξη ύφεσης στην πλειονότητα των ασθενών. ενώ το ποσοστό επιβίωσης για 20 χρόνια υπερβαίνει το 80%. Η μεταμόσχευση ήπατος αποφέρει αποτελέσματα συγκρίσιμα με εκείνα που επιτεύχθηκαν ιατρικά: η πρόγνωση των 5 ετών είναι ευνοϊκή στο 90% των ασθενών.

Αυτοάνοση ηπατίτιδα μόνη δυνατή δευτερογενή πρόληψη, συμπεριλαμβανομένης τακτική παρακολούθηση γαστρεντερολόγος (ηπατολόγου), ο έλεγχος των ηπατικών ενζύμων, περιεκτικότητα γ-σφαιρίνη, αυτοαντισώματα να αποκτήσουν έγκαιρη ή επανάληψη της θεραπείας. Οι ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα συνιστώμενη ήπια θεραπεία με περιορισμό συναισθηματική και σωματική καταπόνηση, διατροφή, αφαίρεση του προφυλακτικού εμβολιασμού, περιορίζοντας φαρμακευτική αγωγή.


Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα