Φαρμακευτική ηπατοτοξικότητα

Share Tweet Pin it

Λιγότερο από το 5% των ασθενών με ίκτερο, η παθολογία οφείλεται στην παρενέργεια των φαρμάκων, αλλά σε 30-50% των περιπτώσεων οδηγεί σε οξεία ηπατική ανεπάρκεια.

Η συχνότητα της προκαλούμενης από φάρμακο ηπατικής βλάβης είναι από 1:10 000 έως 1: 100 000 άτομα που λαμβάνουν φαρμακολογικούς παράγοντες. Οι παράγοντες κινδύνου για τις αντιδράσεις του φαρμάκου περιλαμβάνουν προχωρημένη ηλικία και το γυναικείο φύλο (είναι πιθανό ότι αυτός ο παράγοντας είναι λόγω της μείωσης της ροής του αίματος στο ήπαρ και νεφρική κάθαρση), παχυσαρκία (για παράδειγμα, τη μεσολαβήσει μεθοτρεξάτης ηπατική ίνωση), ασιτία (επηρεάζουν παρακεταμόλη), πολυφαρμακία (ενδεχομένως έχει μία τιμή της επαγωγής του κυτοχρώματος Ρ450), αλκοόλη (ιδιαίτερα στην περίπτωση της παρακεταμόλης, ισονιαζίδη, μεθοτρεξάτη), χρόνια ηπατική παθολογία (σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ηπατικών αντιδράσεων κλπ παρασκευάσματα tivotuberkuleznye και εντατική συνδυασμού αντιρετροϊκή θεραπεία - HAART).

Η φύση της βλάβης των οργάνων θα πρέπει να εξεταστεί από την άποψη του μηχανισμού της τοξικής δράσης και του επιπέδου στο οποίο πραγματοποιούνται οι επιβλαβείς επιδράσεις στο ήπαρ.

Μηχανισμοί τοξικότητας

Τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο ήπαρ ως αποτέλεσμα δύο τύπων αντιδράσεων:

  • Απλή εξαρτώμενη από τη δόση ηπατοτοξικότητα. Η επιβλαβής επίδραση οφείλεται σε αύξηση (για παράδειγμα - επιλογή με παρακεταμόλη) ή συσσώρευση δόσης.
  • Ιδιοσυγκρασιακά αποτελέσματα. Όταν οι αντιδράσεις ιδιοσυγκρασίας είναι απρόβλεπτες, δεν εξαρτώνται από τη δόση, τείνουν να αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα πολλών "χτυπήματος" στο ήπαρ με τη συμμετοχή γονιδίων και ανοσολογικών μηχανισμών. Η αντίδραση εμφανίζεται 5 έως 90 ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Συνήθως συνίσταται σε βλάβη στα ηπατοκύτταρα και μετατρέπεται σε ηπατίτιδα (αύξηση ACT και ALT). Η συνέχιση της θεραπείας με ένα φάρμακο ή η επαναλαμβανόμενη χρήση του μπορεί να έχει θανατηφόρες συνέπειες.

Επίπεδο βλάβης οργάνων

Τα μορφολογικά χαρακτηριστικά της διαδικασίας στο ήπαρ μπορούν να υποδηλώσουν τον αιτιολογικό παράγοντα. Η βλάβη των ηπατικών κυττάρων οδηγεί σε στέατα, νέκρωση ηπατοκυττάρων, οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα.

Συμπτώματα και σημεία της ηπατοτοξικότητας που προκαλείται από φάρμακα

Δεν υπάρχουν παθογνωμονολογικά σημάδια βλάβης του φαρμάκου στο ήπαρ. Σε αντιδράσεις ιδιοσυγκρασιακού τύπου είναι δυνατή η εμφάνιση πυρετού, εξανθήματος και λεμφαδενοπάθειας. Πριν από την εμφάνιση του ίκτερου, μια προδρομική περίοδος είναι πιθανό με τη μορφή ναυτίας, εμέτου και ανορεξίας (όπως στην ιογενή ηπατίτιδα).

Η χολοστατική παραλλαγή μοιάζει με την κλινική εικόνα της απόφραξης των χοληφόρων (κνησμός με ίκτερο).

Εξέταση και διαφορική διάγνωση

Τυπικά, δεν υπάρχει ειδική διαγνωστική εξέταση (εκτός με μία υπερβολική δόση παρακεταμόλης κατάσταση), έτσι κλινική διάγνωση βασίζεται στην υπόθεση λίστα προσεκτική ανάλυση χρησιμοποιούνται φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων ορίζεται ιατρός ληφθούν περαιτέρω, παραδοσιακά φάρμακα, και τα παρόμοια), την ανάλυση των χρονικών σχέσεων μεταξύ την έκθεση στο φάρμακο και την εμφάνιση κλινικών εκδηλώσεων, τον αποκλεισμό άλλων πιθανών συνθηκών.

Για να προσδιορίσετε τη φύση και τη σοβαρότητα της βλάβης του ήπατος, να εντοπίσετε τα βάσανα άλλων οργάνων, διεξάγετε κατάλληλη εργαστηριακή εξέταση. Η δραστικότητα ALT μεγαλύτερη από 1000 U / l είναι πολύ πιθανή ενδεικτική βλάβης του ήπατος, οξείας ιογενούς ηπατίτιδας ή ηπατικής ισχαιμίας.

Η ηωσινοφιλία του αίματος μπορεί να υποδεικνύει αλλεργική αντίδραση.

Σε ασθενείς με χολόσταση, χρησιμοποιείται υπερηχογράφημα για να αποκλειστεί η παρεμπόδιση του χολικού δέντρου.

Αυτές οι βιοψίες ήπατος δεν είναι πάντοτε ειδικές (αν και η ηωσινοφιλία και τα κοκκιώματα του ιστού ενδέχεται να υποδεικνύουν αλλεργική αντίδραση).

Είναι αναγκαίο να αποφευχθεί μια κατάσταση όπου το λαμβάνον ύποπτη επανάληψη φαρμάκου επιδίωξη του διαγνωστικού σκοπού (όπως υπερβολικά υψηλό κίνδυνο περισσότερο σοβαρές αντιδράσεις), εκτός από τις περιπτώσεις όπου η τοξικότητα του φαρμάκου είναι πολύ απίθανη και δεν υπάρχει κανένα υποκατάστατο ύποπτες φάρμακα συνταγογραφούνται για σοβαρή ηπατική νόσο.

Θεραπεία της επαγόμενης από φάρμακα ηπατοτοξικότητας

Βασική είναι η κατάργηση του φαρμάκου που προκάλεσε την παθολογία (η μη συμμόρφωση με αυτή την κατάσταση σχετίζεται με υψηλή θνησιμότητα). Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα διάφορα φάρμακα, ο υπεύθυνος για την ανάπτυξη της αντίδρασης είναι αυτός που συνδέθηκε τελευταία με τη θεραπεία. Εάν η κλινική κατάσταση το επιτρέπει, η πιο σοφή απόφαση θα είναι η ακύρωση όλων των φαρμάκων. Εάν ο ασθενής παρουσιάζει βελτίωση, τότε επαναλάβετε προσεκτικά τη χρήση των φαρμάκων, ξεκινώντας με το λιγότερο επικίνδυνο.

Σε περίπτωση σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης, μπορεί να χορηγηθούν γλυκοκορτικοειδή με χολστατικές αντιδράσεις - ursodeoxycholic acid, αλλά δεν υπάρχει σαφής επιστημονική επιβεβαίωση αυτού.

Οι ασθενείς με σημεία ηπατικής ανεπάρκειας (MHO> 1,5, PE, κ.λπ.) πρέπει να μεταφερθούν σε κέντρο όπου εκτελείται μεταμόσχευση ήπατος.

Ηπατοτοξικότητα: ο ορισμός, οι εκδηλώσεις, τα παραδείγματα ουσιών που επηρεάζουν δυσμενώς το ήπαρ

Ηπατοτοξική δράση είναι η ικανότητα των χημικών ενώσεων να επηρεάζουν αρνητικά τη λειτουργία και την ανατομική δομή του ιστού του ήπατος. Στον περιβάλλοντα κόσμο, υπάρχει μια τεράστια ποσότητα ουσιών που επηρεάζουν το ηπατικό παρέγχυμα με τον ένα ή τον άλλο τρόπο.

Ωστόσο, θεωρούνται ως ηπατοτοξικά μόνο εκείνες οι ενώσεις, το κατώτατο όριο ευαισθησίας των ηπατοκυττάρων στο οποίο είναι μικρότερο από το υπόλοιπο των ουσιών. Η ισχυρότερη επίδραση στο σώμα είναι αλειφατικά, αλογόνα, κυανίδια, μέταλλα και τα άλατά τους, βακτηριακές και ιογενείς τοξίνες και μερικά φάρμακα.

Για παράδειγμα, η ηπατοτοξικότητα των στατινών παραμένει η αιτία διαμάχης σχετικά με την ανάγκη χρήσης τους στην κλινική πρακτική. Ποια είναι η ηπατοτοξική επίδραση των χημικών ουσιών; Τι είναι αυτό και τι οδηγεί;

Μεταβολισμός τοξικών ουσιών

Το ήπαρ είναι ένα από τα όργανα που εμπλέκονται στο μετασχηματισμό και την απέκκριση του τοξικού.

Ο μετασχηματισμός των χημικών ουσιών αποτελείται από δύο στάδια:

  • το σχηματισμό ενός ενδιάμεσου προϊόντος ·
  • το σχηματισμό ενός συζυγούς, κατάλληλο για έκκριση.

Κατά τη διάρκεια του πρώτου σταδίου του μεταβολισμού, τα ηπατοτοξικά φάρμακα και οι ουσίες συνδέουν μια πολική λειτουργική ομάδα, η οποία τους καθιστά περισσότερο υδατοδιαλυτές. Περαιτέρω, λαμβάνει χώρα σύζευξη των ενώσεων που προκύπτουν με ενδογενή μόρια, μετά την οποία οι πολικές ενώσεις που προκύπτουν συλλαμβάνονται από ηπατοκύτταρα και εκκρίνονται σε χολή με πολυλειτουργικές πρωτεΐνες μεταφοράς. Μετά από αυτό, το τοξικό υλικό εισέρχεται στο έντερο και απομακρύνεται με ένα σκαμνί.

Στη διαδικασία μετασχηματισμού, η τοξικότητα των ξενοβιοτικών μπορεί να ποικίλει. Ορισμένες ουσίες εξουδετερώνονται και καθίστανται αβλαβείς, οι επικίνδυνες ιδιότητες των άλλων αυξάνονται μόνο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενεργοί μεταβολίτες καθίστανται ενεργοί της παθολογικής διαδικασίας ή αλλάζουν τον τύπο του αρνητικού αποτελέσματος.

Οι ηπατοτοξικές ουσίες επηρεάζουν περισσότερο τον ιστό του ήπατος. Στη διαδικασία του μετασχηματισμού τους, τα ηπατοκύτταρα είναι εξαιρετικά αρνητικά. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να παραβιαστεί η λειτουργία τόσο των κυττάρων του οργάνου (δράση σε κυτταρικό επίπεδο) όσο και των μηχανισμών έκκρισης της χολής (λειτουργικές διαταραχές).

Κύριοι τύποι επιπτώσεων

Η τοξική ηπατοπάθεια μπορεί να εκδηλωθεί σε κυτταροτοξική ή χολοστατική μορφή.

Οι κυτταροτοξικές επιδράσεις μπορεί να έχουν τις ακόλουθες εκδηλώσεις:

  1. Στέαση (τοξική ηπατίτιδα) είναι ο λιπώδης εκφυλισμός των ηπατοκυττάρων, η συσσώρευση υπερβολικών ποσοτήτων λιπιδίων σε αυτά. Μια από τις πρώτες εκδηλώσεις των τοξικών επιδράσεων των χημικών ουσιών. Κατά κανόνα, αναπτύσσεται με τακτική λήψη αιθυλικής αλκοόλης, στεροειδών ορμονών, τετρακυκλίνης. Η αιτία της στεάτωσης είναι μια παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων στα κύτταρα του σώματος, καθώς και η αυξημένη πρόσληψη λιπαρών οξέων στο ήπαρ.
  2. Η νέκρωση είναι ο θάνατος των ηπατικών κυττάρων. Αναπτύσσεται υπό την επίδραση της ακεταμινοφαίνης, του τετραχλωράνθρακα. Μπορεί να είναι εστιακή ή ολική. Στην πρώτη περίπτωση, η περιορισμένη περιοχή του οργάνου επηρεάζεται, στη δεύτερη περίπτωση, το σύνολο ή σχεδόν το σύνολο του όγκου του.
  3. Ίνωση - ο σχηματισμός κλώνων κολλαγόνου στο ήπαρ αντί για υγιείς ιστούς. Σε αυτή την περίπτωση, η ηπατική ροή του αίματος διαταράσσεται, η διαδικασία του διαχωρισμού των χολών. Μία από τις ουσίες που προκαλούν ίνωση είναι το τριχλωροαιθάνιο.
  4. Τοξική ηπατίτιδα είναι η φλεγμονή του ιστού του ήπατος, η οποία είναι το αποτέλεσμα της ερεθιστικής δράσης των δηλητηρίων.
  5. Κίρρωση - διαρθρωτικές και λειτουργικές μεταβολές στο ήπαρ που προκαλούνται από την έκθεση σε τοξικό και συνοδεύονται από το σχηματισμό ινωτικών διαφραγμάτων, τις θέσεις αναγέννησης και την αναδιάρθρωση του αγγειακού συστήματος.
  6. Καρκινογένεση - κακοήθεια ηπατοκυττάρων με σχηματισμό κακοήθους όγκου. Αναπτύσσεται στο πλαίσιο της κίρρωσης με την τακτική χρήση αιθυλικής αλκοόλης, μεθοτρεξάτης, αρσενικού (βλέπε δηλητηρίαση με αρσενικό είναι εξαιρετικά επικίνδυνο), διοξείδιο θορίου.

Χοληστατικά αποτελέσματα των ηπατοτοξικών ουσιών εκδηλώνονται στις ακόλουθες μορφές:

  1. Παραβίαση της έκκρισης της χολής, εμποδίζοντας τους μηχανισμούς του σχηματισμού της.
  2. Διαταραχή της εκροής της χολής εξαιτίας της απόφραξης των χολικών αγωγών, μείωση του τόνου τους ή δυσλειτουργία μικροκυττάρων.

Σε αντίθεση με τις κυτταροτοξικές επιδράσεις, οι ηπατοτοξικές αντιδράσεις του χολοστατικού τύπου είναι συνήθως αναστρέψιμες. Η λειτουργία του ήπατος, της χοληδόχου κύστης και των χολικών αγωγών αποκαθίσταται κάποια στιγμή μετά το τέλος του τοξικού.

Είναι ενδιαφέρον να γνωρίζουμε: το ηπατοτοξικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται με κάποιες αλλεργικές αντιδράσεις. Αυτό προκαλεί το σχηματισμό ηωσινοφιλικής διήθησης στους ιστούς του ήπατος. Η παθολογία συμβαίνει 1-5 εβδομάδες μετά από επαναλαμβανόμενη επαφή με το αλλεργιογόνο.

Κλινικές εκδηλώσεις των ηπατοτοξικών διεργασιών

Η κλινική εικόνα για τοξικές αλλοιώσεις των ηπατοκυττάρων εξαρτάται από έναν συγκεκριμένο τύπο παθολογικής διαδικασίας και τη σοβαρότητα της πορείας της. Επιπλέον, ο βαθμός βλάβης των οργάνων και η διάρκεια της νόσου είναι σημαντικοί.

Στέαση

Η στεάτωση είναι μία από τις ασφαλέστερες μορφές ηπατικής βλάβης. Έχει σταθερή πορεία και στερείται έντονης κλινικής εικόνας. Σε ασθενείς με τοξική ηπατοπάθεια, ο γιατρός σημειώνει τη σοβαρότητα στην περιοχή του άρρωστου οργάνου, τον ασθενή τραυματισμό του πόνου μετά από σωματική άσκηση και άφθονη τροφή, αυξημένη κόπωση, ναυτία, αδυναμία.

Κατά την αντικειμενική επιθεώρηση σε ασθενείς αποκαλύπτεται η κακώς εκφρασμένη ηπατομεγαλία, η φωτεινότητα ενός ηπατικού ιστού λόγω της διήθησης της λιπαρής διάχυσης. Η κλινική ενισχύεται με την ανάπτυξη στεατοεπάτιδας (φλεγμονώδης διαδικασία) και ινωτικών αλλαγών. Με τη συνεχή λήψη ενός τοξικού στο ήπαρ, είναι δυνατή η μετάπτωση της στεάτωσης σε κίρρωση.

Νεκροσία

Τα κύρια συμπτώματα της νέκρωσης του ηπατικού ιστού και της εστιακής νέκρωσης είναι:

  • ναυτία;
  • εμετός.
  • πικρή γεύση στο στόμα.
  • πόνος στο δικαίωμα υποχώρησης.
  • ίκτερο.

Καθώς αναπτύσσεται η διαδικασία, τα συμπτώματα της νόσου αυξάνονται επίσης. Τα ηπατοτοξικά φάρμακα που προκαλούν νέκρωση του ήπατος είναι η αιτία της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, της ηπατικής εγκεφαλοπάθειας, του κώματος και του θανάτου του ασθενούς.

Μέχρι τη συμβολή στο κώμα, ο ασθενής σημειώνει ανεπαρκή συμπεριφορά, τρόμο των άκρων, ο πόνος εντείνεται και αρχίζει να ακτινοβολεί στο κάτω μέρος της πλάτης. Το οίδημα του ήπατος αναπτύσσεται, το όργανο αυξάνεται σε μέγεθος και αρχίζει να συμπιέζει τους περιβάλλοντες ιστούς. Λόγω της συσσώρευσης τοξικών μεταβολικών προϊόντων στο σώμα, εμφανίζεται ερεθισμός του εγκεφαλικού ιστού, γεγονός που οδηγεί στο οίδημα του.

Ίνωση

Στο αρχικό στάδιο του σχηματισμού των κλώνων κολλαγόνου, ο ασθενής έχει αυξήσει την κόπωση, την ανικανότητα να ανεχθεί υψηλά ψυχολογικά και φυσικά φορτία, γενική επιδείνωση της ευημερίας. Περαιτέρω η κλινική προχωρά.

Η ανοσολογική άμυνα του ασθενούς μειώνεται, οι αγγειακοί αστερίσκοι σχηματίζονται στο δέρμα, αναπτύσσεται αναιμία. Υπάρχουν παραβιάσεις των πεπτικών διαδικασιών.

Η διάγνωση γίνεται με βάση υπερήχους, γαστροσκόπηση, coprogram. Η εξέταση με υπερήχους μπορεί να αποκαλύψει την παρουσία κλώνων. Με τη γαστροσκόπηση, οι διευρυμένες φλέβες του οισοφάγου γίνονται ορατές. Αυτά τα συμμορφώματα δείχνουν μείωση της ποιότητας της επεξεργασίας τροφίμων και την παρουσία υπολειμμάτων υπολειμμάτων στο σκαμνί.

Τοξική ηπατίτιδα

Η τοξική απίτιδα αναπτύσσεται ξαφνικά. Η εμφάνιση της νόσου χαρακτηρίζεται από αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος στους 38 ° C και υψηλότερα, σημάδια δηλητηρίασης, εκφρασμένο πόνο στο δεξιό άνω τεταρτημόριο. Επιπλέον, ο ασθενής έχει αγγειακές διαταραχές, εμφάνιση αιχμηρών αιμορραγιών στο δέρμα και διαταραχές πήξης. Πιθανή αιμορραγία από τη μύτη, τα ούλα, μη ελαττωματικά ελαττώματα του δέρματος.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, ο ασθενής αναπτύσσει ίκτερο. Το Kale αποκτά μια ελαφριά σκιά, τα χρώματα ούρων μοιάζουν με τη σκοτεινή μπύρα. Πιθανή ανάπτυξη τοξικής εγκεφαλοπάθειας.

Αυτοί οι ασθενείς δεν γνωρίζουν την περιβάλλουσα πραγματικότητα, δεν συνειδητοποιούν τις ενέργειές τους, είναι επιθετικοί και ανεπαρκείς. Οι οδηγίες για τη φροντίδα απαιτούν μαλακή σταθεροποίηση των ασθενών με τοξική εγκεφαλοπάθεια στο κρεβάτι.

Κίρρωση

Ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, οι οποίοι χρησιμοποίησαν για καιρό ηπατοτοξικές ουσίες, σημείωσαν αυξημένη κόπωση, νευρικότητα. Αντικειμενικά, αποκαλύπτουν την παρουσία αγγειακών αστερίσκων, παλαμικού ερυθήματος. Η σκλήρυνση είναι ictric, υπάρχει ίκτερος, κνησμός του δέρματος, περιοδικά υπάρχουν ρινορραγίες.

Σύμφωνα με τον υπέρηχο, το ήπαρ των ασθενών αυτών διευρύνεται και προεξέχει πέρα ​​από την άκρη του τοξοειδούς τόξου κατά 1-2 εκατοστά. Υπάρχει επίσης αύξηση της σπλήνας. Η θερμοκρασία του σώματος μπορεί να είναι κανονική ή υπερυψωμένη μέχρι τις τιμές του υποφλοιού. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ηπατοσπληνομεγαλία δεν αναπτύσσεται.

Το πρώτο στάδιο της ασθένειας είναι ασυμπτωματικό. Ωστόσο, ο καρκίνος προχωρά γρήγορα, οπότε μέσα σε 3-4 εβδομάδες από την εμφάνιση της ασθένειας το ήπαρ του ασθενούς αυξάνεται σε μέγεθος, εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα της ήττας του:

  • πικρή γεύση στο στόμα.
  • πόνος στο σωστό υποχώδριο.
  • ίκτερο;
  • αιμορραγία;
  • νευρικότητα;
  • τρόμος των άκρων.
  • Αγγειακό δίκτυο στο δέρμα.
  • δυσπεψία.

Καθώς ο όγκος αναπτύσσεται, η συμπτωματολογία αυξάνεται επίσης. Στα υπάρχοντα συμπτώματα συσχετίζεται ο ασκίτης, ο προστάτης των χολικών αγωγών, σημάδια παραβίασης της παροχής αίματος στο ήπαρ. Ο ασθενής είναι εξαντλημένος, γρήγορα γίνεται λεπτός, αρνείται το φαγητό.

Εάν συγκρίνετε τις φωτογραφίες αυτών των ανθρώπων πριν και μετά την εμφάνιση της νόσου, είναι φανερό πόσο έχασαν βάρος σε σύντομο χρονικό διάστημα. Υπό την παρουσία μεταστάσεων, τα σημάδια εμπλοκής άλλων οργάνων και συστημάτων συνδέονται με την υπάρχουσα κλινική εικόνα.

Σημείωση: Ο καρκίνος του ήπατος είναι μια σχεδόν ανίατη παθολογία που οδηγεί στο θάνατο του ασθενούς μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα. Οι σύγχρονες μέθοδοι κυτταροστατικής θεραπείας επιτρέπουν την παράταση της ζωής ενός ατόμου, αλλά το πενταετές όριο επιβίωσης δεν επιτυγχάνεται περισσότερο από το 60% των παρόμοιων ασθενών.

Αρχές θεραπείας

Η βάση της θεραπείας της παθολογίας είναι ο τερματισμός της τοξικότητας. Αυτό το μέτρο επιτρέπει ήδη τη βελτίωση της πρόγνωσης της νόσου.

Για παράδειγμα, σύμφωνα με τον δεύτερο τόμο της μονογραφίας "Εσωτερικές Ασθένειες" υπό την ιδιότητα του καθηγητή και ακαδημαϊκού της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών N.A. Mukhina, το πενταετές ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με αλκοολική κίρρωση είναι 30% εάν συνεχίσουν να καταναλώνουν αλκοόλ και το 70% - εάν αρνούνται να πίνουν αλκοόλ.

Εκτός από το αλκοόλ, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε ηπατοτοξικά αντιβιοτικά, τα οποία περιλαμβάνουν:

Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί αντιβιοτική θεραπεία, ο ασθενής πρέπει να λάβει μη ηπατοτοξικά αντιβιοτικά, ο μεταβολισμός του οποίου γίνεται χωρίς τη συμμετοχή του ήπατος:

Εκτός από την άρνηση χρήσης ηπατικών τοξινών, η διατροφή είναι σημαντική. Στις ηπατικές νόσους συνιστάται να καταναλώνετε υψηλή θερμιδική πρόσληψη (μέχρι 3000 kcal / ημέρα).

Ταυτόχρονα, η ποσότητα πρωτεϊνών και βιταμινών στα τρόφιμα θα πρέπει να αυξηθεί, το λίπος να μειωθεί. Επιτρεπόμενα να χρησιμοποιούν υψηλής πρωτεΐνης μίγμα εντερικής τύπου «Nutrison protison» ή «Nutrison ενέργειας», αλλά η τιμή τους είναι αρκετά υψηλή (περίπου 800 ρούβλια ανά προϊόν 1 λίτρο).

Η φαρμακευτική θεραπεία εξαρτάται από τον τύπο της παθολογίας. Τα κύρια θεραπευτικά σχήματα δίνονται στον ακόλουθο πίνακα:

Ηπατοτοξικό αποτέλεσμα

Ηπατοτοξικότητα (τοξικότητα για το ήπαρ) είναι μια ιδιότητα των χημικών ουσιών, που ενεργούν στο σώμα μη μηχανικά, προκαλώντας δομικές και λειτουργικές διαταραχές του ήπατος [1].

Περιεχόμενα

Γενικές πληροφορίες

Το ήπαρ παίζει σημαντικό ρόλο στην βιομετασχηματισμού και κάθαρση (απομάκρυνση από το σώμα) πολλές χημικές ουσίες και, συνεπώς, ευαίσθητα στις τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων, ξενοβιοτικών και το οξειδωτικό στρες. Το ήπαρ είναι επίσης ένα σώμα, ένα εξαιρετικά ευαίσθητο σε υποξία και μπορεί να υποφέρει όταν λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την ηπατική ροή αίματος. Ορισμένα φάρμακα σε υπερβολική δόση και μερικές φορές ακόμη και όταν λαμβάνονται σε θεραπευτικές δόσεις μπορεί να έχουν επιβλαβείς επιδράσεις στο ήπαρ. Άλλες χημικές ουσίες, όπως διάφοροι διαλύτες και αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται στα εργαστήρια και στη βιομηχανία, φυσική χημική ουσία (όπως μικροκυστινών) και φυτικά παρασκευάσματα, ακόμη και μερικά συστατικά των συμπληρωμάτων διατροφής μπορεί επίσης να προκαλέσει βλάβη του ήπατος.

Οι ουσίες που προκαλούν ηπατική βλάβη ονομάζονται ηπατοτοξικές (ηπατοτοξικές) ουσίες (ηπατοτοξίνες).

Μηχανισμοί ηπατοτοξικότητας

Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί μηχανισμοί για την εφαρμογή του ηπατοτοξικού αποτελέσματος.

Άμεση ηπατοτοξικότητα

Τα φάρμακα ή οι τοξίνες που έχουν πραγματική άμεση ηπατοτοξικότητα είναι εκείνες οι χημικές ουσίες που έχουν προβλέψιμη καμπύλη «δόσεως-αποτελέσματος» (υψηλότερη δοσολογία ή συγκέντρωση της ουσίας που προκαλεί ένα μεγαλύτερο ηπατοτοξική επίδραση μεγαλύτερη βλάβη στο ήπαρ) και είναι καλά γνωστά και μελετώνται οι μηχανισμοί ηπατοτοξικές δράση, όπως η άμεση βλάβη στο ηπατοκυττάρων ή αποκλεισμός διαφόρων μεταβολικών διεργασιών στο ήπαρ.

Ένα τυπικό παράδειγμα της αληθινής γραμμής ηπατοτοξικότητα είναι ηπατική τοξικότητα του (παρακεταμόλη) υπερδοσολογία ακεταμινοφαίνη που σχετίζεται με τον κορεσμό της κανονικής οδού του έχει ένα περιορισμένο εύρος ζώνης, και την ενσωμάτωση της εναλλακτικής οδού της βιομετατροπής της ακεταμινοφαίνης, η οποία αποδίδει ένα υψηλής δραστικότητας πυρηνόφιλη τοξικό μεταβολίτη. Στην ίδια την ίδια στιγμή η συμπερίληψη της εναλλακτικής οδού της βιομετατροπής της ακεταμινοφαίνης δεν μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη του ήπατος. Για να κατευθυνθεί βλάβη ηπατοκυττάρων προκύπτουσα συσσώρευση τοξικών μεταβολίτη ακεταμινοφαίνης σε τέτοιες ποσότητες ώστε να μην μπορεί να εξουδετερωθεί αποτελεσματικά μέσω σύνδεσης με γλουταθειόνη. Έτσι απεμπλουτισμένου ηπατική αποθέματα γλουταθειόνης, μετά την οποία η αντιδραστική μεταβολίτης, αρχίζει να δεσμεύονται σε πρωτεΐνες και άλλα δομικά στοιχεία του κυττάρου που οδηγεί στο θάνατο και βλάβη της.

Η άμεση ηπατοτοξικότητα συνήθως εκδηλώνεται λίγο μετά από ένα ορισμένο επίπεδο "ορίου" συγκέντρωσης τοξικής ουσίας στο αίμα ή έχει επιτευχθεί μια ορισμένη διάρκεια τοξικών αποτελεσμάτων.

Μεταβολισμός των φαρμακευτικών ουσιών στο ήπαρ

Πολλά συμβατικά φάρμακα μεταβολίζονται στο ήπαρ. Αυτός ο μεταβολισμός μπορεί να ποικίλει σημαντικά μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων, λόγω των γενετικών διαφορών στη δραστηριότητα των ενζύμων βιομετατροπής των ναρκωτικών.

Ποια είναι η ηπατοτοξικότητα;

Η ηπατοτοξικότητα είναι η ικανότητα των χημικών ενώσεων να διαταράσσουν τη δομή και τη λειτουργία των ηπατικών κυττάρων. Η χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου μπορεί να επηρεάσει αρνητικά τη δουλειά των εσωτερικών οργάνων, αλλά δεν θεωρεί τη φαρμακευτική αγωγή ως πιθανή βλάβη.

Ηπατοτοξικότητα: τι σημαίνει αυτό

Το ανθρώπινο σώμα αντιδρά στα φάρμακα ως ξένες ουσίες. Ως εκ τούτου, ένας αριθμός οργάνων και ιστών, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος, μετατρέπει τις χημικές ενώσεις σε μορφές που είναι κατάλληλες για απόσυρση μέσω ούρων ή χολής. Για αυτό αλλάζουν η δομή και οι ιδιότητές τους.

Η διέλευση των χημικών αντιδράσεων χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό μεταβολιτών σε ορισμένα στάδια μετασχηματισμού, η βιολογική δραστηριότητα των οποίων επηρεάζει αρνητικά τα κύτταρα.

Η ηπατοτοξικότητα είναι ιδιοκτησία χημικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εισέρχονται σε φάρμακα και επηρεάζουν καταστροφικά το ήπαρ.

Τύποι

Υπάρχουν φάρμακα, μεγάλες δόσεις των οποίων είναι πάντα τοξικά. Μπορούν να ανιχνευθούν με πειράματα σε ζώα. Άλλες ουσίες δεν προκαλούν ηπατοτοξικό σύνδρομο από την εμπειρία, αλλά ένας μικρός αριθμός ατόμων εξακολουθεί να είναι ευαίσθητος σε αυτά.

Δεν είναι πάντοτε δυνατόν στην πράξη να σχεδιαστεί μια γραμμή μεταξύ των δύο ομάδων φαρμάκων σε αυτή τη βάση, αλλά το 1978 έγινε με την απομόνωση δύο τύπων ηπατικής βλάβης που βασίζονται σε μηχανισμούς ηπατοτοξικότητας:

  • τοξικό?
  • προβλέψιμη ·
  • εξαρτώμενη από τη δόση.
  • αναπαραχθεί πειραματικά.
  • επηρεάζει άλλα όργανα.
  • σχηματίζονται τοξικοί μεταβολίτες.

Αυτά περιλαμβάνουν: παρακεταμόλη, ασπιρίνη, οιστρογόνα και άλλα.

Η ανταλλαγή παρακεταμόλης είναι ποσοτικά περιορισμένη. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνδέεται μια πρόσθετη διαδρομή του μετασχηματισμού της, συνοδευόμενη από την απελευθέρωση του δραστικού μεταβολίτη. Οι συμβατικές συγκεντρώσεις των μορίων του εξουδετερώνονται με την πρόσδεση σε αντιοξειδωτικά, αλλά σε υψηλές συγκεντρώσεις αρχίζει να δεσμεύεται με άλλες πρωτεΐνες, καταστρέφοντας τα ηπατοκύτταρα.

  • ιδιοσυγκρασιακό
  • απρόβλεπτη;
  • ανεξάρτητα από τη δόση.
  • δεν αναπαράγονται σε πειράματα
  • ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός είναι οι ανοσολογικές διαταραχές.

Παρασκευάσματα: ερυθρομυκίνη, ισονιαζίδη, αλοθάνιο, χλωροπρομαζίνη.

Αιτίες

Η ευαισθησία του ήπατος στις χημικές ενώσεις οφείλεται στις λειτουργίες και τη θέση του. Εισάγονται ουσίες από τον πεπτικό σωλήνα και ο μεταβολισμός των φαρμακευτικών ουσιών και άλλων ξενοβιοτικών, η εξουδετέρωση και η απόσυρσή τους πραγματοποιείται. Ακόμα το ήπαρ είναι επιρρεπές σε πείνα με οξυγόνο, επομένως αντιδρά έντονα στα φάρμακα, τα οποία διασπούν την ηπατική ροή του αίματος.

Οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να είναι ηπατοτοξικό, αλλά διαφορετικοί άνθρωποι είναι επιρρεπείς σε βλάβη φαρμάκων στο συκώτι όχι στον ίδιο βαθμό.

  • εσφαλμένη επιλεγμένη δοσολογία.
  • τη μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου ·
  • polypragmaziya (το διορισμό πολλών φαρμάκων ταυτόχρονα)?
  • νεφρική νόσο;
  • γενετική προδιάθεση.

Η κύρια ομάδα κινδύνου προέρχεται από τους παράγοντες: άτομα σε προχωρημένη ηλικία που έχουν ίνωση, κίρρωση, ηπατίτιδα ή άλλες ασθένειες. Η χρήση μεγάλου αριθμού φαρμάκων λόγω ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, η μείωση του σωματικού βάρους του ήπατος, η μείωση της δραστηριότητάς του - όλα αυτά αποδυναμώνουν το μεταβολισμό των φαρμάκων, αυξάνουν την τοξικότητά τους.

Η χρόνια χρήση αλκοόλ προκαλεί νέκρωση του ήπατος και της κίρρωσης. Ως αποτέλεσμα, το σώμα γίνεται ιδιαίτερα ευάλωτο στη φαρμακευτική θεραπεία.

Οι γυναίκες εκτίθενται σε ιατρικές παθήσεις συχνότερα από τους άνδρες. Ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ηπατοτοξική επίδραση έχουν κάποια φαρμακευτικά φυτά που περιέχουν αλκαλοειδή (βαλεριάνα, comfrey) πουλεγκόνης (μέντα και βάλσαμο λεμονιού), φλαβονοειδή (germander), κατεχίνες (πράσινο τσάι), σαφρόλη (σασσάφρου). Συντελούν στην κίρρωση, την ηπατίτιδα, τον καρκίνο του ήπατος.

Συμπτώματα

Ίσως η ασυμπτωματική πορεία της νόσου, αλλά συχνότερα η βλάβη του φαρμάκου μοιάζει με τις κλινικές εκδηλώσεις της ηπατικής νόσου.

  • το δέρμα και τα λευκά των οφθαλμών γίνονται κίτρινα.
  • υπάρχουν διαταραχές του πεπτικού συστήματος.
  • γενική κακουχία;
  • πόνος στην κοιλιά.

Οξεία επαγόμενη από φάρμακα ηπατίτιδα

Πρώτα υπάρχει μια πεπτική διαταραχή, αλλεργικές αντιδράσεις στο φάρμακο, κόπωση. Όταν αναπτύσσεται η ασθένεια, παρατηρείται σκουρόχρωση των ούρων και διαύγαση του κόπρανα, αύξηση και οδυνηρότητα του ήπατος κατά την ψηλάφηση. Όταν ακυρώνετε ένα φάρμακο που έχει τοξικά αποτελέσματα, τα συμπτώματα εξαφανίζονται γρήγορα. Υψηλό ποσοστό θνησιμότητας.

Steatohepatitis

Συνδέεται με μακροχρόνια φαρμακευτική θεραπεία, μετά την απόσυρση του φαρμάκου τα συμπτώματα συνεχίζουν να εξελίσσονται.

Χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα

Χαρακτηρίζεται από μια ξαφνική έναρξη, με την ακύρωση του φαρμάκου η ηπατοτοξική δράση περνά γρήγορα. Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με αλκοολική ηπατική βλάβη.

Ανεφάρμοστη ηπατική ανεπάρκεια

Αιτίες εγκεφαλοπάθειας - μια ασθένεια του εγκεφάλου, μια παραβίαση της πήξης του αίματος, άλλες μεταβολικές διαταραχές. Η πιο συνηθισμένη αιτία είναι η υπερβολική δόση παρακεταμόλης.

Θεραπεία

Πρώτον, το φάρμακο που εμφανίζει ηπατοτοξικές ιδιότητες ακυρώνεται. Είναι δύσκολο να μάθετε τι είδους φάρμακα έχει εμφανιστεί η διαταραχή, ειδικά με σύνθετη θεραπεία, και η ακύρωση της θεραπείας μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τη ζωή του ασθενούς.

Τα κύρια ηπατοτοξικά φάρμακα: παρακεταμόλη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιμικροβιακά φάρμακα.

Ένας από τους στόχους της θεραπείας είναι η διατήρηση της ομοιόστασης των κυττάρων του κατεστραμμένου οργάνου, η αύξηση της αντοχής του ήπατος στις χημικές επιδράσεις. Τα παρασκευάσματα που προορίζονται για το σκοπό αυτό αναφέρονται στην ομάδα των ηπατοπροστατών σύμφωνα με τις ακόλουθες ιδιότητες:

  • Πλήρης αναρρόφηση.
  • Μείωση της φλεγμονής.
  • Εξάλειψη πολύ δραστικών μεταβολιτών.
  • Διέγερση της αναγέννησης του ήπατος.
  • Μη τοξικό.
  • Αυξημένη κυκλοφορία της χολής.

Τέτοιες ιδιότητες είναι: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Παρασκευάσματα από τον κατάλογο περιέχουν silymarins από το γάλα γαϊδουράγκαθο. Αυξάνουν την ενζυματική δραστηριότητα των κυττάρων, μειώνουν το επίπεδο των τοξικών μεταβολιτών. Silymarin - ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό, έτσι στη λειτουργία του περιλαμβάνει τη δέσμευση των ελεύθερων ριζών. Η λήψη έχει αντιφλεγμονώδη δράση, το επίπεδο της κυτταρικής αναγέννησης αυξάνεται, η απορρόφηση των τοξινών παρεμποδίζεται.

Ursofalk, Ursosan - περιέχουν ursodeoxycholic οξύ. Είναι μη τοξικό, διαλυτό στο νερό, δηλαδή, εκκρίνεται εύκολα από το σώμα. Έχει ιδιότητες σταθεροποίησης της μεμβράνης. Προωθεί την απελευθέρωση τοξικών ουσιών από το συκώτι.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, η θεραπεία γίνεται μόνιμα, η διάρκεια είναι 3-4 εβδομάδες ή αρκετοί μήνες, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Κατάλογος ηπατοτοξικών φαρμάκων

Οι συνέπειες της επαγωγής και της αναστολής των ενζύμων

Ως αποτέλεσμα της επαγωγής ενζύμων σε αρουραίους που έλαβαν φαινοβαρβιτάλη, η ανάθεση τετραχλωράνθρακα προκάλεσε πιο έντονη νέκρωση της ζώνης 3.

Το αλκοολούχο ποτό αυξάνει σημαντικά την τοξικότητα της παρακεταμόλης: είναι δυνατή η σημαντική καταστροφή του ήπατος με μόνο 4-8 g του φαρμάκου. Προφανώς, ο λόγος για αυτό είναι η επαγωγή αλκοόλης P450-3a (P450-II-E1), η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό τοξικών μεταβολιτών. Επιπλέον, εμπλέκεται στην οξείδωση των νιτροζαμινών στη θέση του άλφα. Θεωρητικά, αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς με αλκοολισμό. Η σιμετιδίνη, η οποία αναστέλλει τη δραστηριότητα των οξειδάσεων του συστήματος P450, οι οποίες έχουν μικτή λειτουργία, μειώνει την ηπατοτοξική επίδραση της παρακεταμόλης. Ομοίως ενεργεί ομεπραζόλη. Οι υψηλές δόσεις ρανιτιδίνης μειώνουν επίσης το μεταβολισμό της παρακεταμόλης, ενώ οι χαμηλές δόσεις αυξάνουν την ηπατοτοξικότητά της.

Η λήψη φαρμάκων που προκαλούν μικροσωμικά ένζυμα, όπως η φαινυτοΐνη, οδηγεί σε αύξηση της GGTP στον ορό.

Μανιτάρια του γένους Amanita

Τρώγοντας διάφορα είδη μυκήτων Amanita, συμπεριλαμβανομένων των Α. Phalloides και Α. Vema, μπορεί να οδηγήσει σε οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Κατά τη διάρκεια της νόσου, υπάρχουν 3 στάδια.

  • Η φάση αρχίζει 8-12 ώρες μετά την κατανάλωση μυκήτων και εκδηλώνεται με ναυτία, σπαστικό πόνο στην κοιλιά και χαλαρό κόπρανο με τη μορφή ρυζιού. Διαρκεί 3-4 ημέρες.
  • ΙΙ στάδιο χαρακτηρίζεται από μια εμφανή βελτίωση της κατάστασης των ασθενών.
  • Το στάδιο III αναπτύσσει εκφυλισμό του ήπατος, των νεφρών και του κεντρικού νευρικού συστήματος με μαζική καταστροφή κυττάρων. Στο ήπαρ, αποκαλύπτεται μια εμφανής νέκρωση της ζώνης 3 απουσία σημαντικής φλεγμονώδους αντίδρασης. Σε περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση παρατηρείται λιπώδες ήπαρ. Παρά τη σοβαρή ηπατική βλάβη, είναι δυνατή η ανάκτηση.

Η τοξίνη των fungoid fungi καταστέλλει τον πολυμερισμό της ακτίνης και προκαλεί χολόσταση. Η αμαννιτίνη αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών αναστέλλοντας το RNA.

Η θεραπεία συνίσταται στη διατήρηση της λειτουργίας των ζωτικών οργάνων με όλα τα δυνατά μέσα, συμπεριλαμβανομένης της αιμοκάθαρσης. Υπάρχουν αναφορές επιτυχούς μεταμόσχευσης ήπατος.

Σαλικυλικά

Σε ασθενείς που λαμβάνουν σαλικυλικά για οξεία ρευματικός πυρετός, νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα, ρευματοειδή αρθρίτιδα σε ενήλικες και λύκο μπορεί να αναπτύξουν οξεία ηπατική βλάβη και ακόμη και χρόνια ενεργή ηπατίτιδα. Η ήττα του ήπατος αναπτύσσεται ακόμη και με ένα χαμηλό επίπεδο σαλικυλικών στον ορό (κάτω από 25 mg%).

Κοκαΐνη

Σε οξεία δηλητηρίαση με κοκαΐνη και ραβδομυόλυση, εμφανίζονται βιοχημικά σημάδια ηπατικής βλάβης στο 59% των ασθενών.

Όταν γίνεται ιστολογική εξέταση του ήπατος, αποκαλύπτεται νέκρωση των ζωνών 1, 2 ή συνδυασμός με ρηχή πτώση της παχυσαρκίας της ζώνης 1.

Ο ηπατοτοξικός μεταβολίτης είναι το νιτροξείδιο της νορκοκαΐνης, το οποίο σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της Ν-μεθυλίωσης κοκαΐνης με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P450. Πολύ δραστικοί μεταβολίτες βλάπτουν το ήπαρ με LPO, σχηματισμό ελεύθερων ριζών και ομοιοπολική σύνδεση με πρωτεΐνες του ήπατος. Η ηπατοτοξικότητα της κοκαΐνης ενισχύεται από την πρόσληψη επαγωγέων ενζύμων, για παράδειγμα φαινοβαρβιτάλη.

Υπερθερμία

Το εγκεφαλικό επεισόδιο συνοδεύεται από βλάβη στα ηπατοκύτταρα, η οποία σε 10% των περιπτώσεων είναι σοβαρή και μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του θύματος. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει εκφράζεται λιπώδη διήθηση ατομοποίηση, στάση του αίματος, χολόσταση (μερικές φορές πόρου) και κολποειδή αιμοσιδήρωση διήθηση πρωτόγονα κύτταρα. Σε περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα, εκφράζεται η διαστολή της φλέβας του πύλης. Όταν βιοχημική μελέτη μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, τρανσαμινασών και τα επίπεδα προθρομβίνης και μείωση της λευκωματίνης του ορού. Η βλάβη εξελίσσεται λόγω υποξίας και άμεσης δράσης αυξημένης θερμοκρασίας. Ορισμένες αλλαγές μπορεί να σχετίζονται με ενδοτοξαιμία. Η παχυσαρκία αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης.

Το εγκεφαλικό επεισόδιο κατά τη διάρκεια της σωματικής άσκησης χαρακτηρίζεται από κατάρρευση, σπασμούς, αρτηριακή υπέρταση και υπερπυρεξία. Μπορεί να περιπλέκεται από ραβδομυόλυση και βλάβη στους νευρώνες της παρεγκεφαλίδας. Για τους σκοπούς της θεραπείας, εκτελείται υποθερμία και επανυδάτωση. Μπορεί να υπάρχει ανάγκη για μεταμόσχευση ήπατος.

Η 3,4-μεθυλενοδιοξυμεθαμφεταμίνη (έκσταση) μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο κακοήθους υπερθερμίας με νέκρωση ηπατοκυττάρων που θυμίζει ιική ηπατίτιδα. Μπορεί να απαιτείται μεταμόσχευση ήπατος.

Υποθερμία

Αν και σε πειραματόζωα η υποθερμία αποκαλύπτει έντονες αλλαγές στο ήπαρ, στους ανθρώπους είναι ασήμαντες. Η πιθανότητα σοβαρής βλάβης του ήπατος με τη δράση χαμηλών θερμοκρασιών είναι χαμηλή.

Μπερνς

Μέσα σε 36-48 ώρες μετά από ένα κάψιμο στο ήπαρ, εμφανίζονται αλλαγές που μοιάζουν με μια εικόνα όταν δηλητηριαστούν με τετραχλωράνθρακα. Συνοδεύονται από ασήμαντες μεταβολές στις βιοχημικές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας.

Νεκρωσία των ηπατοκυττάρων της ζώνης 1

Οι μορφολογικές μεταβολές μοιάζουν με την εικόνα σε περίπτωση βλάβης στη ζώνη 3, αλλά περιορίζονται κυρίως στη ζώνη 1 (περιπολιτική).

Θειικό Σίδηρο

Τυχαία λαμβάνουν μεγάλες δόσεις θειικού σιδήρου οδηγεί στην πηκτική νέκρωση των ηπατοκυττάρων στη ζώνη 1 με nukleopiknozom, karyorrhexis εν απουσία ή ασθενή έκφραση της φλεγμονής.

Φωσφόρος

Ο ερυθρός φώσφορος είναι σχετικά μη τοξικός, αλλά ο κίτρινος φώσφορος είναι εξαιρετικά τοξικός - ακόμη και 60 mg μπορεί να είναι θανατηφόρος. Κόνις κίτρινου φωσφόρου, που χρησιμοποιείται για την καταστροφή αρουραίων ή για την κατασκευή πυροτεχνημάτων, λαμβάνεται κατά λάθος ή με αυτοκτονικό σκοπό.

Η δηλητηρίαση προκαλεί οξεία ερεθισμό του στομάχου. Στα νερά πλύσης είναι δυνατό να ανιχνευθεί ο φώσφορος. Ο εκπνεόμενος αέρας έχει χαρακτηριστική μυρωδιά σκόρδου και τα κόπρανα συχνά φωσφορίζοντα. Το ίκτερο αναπτύσσεται την 3η-4η ημέρα. Η δηλητηρίαση μπορεί να εμφανιστεί με την ανάπτυξη κώματος και θανατηφόρου έκβασης μέσα σε 24 ώρες, ή πιο συχνά, κατά τις πρώτες 4 ημέρες.

Με ηπατική βιοψία, αποκαλύπτεται νέκρωση της ζώνης 1 με μεγάλη και μεσαία σταγόνα λίπους διήθηση. Η φλεγμονή εκφράζεται ελάχιστα.

Περίπου οι μισές περιπτώσεις τελειώνουν στην αποκατάσταση με πλήρη αποκατάσταση της ηπατικής λειτουργίας. Η συγκεκριμένη θεραπεία δεν είναι.

Μιτοχονδριακές κυτταροπάθειες

Η τοξική επίδραση ορισμένων φαρμάκων επηρεάζει κυρίως τα μιτοχόνδρια και συνίσταται, συγκεκριμένα, στην αναστολή της δραστηριότητας των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται με έμετο και υποτονικότητα του ασθενούς. Η γαλακτοακίαση, η υπογλυκαιμία και η μεταβολική οξέωση αναπτύσσονται. Η βήτα-οξείδωση των λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια συνοδεύεται από την ανάπτυξη λιπώδους διήθησης μικρού σταγονιδίου. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει βλάβη στα μιτοχόνδρια. Η τοξική βλάβη καλύπτει πολλά συστήματα οργάνων.

Valproate sodium

Περίπου το 11% των ασθενών που έλαβαν βαλπροϊκό νάτριο έχουν ασυμπτωματική αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών, η οποία μειώνεται με μειούμενη δόση ή απόσυρση φαρμάκου. Εντούτοις, πιο σοβαρές ηπατικές αντιδράσεις μπορούν να εμφανιστούν ακόμη και μέχρι ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα. Υποφέρουν κυρίως παιδιά και νέοι - από 2,5 μηνών έως 34 ετών, σε 69% των περιπτώσεων, η ηλικία των ασθενών δεν υπερβαίνει τα 10 έτη. Οι άνδρες είναι πιο συχνά έκπληκτοι. Η εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων παρατηρείται μέσα σε 1-2 μήνες μετά την έναρξη της λήψης του φαρμάκου και δεν εμφανίζεται μετά από 6-12 μήνες θεραπείας. Οι πρώτες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν εμετό και εξασθενημένη συνείδηση, συνοδευόμενες από υπογλυκαιμία και διαταραχές πήξης αίματος. Επιπροσθέτως, είναι δυνατό να εντοπιστούν και άλλα σημάδια που είναι χαρακτηριστικά του συνδρόμου της παχυσαρκίας με μικρά οστά.

Όταν η βιοψία αποκάλυψε μικρή παχυσαρκία, κυρίως στη ζώνη 1. Στη ζώνη 3 υπάρχει νέκρωση ηπατοκυττάρων ποικίλης σοβαρότητας. Σε μικροσκοπία ηλεκτρονίων, ανιχνεύεται βλάβη στα μιτοχόνδρια.

Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, ιδίως β-οξείδωση των λιπαρών οξέων, βαλπροϊκό νάτριο ίδια να προκαλέσει ή των μεταβολιτών του, ιδιαίτερα 2-προπυλοπεντανοϊκό οξύ. Η πολυφαρμακία, πιθανώς με επαγωγή ενζύμων, αυξάνει την πιθανότητα θανατηφόρων τοξικών βλαβών στο ήπαρ σε μικρά παιδιά. Η αύξηση του επιπέδου αμμωνίας στο αίμα δείχνει ότι τα ένζυμα του κύκλου της ουρίας καταστέλλονται στα μιτοχόνδρια. Το νατριούχο βαλπροϊκό καταστέλλει τη σύνθεση της ουρίας ακόμη και σε υγιείς ανθρώπους, προκαλώντας υπεραμμωνεμία. Οι σοβαρές αντιδράσεις στο φάρμακο μπορεί να οφείλονται σε συγγενή ανεπάρκεια ενζύμων στον κύκλο ουρίας, η οποία, ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί. Παρόλα αυτά, υπάρχει αναφορά ασθενούς με συγγενή ανεπάρκεια καρβαμοϋλοτρανσφεράσης, ο οποίος πέθανε μετά τη λήψη βαλπροϊκού νατρίου.

Τετρακυκλίνες

Οι τετρακυκλίνες καταστέλλουν την παραγωγή πρωτεϊνών μεταφοράς που παρέχουν την απομάκρυνση των φωσφολιπιδίων από το ηπατοκύτταρο, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη λιπώδους ήπατος.

Περιγράφονται περιπτώσεις θανάτου εγκύων από ηπατική νεφρική ανεπάρκεια, η οποία αναπτύχθηκε μετά από ενδοφλέβια ένεση μεγάλων δόσεων τετρακυκλίνης με σκοπό τη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας. Επιπλέον, η ανάπτυξη οξείας λιπώδους ήπατος των εγκύων γυναικών συνδέεται με την τετρακυκλίνη. Αν και η ηπατική βλάβη πιθανώς εμφανίζεται μόνο μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μεγάλων δόσεων τετρακυκλινών, η χρήση αυτών των φαρμάκων από έγκυες γυναίκες θα πρέπει να αποφεύγεται.

Ανάλογα νουκλεοζιτών με αντιιική δράση

Σε κλινικές δοκιμές, ελήφθησαν το φάρμακο FIAU (πυριδίνη φθοριωμένων νουκλεοζιτών, που προτάθηκε αρχικά για τη θεραπεία του AIDS) σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β φτωχά αποτελέσματα. 8-12 εβδομάδων εθελοντές έχουν αναπτύξει ηπατική ανεπάρκεια, γαλακτική οξέωση, υπογλυκαιμία, θρομβοπάθεια, νευροπάθεια και νεφρική ανεπάρκεια. Από αυτές οι τρεις ασθενείς πέθαναν από πολυοργανική ανεπάρκεια, 4 ασθενείς χρειάστηκαν μεταμόσχευση ήπατος στην οποία δύο από αυτούς πέθαναν. Η βιοψία ήπατος αποκάλυψε ψεκασμού παχυσαρκία και μιτοχονδριακή βλάβη. Ο μηχανισμός του τραυματισμού είναι πιθανό να αποτελείται από FIAU ενσωμάτωσης αντί της θυμιδίνης στο γονιδίωμα των μιτοχονδρίων.

Κατά τη θεραπεία ασθενών με AIDS διδανοσίνη περιέγραψε την εξέλιξη της καταστροφικής ηπατίτιδας με σοβαρή γαλακτική οξέωση. Κάποιες παρενέργειες ζιδοβουδίνη και η ζαλσιταβίνη, πιθανώς, σχετίζονται με την καταστολή της σύνθεσης ϋΝΑ στα μιτοχόνδρια. Lamivudine, νουκλεοζιτικό ανάλογο, επί του παρόντος εκτείνεται κλινική δοκιμή σε ασθενείς με ηπατίτιδα Β, άνευ σοβαρών τοξική επίδραση και δεν αναστέλλει την αντιγραφή του μιτοχονδριακού DNA στα ακέραια κύτταρα.

Steatohepatitis

Η αντίδραση έλεγε μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, ιστολογικά θυμάται την οξεία αλκοολική ηπατίτιδα. Μερικές φορές, η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει σημάδια φωσφολιπιδόσεως με λυσοσώματα. Σε αντίθεση με την πραγματική αλκοολική ηπατίτιδα, τα μοσχάρια του Mallory βρίσκονται στη ζώνη 3.

Μηλεϊνικό προεξυλένιο

Η μηλεϊκή περεξυλίνη, που δεν χρησιμοποιείται σήμερα ως αναλγητικό, προκαλεί ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ που μοιάζουν με οξεία αλκοολική ηπατίτιδα. Η βλάβη προκαλείται από την απουσία των γονιδίων στους ασθενείς, η οποία παρέχει την οξείδωση της debrisoquine. Αυτό το ελάττωμα οδηγεί σε αποτυχία αντίδρασης μονοοξειδάσης στα μικροσώματα του ήπατος.

Αμιωδαρόνη

Το αντιαρρυθμικό φάρμακο αμιωδαρόνη μπορεί να προκαλέσει τοξική βλάβη στους πνεύμονες, στον κερατοειδή, στον θυρεοειδή, στα περιφερικά νεύρα και στο ήπαρ. Η παραβίαση των βιοχημικών παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας παρατηρείται στο 15-50% των ασθενών.

Η τοξική βλάβη του ήπατος συνήθως αναπτύσσεται περισσότερο από ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί εντός του πρώτου μήνα. Το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων είναι ευρύ: από μία απομονωμένη ασυμπτωματική αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών μέχρι τη φλεβική ηπατίτιδα με ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα. Η ηπατοτοξική επίδραση εκδηλώνεται συνήθως με αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών και σπάνια με ίκτερο. Στην περίπτωση ασυμπτωματικής νόσου, η ηπατική βλάβη ανιχνεύεται μόνο με προγραμματισμένη βιοχημική εξέταση αίματος. το ήπαρ δεν αυξάνεται πάντα. Ίσως η ανάπτυξη σοβαρής χολόστασης. Η αμιωδαρόνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος με μοιραία έκβαση. Το τοξικό του αποτέλεσμα μπορεί να εκδηλωθεί στα παιδιά.

Η αμιωδαρόνη έχει μεγάλο όγκο κατανομής και παρατεταμένη Τ1/2, συνεπώς το αυξημένο ή αυξημένο επίπεδο του ή του σε αίμα μετά τον τερματισμό λήψης μπορεί να σωθεί για πολλούς μήνες. Η αμιωδαρόνη και ο κύριος μεταβολίτης της Ν-διαιθυλαμιδοδαρόνη μπορεί να βρεθεί στον ιστό του ήπατος για αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή. Η πιθανότητα ανάπτυξης και η σοβαρότητα των παρενεργειών εξαρτώνται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό. Η ημερήσια δόση της αμιωδαρόνης θα πρέπει να διατηρείται εντός 200-600 mg.

Η αμιωδαρόνη ιωδιούται και αυτό οδηγεί σε αύξηση της πυκνότητας των ιστών σε τομογραφήματα υπολογιστών. Ωστόσο, δεν αντιστοιχεί στο βαθμό της ηπατικής βλάβης.

Ιστολογικές αλλαγές μοιάζουν με οξεία αλκοολική ηπατίτιδα ίνωσης μερικές φορές με αξιοσημείωτο πολλαπλασιασμό των μικρών χοληφόρων οδών. Πιθανή ανάπτυξη σοβαρής κίρρωσης του ήπατος. Ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει σωμάτια στοιβαδική λυσοσώματα φορτωμένο με φωσφολιπίδια και περιέχει στοιχεία μυελίνης. Η αμιοδαρόνη πάντα δείχνουν και μαρτυρούν μόνο για την επαφή με το σκεύασμα και όχι σε δηλητηρίαση. Όταν εκτίθεται σε deetilamiodaronom αμιωδαρόνη και καλλιέργεια των ηπατοκυττάρων αρουραίου εμφανίστηκε σε αυτά παρόμοια κοκκώδη εγκλείσματα Αυξημένη μακροφάγων ζώνη λυσοσωματικής 3 μοσχάρια τα οποία προφανώς περιέχουν ιώδιο, μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα πρώιμο δείκτη της ηπατοτοξικότητας αμιωδαρόνη. Ίσως ο ίδιος ή του κύριου μεταβολίτη της το παρασκεύασμα αναστέλλει λυσοσωμικής φωσφολιπάσης παρέχοντας καταβολισμό των φωσφολιπιδίων.

Παρόμοια φωσφολιπιδόση μπορεί να αναπτυχθεί με παρεντερική διατροφή και με τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη (σεπτρίνη, bactrim).

Συνθετικά οιστρογόνα

Η θεραπεία του καρκίνου του προστάτη με μεγάλες δόσεις συνθετικών οιστρογόνων μπορεί να προκαλέσει μια εικόνα που μοιάζει με αλκοολική ηπατίτιδα.

Ανταγωνιστές ασβεστίου

Η θεραπεία με νιφεδιπίνη και διλτιαζέμη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη στεατοεπαπάθειας, αλλά τα δεδομένα για το θέμα αυτό δεν αρκούν.

Αμοδιακίνη

Η αμοδιακίνη είναι φάρμακο ανθελονολαρίων που μπορεί να προκαλέσει ηπατική αντίδραση ποικίλης σοβαρότητας μετά από 4-15 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο βαθμός βλάβης στο ήπαρ εξαρτάται από τη δόση και τη διάρκεια του φαρμάκου. Επί του παρόντος, για την πρόληψη της ελονοσίας, δεν χρησιμοποιείται αμοδιακίνη. Στην καλλιέργεια κυττάρων θηλαστικών, το φάρμακο καταστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση.

Κυαναμίδιο

Το κυαναμίδιο είναι ένας αναστολέας αλδεΰδης αφυδρογονάσης, ο οποίος χρησιμοποιείται για να αναπτύξει μια αποστροφή προς το αλκοόλ. Σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο, υπό την απουσία συμπτωμάτων ηπατικής νόσου βιοψία προσδιόρισε ματ υαλώδη ηπατοκυττάρων στη ζώνη 3 που μοιάζουν με κύτταρα που περιέχουν HBsAg. Ωστόσο, αυτά τα ηπατοκύτταρα δεν είχαν χρωματιστεί με ορσίνη και ήταν SHIC-θετικά. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, δεν ανιχνεύθηκαν.

Ίνωση

Η ίνωση αναπτύσσεται με την πλειοψηφία των φαρμακευτικών βλαβών του ήπατος, αλλά μόνο με μερικά είναι το κυρίαρχο σύμπτωμα. Ινώδους ιστού εναποτίθεται στο χώρο του Disse και διαταράσσει τη ροή του αίματος στα κολποειδή, προκαλώντας netsirroticheskuyu πυλαία υπέρταση και διαταραχή της λειτουργίας των ηπατοκυττάρων. Η ζημιά προκαλείται από τη δράση τοξικών μεταβολιτών των φαρμάκων και συνήθως εντοπίζεται στη ζώνη 3. Η εξαίρεση είναι η μεθοτρεξάτη, η οποία επηρεάζει τη ζώνη 1.

Μεθοτρεξάτη

Η ήττα του ήπατος στη θεραπεία της μεθοτρεξάτης οφείλεται στον σχηματισμό ενός τοξικού μεταβολίτη στα μικροσώματα, ο οποίος προκαλεί ίνωση και τελικά οδηγεί σε κίρρωση. Πιθανή ανάπτυξη πρωταρχικού καρκίνου του ήπατος. Η ηπατοτοξικότητα συνήθως εμφανίζεται με παρατεταμένη θεραπεία, για παράδειγμα, για ψωρίαση, ρευματοειδή αρθρίτιδα ή λευχαιμία. Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, ο κίνδυνος τοξικής βλάβης στο ήπαρ είναι χαμηλότερος από ότι με την ψωρίαση. Η ήττα του ήπατος σπάνια εμφανίζεται κλινικά. Με την βιοψία του ήπατος παρατηρούνται συνήθως αναστρέψιμες αλλαγές στη δυναμική, αν και 3 στους 45 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν σοβαρή ηπατική βλάβη. Ο βαθμός σοβαρότητας της ίνωσης μπορεί να κυμαίνεται από ένα ελάχιστο, που δεν έχει κλινική αξία, σε σημαντικό βαθμό μέχρι την κίρρωση, κατά την οποία το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί.

Η σοβαρότητα της ίνωσης προσδιορίζεται από τη δόση του φαρμάκου και τη διάρκεια της θεραπείας. Η είσοδος στα 5 mg με ένα διάστημα τουλάχιστον 12 ωρών 3 φορές την εβδομάδα (15 mg / εβδομάδα) θεωρείται ασφαλής. Μια βιοψία ήπατος πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από ασθενείς από ομάδες υψηλού κινδύνου που καταναλώνουν σημαντικές ποσότητες αλκοόλ ή έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου. Η δραστηριότητα των τρανσαμινασών αντανακλά ασθενώς την παρουσία ηπατικής νόσου, αλλά πρέπει να προσδιορίζεται μηνιαίως. η αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών αποτελεί ένδειξη βιοψίας ήπατος. Μια ηπατική βιοψία εκτελείται επίσης για όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη εντός 2 ετών ή έχουν λάβει συνολική δόση του φαρμάκου που υπερβαίνει τα 1,5 g.

Ο υπέρηχος (υπερήχων) μπορεί να ανιχνεύσει την ίνωση και να καθορίσει τις ενδείξεις για διακοπή της χρήσης της μεθοτρεξάτης. Υπάρχουν αναφορές για μεταμόσχευση ήπατος σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική βλάβη με μεθοτρεξάτη.

Άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα

Ο βαθμός ηπατοτοξικότητας άλλων κυτταροτοξικών φαρμάκων είναι διαφορετικός. Το ήπαρ έχει εκπληκτικά υψηλή αντοχή στη βλάβη από αυτά τα φάρμακα, πιθανώς λόγω μιας μικρής πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας και μιας υψηλής ικανότητας αποτοξίνωσης.

Τα κυτταροστατικά φάρμακα σε υψηλές δόσεις προκαλούν αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών. Η μεθοτρεξάτη, η αζαθειοπρίνη και η κυκλοφωσφαμίδη προκαλούν νέκρωση των ηπατοκυττάρων της ζώνης 3, ίνωση και κίρρωση. Μετά τη θεραπεία της λευχαιμίας με κυτταροστατικά, παρατηρήθηκε ανάπτυξη μέτριας σκλήρυνσης ορισμένων ζωνών πυραύλων, γεγονός που οδήγησε στην εμφάνιση μιας εικόνας της ιδιοπαθούς πυλαίας υπέρτασης.

Βήχα-αποφρακτική ασθένεια μπορεί να σχετίζεται με θεραπεία με ακτινοβολία κυκλοφωσφαμιδίου, βουσουλφάνης ή ακτίνων Χ. Κατά τη λήψη της κυταραμπίνης παρατηρείται ανάπτυξη χολόστασης, η σοβαρότητα της οποίας εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου. Η αζαθειοπρίνη μπορεί να περιπλέκεται από την ανάπτυξη χολαστάση. Στη θεραπεία των σεξουαλικών ή αναβολικών στεροειδών ορμονών, υπάρχει μια επέκταση των ημιτονοειδών, της πελλίωσης, της ανάπτυξης όγκων του ήπατος. Με τη συνδυασμένη χρήση φαρμάκων, οι τοξικές τους επιδράσεις μπορεί να αυξηθούν, για παράδειγμα, οι επιδράσεις της 6-μερκαπτοπουρίνης ενισχύονται από τη δοξορουβικίνη.

Παρατεταμένη υποδοχής κυτταροστατικά φάρμακα (ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού ή παιδιά με οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία) οδηγεί σε χρόνια ηπατίτιδα, ίνωση και πυλαία υπέρταση.

Αρσενικό

Ιδιαίτερα τοξικές είναι οι τρισθενείς οργανικές ενώσεις του αρσενικού. Η μακροχρόνια θεραπεία της ψωρίασης με 1% διάλυμα τριοξειδίου του αρσενικού (διάλυμα Fowler) περιγράφει την ανάπτυξη της πυλαίας υπέρτασης χωρίς την κίρρωση. Η οξεία δηλητηρίαση από το αρσενικό (πιθανώς με σκοπό τη θανάτωση) προκαλεί περινευμονική ίνωση και νευρο-αποφρακτική ασθένεια.

Στην Ινδία, το αρσενικό, που βρίσκεται στο πόσιμο νερό και στην παραδοσιακή ιατρική, μπορεί να είναι η αιτία της "ιδιοπαθούς" πυλαίας υπέρτασης. Στο ήπαρ, αποκαλύπτεται η ίνωση των θυλακοειδών και η σκλήρυνση των θυλάκων των πυλαίας φλεβών. Εμφανίζεται η ανάπτυξη αγγειοσαρκώματος.

Χλωριούχο βινύλιο

Όταν μακροχρόνια επαγγελματική έκθεση σε βινυλοχλωρίδιο αναπτυσσόμενες ηπατοτοξικότητα. Αρχικά, υπάρχει κατά πλάκας φλεβίδια πύλης στη ζώνη 1, κλινικά εκδηλώνεται με σπληνομεγαλία και πυλαία υπέρταση. Στη συνέχεια, πιθανή ανάπτυξη αγγειοσάρκωμα του ήπατος και πελίωση. Πρόωρη ιστολογικά σημεία επαφής με χλωριούχο βινύλιο είναι λοβιακή υπερπλασία των ηπατοκυττάρων και μικτά λοβιακή υπερπλασία των ηπατοκυττάρων και ημιτονοειδούς κύτταρα. Μετά από αυτές τις αλλαγές ανάπτυξη πύλης subcapsular και perisinusoidal ίνωση.

Βιταμίνη Α

Η βιταμίνη Α χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο στην δερματολογία, για την πρόληψη του καρκίνου, του υπογοναδισμού, καθώς και των ανθρώπων με διαταραγμένη διατροφική συμπεριφορά. Σημεία δηλητηρίασης εμφανίζονται όταν λαμβάνετε δόση 25.000 IU / ημέρα για 6 χρόνια ή 50.000 IU / ημέρα για 2 χρόνια. Η κατάχρηση οινοπνεύματος αυξάνει την ένταση της δηλητηρίασης.

Οι εκδηλώσεις δηλητηρίασης είναι ναυτία, έμετος, ηπατομεγαλία, αλλαγές στα βιοχημικά δείγματα και πυλαία υπέρταση. Οι ασκίτες μπορεί να αναπτυχθούν ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης του εξιδρώματος ή της διαβητικής ουσίας. Ιστολογικά, ανιχνεύεται υπερπλασία κυττάρων που περιέχουν λίπος (κύτταρα Ιοο) που περιέχουν κενοτόπια που φθορίζουν σε υπεριώδες φως. Πιθανή ανάπτυξη ίνωσης και κίρρωσης.

Τα αποθέματα της βιταμίνης Α μεταβολίζονται αργά, οπότε μετά τη διακοπή της θεραπείας μπορεί να βρεθεί στο ήπαρ για πολλούς ακόμη μήνες.

Ρετινοειδή

Τα ρητινοειδή είναι παράγωγα της βιταμίνης Α, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως στην δερματολογία. Η σοβαρή βλάβη του ήπατος μπορεί να προκαλέσει αιτετινάτη, η οποία έχει παρόμοια δομή με τη ρετινόλη. Το ηπατοτοξικό αποτέλεσμα δίνει επίσης τους μεταβολίτες του acitretin και isotretinoin.

Αγγειακό τραυματισμό

Εισδοχή αντισυλληπτική θεραπεία ή αναβολικών στεροειδών μπορεί να είναι περίπλοκη εστιακή ζώνη 1. ημιτονοειδών επέκταση εμφανίζονται ηπατομεγαλία και κοιλιακό άλγος, αυξημένη ενζύμων του ορού δραστικότητα. Ηπατική αρτηριογραφία αποκαλύπτει τεντωμένη υποκαταστήματα istonchonnye της ηπατικής αρτηρίας και ακανόνιστη αδιαφανοποίηση του παρεγχύματος.

Η διακοπή της πρόσληψης ορμονών οδηγεί στην αντίστροφη ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.

Ένα παρόμοιο πρότυπο παρατηρείται με τη χρήση της αζαθειοπρίνης μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Μετά από 1-3 χρόνια, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν ίνωση και κίρρωση του ήπατος.

Πήλιο

Με αυτή την επιπλοκή σχηματίζονται μεγάλες, γεμάτες αίμα κοιλότητες, συχνά επενδεδυμένες με ημιτονοειδή κύτταρα. Διανέμονται άνισα, έχουν διάμετρο 1 mm έως αρκετά εκατοστά. Ο σχηματισμός των κοιλοτήτων μπορεί να βασίζεται στη διέλευση των ερυθροκυττάρων που ανιχνεύονται μέσω ηλεκτρονικής μικροσκοπίας μέσω του ενδοθηλιακού φραγμού των ημιτονοειδών, ακολουθούμενη από την ανάπτυξη της περινεφριδοειδούς ίνωσης.

Το Πήλιο παρατηρείται με αντισυλληπτικά από το στόμα, με θεραπεία με ταμοξιφαίνη για καρκίνο του μαστού και με άνδρες - με ανδρογόνα και αναβολικά στεροειδή. Το Πήλιο περιγράφεται μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί όταν υποβληθεί σε θεραπεία με δαναζόλη.

Βήχα-αποφρακτική ασθένεια

Μικρές ηπατική ζώνη φλέβα 3 είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην τοξική βλάβη, αναπτύσσουν μια υποενδοθηλιακή οίδημα, και περαιτέρω - collagenization. Για πρώτη φορά η νόσος περιγράφηκε στην Τζαμάικα ως τοξική βλάβη των μικροσκοπικών ηπατικές φλέβες πυρρολιζιδινικό αλκαλοειδές που περιέχονται στα φύλλα του ιακώβαιο, που ήταν μέρος του ορισμένες ποικιλίες των φαρμακευτικών τσαγιού. Στη συνέχεια, αποκαλύφθηκε στην Ινδία, το Ισραήλ, την Αίγυπτο, ακόμα και στην Αριζόνα. Η ανάπτυξή του συνδέεται με την κατανάλωση σιταριού, φραγμένο ηλιοτρόπιο.

Στο οξύ στάδιο, η ασθένεια εκδηλώνεται ως αύξηση και πόνος στο ήπαρ, ασκίτης και ήπιος ίκτερος. Στη συνέχεια, είναι δυνατή η πλήρης ανάκτηση, ο θάνατος ή η μετάβαση σε υποξεία φάση με ηπατομεγαλία και υποτροπιάζοντα ασκίτη. Σε ένα χρόνιο στάδιο, η κίρρωση αναπτύσσεται χωρίς διακριτικά χαρακτηριστικά. Η νόσος διαγιγνώσκεται με ηπατική βιοψία.

Αζαθειοπρίνη προκαλεί ενδοθηλίτιδα. Η παρατεταμένη χορήγηση αζαθειοπρίνης μετά από μεταμόσχευση νεφρού ή ήπατος συνοδεύεται από επέκταση των ημιτονοειδών, πελλίωσης, VOB και οζώδους αναγεννητικής υπερπλασίας του ήπατος.

Η θεραπεία με κυτταροστατικά φάρμακα, ειδικά κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη, βουσουλφάνη, ετοποσίδη, καθώς και ολική ακτινοβολία σε δόση μεγαλύτερη των 12 Gy συνοδεύονται από την ανάπτυξη PBO. Το PSA μπορεί επίσης να αναπτυχθεί με κυτταροστατική θεραπεία υψηλής δόσης μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μορφολογικά χαρακτηρίζεται από εκτεταμένη ζώνη βλάβης 3, που καλύπτει ηπατοκύτταρα, ημιτονοειδή και ιδιαίτερα μικρά ηπατικά φλεβίδια. Κλινικά, το VOB εκδηλώνεται με ίκτερο, αύξηση και πόνο στο ήπαρ, αύξηση του σωματικού βάρους (ασκίτης). Σε 25% των ασθενών είναι σοβαρή και εντός 100 ημερών οδηγεί σε θάνατο.

Ακτινοβολία του ήπατος. Το ήπαρ είναι αρκετά ευαίσθητο στη θεραπεία με ακτίνες Χ. Η ηπατίτιδα ακτινοβολίας αναπτύσσεται όταν η συνολική δόση ηπατικής ακτινοβολίας φθάνει ή υπερβαίνει τα 35 Gy (10 Gy ανά εβδομάδα). Τα σημεία της ΒΕΠ εμφανίζονται 1-3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Μπορούν να είναι παροδικές, αλλά σε σοβαρές περιπτώσεις οδηγούν σε θάνατο από ηπατική ανεπάρκεια. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει αιμορραγίες στη ζώνη 3, ίνωση και εξάλειψη των ηπατικών φλεβιδών.

Αποκλεισμός των ηπατικών φλεβών (Σύνδρομο Badd-Chiari) περιγράφεται μετά τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών, καθώς και στη θεραπεία της αζαθειοπρίνης μετά από μεταμόσχευση νεφρού.


Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα