Viqueira Pak

Share Tweet Pin it

Οδηγίες χρήσης:

Οι τιμές στα διαδικτυακά φαρμακεία:

Vikeyra Pak - σύμπλοκο αντι-ιικό φάρμακο που περιέχει τα τρία δραστικά συστατικά με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και αντίστασης προφίλ ασυνεχές θεραπεία για HCV (ιός ηπατίτιδας C) σε διάφορα στάδια του κύκλου ζωής του σε συνδυασμό με ριτοναβίρη ως ενισχυτική φαρμακοκινητική paritaprevira.

Μορφή έκδοσης και σύνθεσης

Το Vikeira Pak απελευθερώνεται ως σετ δισκίων επικαλυμμένων με θήκη μεμβράνης:

  • δισκία 1 - ροζ, επιμήκη, αμφίκυρτα, στη μία πλευρά - χαρακτική "AV1"
  • Ταμπλέτες 2 - ανοιχτό καφέ χρώματος, ωοειδούς σχήματος, στη μία πλευρά της χαρακτικής "AV2".

Για 2 ροζ και 2 ανοιχτό καφέ δισκία σε κυψέλες PVC / PE / PCTFE και Al αλουμινίου, 7 κυψέλες σε κουτί από χαρτόνι, 4 πακέτα σε κουτί από χαρτόνι.

Σύνθεση 1 δισκίο ροζ χρώμα:

  • δραστική ουσία: μονοβασυδρικό νάτριο dasabuvira - 270,26 mg (σε όρους dasabuvir - 250 mg) ·
  • βοηθητικά συστατικά: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κοπτοβιδόνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο,
  • κέλυφος μεμβράνης (Opadrai II beige): τάλκη, διοξείδιο του τιτανίου, πολυβινυλική αλκοόλη, μακρογόλη 3350, οξείδιο σιδήρου κίτρινο, κόκκινο και μαύρο.

Σύνθεση 1 δισκίο ανοιχτό καφέ χρώμα:

  • δραστικά: ombitasvira ένυδρη - 13,6 mg (από την άποψη της ombitasvir - 12,5 mg) διένυδρου paritaprevira - 78,5 mg (με βάση την paritaprevir - 75 mg), ριτοναβίρη - 50 mg?
  • βοηθητικά συστατικά: μονολαυρική προπυλενογλυκόλη, λαυρική σορβιτάνη, ηλεκτρική μακροξόλη D-α-τοκοφερόλης, κολοβιδόνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου,
  • κέλυφος μεμβράνης (Opadrai II ροζ): τάλκη, διοξείδιο τιτανίου, μακρογόλη 3350, πολυβινυλική αλκοόλη, κόκκινο οξείδιο σιδήρου.

Ενδείξεις χρήσης

Ρυθμίστε Vikeyra Pak δισκία που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C γονότυπου 1 α τ. H. Σε ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.

Αντενδείξεις

  • ηπατική ανεπάρκεια σοβαρού βαθμού (κατηγορία C στην κλίμακα Child-Pugh).
  • Μικροαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, ανεπάρκεια λακτάσης, γαλακτοζαιμία.
  • περίοδο γαλουχίας (κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο θηλασμός διακόπτεται).
  • παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών ·
  • εντοπίστηκε ατομική ευαισθησία στη ριτοναβίρη, για παράδειγμα, σύνδρομο Stevens-Johnson ή σύνδρομο Lyell (τοξική επιδερμική νεκρόλυση).
  • αυξημένη ευαισθησία σε dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ριτοναβίρη ή άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Με προσοχή (σχετικές αντενδείξεις) τη λήψη φαρμακευτικής αγωγής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας, καθώς και ταυτόχρονα με αντιαρρυθμικά φάρμακα και φλουτικαζόνη ή άλλων γλυκοκορτικοστεροειδή μεταβολίζεται με ισοένζυμο CYP3A4.

Απαγορεύεται η εφαρμογή του Viqueira Pak ταυτόχρονα με τις ακόλουθες ομάδες φαρμάκων:

  • ισχυροί αναστολείς του CYP2C8 (πιθανώς σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσματος στο αίμα του dasabvir και αύξηση της πιθανότητας παράτασης του διαστήματος QT).
  • ισχυροί επαγωγείς του ισοενζύμου CYP3A (πιθανώς σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων dasabuvir, paritrapevir και ombitasvir στο πλάσμα).
  • ισχυρούς επαγωγείς του ισοενζύμου CYP2C8 (πιθανώς σημαντική μείωση της συγκέντρωσης του dasabuwir στο πλάσμα).
  • των οποίων η κάθαρση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το μεταβολισμό του ισοενζύμου CYP3A (με την αύξηση της συγκέντρωσής τους στο πλάσμα του αίματος, είναι πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες).

Απαγορεύεται η εφαρμογή του Viqueira Pak ταυτόχρονα με τις ακόλουθες φαρμακευτικές ουσίες:

  • αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμόνης (διυδροεργοταμίνη, εργοτορίνη, εργοταμίνη, μεθυλεργιομετρίνη);
  • αλφουζοσίνη.
  • atazanavir + ριτοναβίρη (σε σταθερό συνδυασμό) ·
  • δαρουναβίρη + ριτοναβίρη.
  • η δραστική ουσία του Αγ. Ιωάννη (Hypericum perforatum).
  • καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη,
  • λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, γεμφιβροζίλη,
  • λοπιναβίρη + ριτοναβίρη.
  • πιμοζίδη ·
  • rilpivirin;
  • ριφαμπικίνη.
  • σαλμετερόλη;
  • sildenafil (με τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης).
  • τριαζολάμη και μιδαζολάμη (σε μορφές δοσολογίας από του στόματος).
  • αιθινυλ οιστραδιόλη (σε συνδυασμό από του στόματος αντισυλληπτικά).
  • efavirenz.

Η προσαρμογή της δόσης του Viqueira Pak για ηλικιωμένους ασθενείς δεν είναι απαραίτητη.

Όταν η πολύπλοκη θεραπεία με ριμπαβιρίνη πρέπει επίσης να διαβάσει προσεκτικά τις αντενδείξεις για τη χρήση της. Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη η εκφράζονται embriotsidny και / ή τερατογόνο δράση που παρέχονται από ριμπαβιρίνη, με αποτέλεσμα σε γυναίκες ασθενείς και γυναίκες συντρόφους αρρένων ασθενών, σε περίπτωση εγκυμοσύνης, είναι δυνατόν γενετικές ανωμαλίες ή / και θάνατο του εμβρύου.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία Το Viqueira Pak πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα κατά τη διάρκεια των γευμάτων, ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα σε λίπος ή τις θερμίδες.

Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες: 1 φορές την ημέρα (το πρωί) 2 δισκία ombitasvir / paritaprevir / ριτοναβίρη και 2 φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) dasabuvir 1 δισκίο. Πάρτε τα συνιστώμενα χάπια χωρίς διαλείμματα.

Σε ορισμένες ομάδες ασθενών, το Viqueira Pak χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.

Συνιστώμενα σχήματα και διάρκεια θεραπείας:

  • ο γονότυπος 1α χωρίς κίρρωση και ο γονότυπος 1b με κίρρωση: συνδυαστική θεραπεία του Viqueira Pak + ριμπαβιρίνη, η διάρκεια του μαθήματος είναι 12 εβδομάδες.
  • γονότυπος 1α με κίρρωση: συνδυαστική θεραπεία του Viqueira Pak + ριμπαβιρίνη, η διάρκεια του διαστήματος είναι 24 εβδομάδες (για ορισμένους ασθενείς είναι αποδεκτή η μείωση της διάρκειας του μαθήματος σε 12 εβδομάδες με βάση την προηγούμενη θεραπεία).
  • γονότυπος 1b, χωρίς κίρρωση: Μονοθεραπεία Vikayr Pak, διάρκεια σπουδών - 12 εβδομάδες.
  • έναν άγνωστο υπότυπο γονότυπου 1 ή γονότυπου 1 μικτού τύπου: το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τον γονότυπο 1α.

Η συνιστώμενη δόση ριμπαβιρίνης σε συνδυασμό με το Viqueira Pak εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς και είναι: 1000 mg / ημέρα σε βάρος ≤ 75 kg, 1200 mg / ημέρα με μάζα> 75 kg. Η ημερήσια δόση ριμπαβιρίνης χωρίζεται σε δύο και λαμβάνεται ταυτόχρονα με τα τρόφιμα και, εάν είναι απαραίτητο, η διόρθωση γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση της ριμπαβιρίνης. Η διάρκεια εφαρμογής για συνδυασμένη θεραπεία είναι η ίδια για τη ριμπαβιρίνη και για το Viqueira Pak.

Παρενέργειες

Ανεπιθύμητες παρενέργειες των οργάνων και των συστημάτων (δεδομένα σχετικά με τα αποτελέσματα των κλινικών παρατηρήσεων των ασθενών που έλαβαν Vikeyra Pak μόνα τους ή σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε συχνότητα ≥ 5%):

  • δέρμα και υποδόριοι ιστοί: πολύ συχνά - φαγούρα,
  • αιματοποιητικά και λεμφικά συστήματα: συχνά - αναιμία.
  • πεπτικό σύστημα: πολύ συχνά - ναυτία,
  • ψυχή: πολύ συχνά - αϋπνία;
  • γενικές αντιδράσεις: πολύ συχνά - αδυναμία, κόπωση,
  • εργαστηριακοί δείκτες: ανωμαλίες - αυξημένη δραστηριότητα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), μείωση της αιμοσφαιρίνης και αύξηση της συνολικής χολερυθρίνης.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς για την ανίχνευση οποιωνδήποτε ανεπιθύμητων ενεργειών και κατάλληλης συμπτωματικής θεραπείας.

Όταν παίρνετε τα χάπια Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, θα πρέπει να αναθεωρήσετε τις οδηγίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες της ριμπαβιρίνης στις οδηγίες χρήσης.

Ειδικές οδηγίες

Ο κίνδυνος αυξημένης δραστηριότητας του ενζύμου ALT

Η μεταβατική ασυμπτωματική αύξηση της δραστικότητας της ALT πάνω από το ανώτατο όριο του προτύπου (HHV) ≥ 5 φορές παρατηρήθηκε σε περίπου 1% των περιπτώσεων.

Σημαντικά περισσότερη δραστηριότητα ALT ανάπτυξη παρατηρήθηκε σε γυναίκες που λαμβάνουν αιθινυλ φάρμακα που περιέχουν οιστραδιόλη (συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά, αντισυλληπτικά επιθέματα, και κολπικοί δακτύλιοι). Τυπικά, αυξημένη δραστηριότητα ALT παρατηρήθηκαν για 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και μειώνεται με συνεχιζόμενη λήψη Vikeyra Pak (με ή χωρίς ριμπαβιρίνη) για 2-8 εβδομάδες από την έναρξη αυξήσεις. Ως εκ τούτου, η χρήση των σκευασμάτων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη διακόπτεται πριν από την αντι-ιική θεραπεία και χρησιμοποιούν εναλλακτικές μεθόδους ελέγχου των γεννήσεων (αντισυλληπτικά από του στόματος με βάση προγεστίνη ορμονικά αντισυλληπτικά) όλη τη στιγμή που λαμβάνει Vikeyra Pak. Η ανανέωση της προστασίας με φάρμακα που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη μπορεί να γίνει περίπου 2 εβδομάδες μετά το τέλος της πορείας.

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης ως παρασκευάσματα που περιέχουν άλλα οιστρογόνα (οιστραδιόλη, συζευγμένα οιστρογόνα), δείκτες δραστηριότητας ALT αντιστοιχούν στα στοιχεία που καταχωρούνται στην γυναίκες που δεν λαμβάνουν οιστρογόνα. Αλλά για να χρησιμοποιήσει άλλα οιστρογόνα σε συνδυασμό με Vikeyra Pak με προσοχή λόγω του περιορισμένου αριθμού των παρατηρήσεων.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων θεραπείας, είναι απαραίτητο να μετρηθούν οι βιοχημικές παράμετροι του ήπατος και, με κλινικά σημαντική περίσσεια HDI, η δραστικότητα ALT στον ορό θα πρέπει να επανεξεταστεί περαιτέρω:

  • Παρακολουθήστε την δραστηριότητα ALT σε τακτική βάση.
  • ενημέρωση των ασθενών σχετικά με την ανάγκη άμεσης διαβούλευσης με γιατρό σε περίπτωση συμπτωμάτων όπως αδυναμία, κόπωση, απώλεια όρεξης, ναυτία / έμετος, ίκτερο, αποχρωματισμός κοπράνων,
  • εξετάστε τη σκοπιμότητα περαιτέρω χρήσης του Viqueira Pak στην περίπτωση που η δραστικότητα της ALT στον ορό υπερβαίνει το VGN κατά 10 φορές ή περισσότερο.

Ο κίνδυνος επιδείνωσης της ηπατικής ανεπάρκειας και η μετάβαση της νόσου στο στάδιο της ανεπάρκειας σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος

Παρατηρώντας τα αποτελέσματα των ασθενών μετά την κυκλοφορία παρατηρήθηκαν σε επεξεργασία επεισόδια Vikeyra Pak σε ηπατική ανεπάρκεια βήμα αντιρρόπησης μέχρι να χρειαστεί μεταμόσχευση ήπατος ή θάνατο. Στις περισσότερες από τις σοβαρές εκβάσεις, πριν από την έναρξη της θεραπείας, υπήρχαν ενδείξεις προχωρημένων σταδίων κίρρωσης του ήπατος. Εγγραφή τέτοιων καταστάσεων συνήθως συνέβησαν από την 1η έως 4η εβδομάδα της θεραπείας, η οποία χαρακτηρίζεται από μια οξεία αύξηση της συγκέντρωσης της άμεσης χολερυθρίνης ορού χωρίς αύξηση της ενζυμικής δραστικότητας της ALT και συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα της ηπατικής αντιρρόπησης. Η αξιοπιστία και η αξιολόγηση της συχνότητας ή της σχέσης αιτίας-αποτελέσματος με τη λήψη του φαρμάκου δεν είναι εφικτή.

Στην περίπτωση μέτριας και σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας, τάξης Β και C στην κλίμακα Child-Pugh, η χρήση του Viqueira Pak αντενδείκνυται.

Οι ασθενείς με κίρρωση συνιστώνται:

  • για την παρακολούθηση της εμφάνισης συμπτωμάτων αποεπένδυσης της ηπατικής λειτουργίας (ηπατική εγκεφαλοπάθεια, αιμορραγία από κιρσοί, ασκίτης).
  • πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων της πορείας και περαιτέρω, παρουσία κλινικών ενδείξεων, εργαστηριακοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της συγκέντρωσης της άμεσης χολερυθρίνης στον ορό.
  • σταματήστε να παίρνετε το Viqueira Pak εάν υπάρχουν ενδείξεις ηπατικής ανεπάρκειας.

Κίνδυνοι αρνητικών παρενεργειών λόγω ταυτόχρονης εφαρμογής του Viqueira Pak με άλλα φάρμακα

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα πλήθος φαρμάκων, υπάρχουν πιθανές γνωστές ή δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, το αποτέλεσμα των οποίων μπορεί να είναι:

  • κλινικά σημαντική μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας με πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής.
  • κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες παρενέργειες που σχετίζονται με την αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τα δραστικά συστατικά του Viqueur Pak ή με τα έκδοχα του.

Κατά τη σύνθετη θεραπεία με ριμπαβιρίνη, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι αντενδείξεις και οι ειδικές οδηγίες για τη χρήση της, που παρουσιάζονται στις οδηγίες για την προετοιμασία, ιδίως όσον αφορά την τερατογόνο και / ή εμβρυοκτόνο δράση της.

Πρέπει να ληφθούν τα μέγιστα δυνατά μέτρα για την αποφυγή της εγκυμοσύνης των γυναικών ασθενών και των εταίρων των ανδρών εταίρων. Το σχήμα για τη θεραπεία του HCV με ριμπαβιρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται έως ότου αποκτηθεί αρνητικό αποτέλεσμα της δοκιμασίας εγκυμοσύνης λίγο πριν από την έναρξη της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον μισό έτος μετά τον τερματισμό της, οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας και οι σύντροφοί τους, οι άνδρες ασθενείς και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να χρησιμοποιούν ταυτόχρονα τουλάχιστον δύο αποτελεσματικές μεθόδους προστασίας. Οι γυναίκες θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές εξετάσεις εγκυμοσύνης κάθε μήνα.

Η πιθανότητα ανάπτυξης φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης θα πρέπει να αξιολογείται πριν από τη χρήση του Viqueur Pak, καθώς και στη διαδικασία θεραπείας με συνεχή παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Viqueira Pak για τη θεραπεία άλλων γονότυπων HCV, εκτός του γονότυπου 1, δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Σε πειραματικές μελέτες διαπιστώθηκε καμία κλινικά σημαντική dasabuvir αποτέλεσμα και ombitasvira paritaprevira + + ριτοναβίρη ανά ασθενή διαστήματος QTc ΗΚΓ και επιμήκυνση.

Το Vikeira Pak σε μια σύνθετη εφαρμογή με ριμπαβιρίνη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, η οποία επηρεάζει την ικανότητα άσκησης δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της διαχείρισης των οχημάτων.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η καθιερωμένη αλληλεπίδραση φαρμάκων, βασισμένη σε ερευνητικά δεδομένα:

  • αντιαρρυθμικά φάρμακα: διγοξίνη - σχετικά με τη συγκέντρωση των καμία επίδραση στο πλάσμα, η προσαρμογή της δόσης δεν είναι απαραίτητη, αλλά καλό είναι να παρατηρήσουμε συγκέντρωσή της στον ορό του αίματος? βεπριδίλη, αμιοδαρόνη, δισοπυραμίδη, λιδοκαΐνη (συστηματική χορήγηση), φλεκαϊνίδη, μεξιλετίνη, κινιδίνη, προπαφαινόνη - αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα τους, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, στο μέτρο του δυνατού ελέγχοντας το περιεχόμενο του πλάσματος?
  • αντιπηκτική βαρφαρίνη: καμία επίδραση στη συγκέντρωση στο πλάσμα, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης, αλλά είναι επιθυμητό να παρακολουθείται η διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία (INR).
  • αντιμυκητιασικοί παράγοντες: η βορικοναζόλη - το Viqueira Pak μειώνει τη συγκέντρωσή του, χρησιμοποιείται μόνο όταν τα οφέλη της θεραπείας υπερβαίνουν τους πιθανούς κινδύνους. η κετοκοναζόλη - αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 200 mg.
  • αναστολέας αργών διαύλων ασβεστίου αμλοδιπίνη: η περιεκτικότητα του φαρμάκου στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένη, συνιστάται η μείωση της δόσης κατά 50% και η παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών.
  • εισπνοή / ρινική γλυκοκορτικοστεροειδές φλουτικαζόνη: πιθανή μείωση στη συγκέντρωση της κορτιζόλης στον ορό, είναι σκόπιμο να αξιολογηθεί η χρήση άλλων γλυκοκορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα μακροχρόνια χρήση?
  • διουρητική φουροσεμίδη: πιθανώς αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cmax), συνιστάται η μείωση της δόσης στο 50% και η παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών.
  • ηρεμιστική / υπνωτική αλπραζολάμη: πιθανώς αύξηση της συγκέντρωσης της, ανάλογα με την κλινική απόκριση στη θεραπεία, μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης και παρακολούθηση του ασθενούς.
  • αντι-ιικά φάρμακα για θεραπεία HIV: atazanavir + ριτοναβίρη, δαρουναβίρης + ριτοναβίρη, λοπιναβίρη + ριτοναβίρη και ριλπιβιρίνη - αντενδείκνυται για χρήση σε συνδυασμό με Vikeyra Pak?
  • αναστολείς της HMG-CoA (υδροξυμεθυλογλουταρυλο συνένζυμο Α) -αναγωγάσης: είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα. rosuvastatin - η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg. η πραβαστατίνη - η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg.
  • ανοσοκατασταλτικά: η συγκέντρωση στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί, οι συγκεντρώσεις πρέπει να παρακολουθούνται και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόζεται η συχνότητα εφαρμογής και / ή δόσης · κυκλοσπορίνη - στην αρχή της κοινής εφαρμογής, το 20% της απαιτούμενης ημερήσιας δόσης συνταγογραφείται σε μία δόση. tacrolimus - 0,5 mg που λαμβάνεται μία φορά την εβδομάδα.
  • β-αδρενεργικός αγωνιστής είναι ένα μακράς δράσης σαλμετερόλη: αυξημένη πιθανότητα κινδύνου των ανεπιθύμητων ενεργειών με το καρδιαγγειακό σύστημα (αύξηση του διαστήματος QT, αυξημένο καρδιακό και ταχυκαρδίες κόλπων), η συνδυασμένη χρήση με Vikeyra Pak αντενδείκνυται?
  • ναρκωτικά αναλγητικά + βουπρενορφίνη, ναλοξόνη, βουπρενορφίνη + norbuprenorfin: δόσεις διόρθωση της βουπρενορφίνης / ναλοξόνης δεν είναι απαραίτητη, αλλά συνιστάται να παρακολουθείται το επίπεδο της καταστολής και γνωστικές διαταραχές?
  • πρωτονίων ομεπραζόλη αναστολέα αντλίας: μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της ομεπραζόλης στο πλάσμα, συνιστάται οι ασθενείς οθόνη για την έγκαιρη ανίχνευση μειώσει την αποτελεσματικότητά της με αυξανόμενες δόσεις (που δεν υπερβαίνει τα 40 mg την ημέρα) για ασθενείς των οποίων τα συμπτώματα ελέγχονται από μη επαρκή?
  • από του στόματος αντισυλληπτικά: αιθυνυλο οιστραδιόλη + νοργεστιμάτη, αιθινυλοιστραδιόλη + νορεθινδρόνη - μια κοινή εφαρμογή με το Viqueira Pak αντενδείκνυται.

Δεν ανιχνεύθηκε καμία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση dasabuvir και ombitasvira paritaprevira + + ριτοναβίρη με βουπρενορφίνη, μεθαδόνη, ναλοξόνη, ντουλοξετίνη, εσκιταλοπράμη, νορεθιστερόνη, τενοφοβίρη, εμτρικιταβίνη, ραλτεγκραβίρη, ζολπιδέμη - φάρμακα πιο συχνά συνταγογραφείται μαζί με Vikeyra Pak. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης για τη σύνθετη εφαρμογή τους.

Αναλόγους

Πληροφορίες σχετικά με τα ανάλογα του Viqueira Pak απουσιάζουν.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσεται σε θερμοκρασίες μέχρι 25 ° C. Κρατήστε μακριά από τα παιδιά.

Βιγκέιρα

  • EbbVi Ltd., Ρωσία
  • Διάρκεια ζωής: μέχρι 01.07.2019

Viqueira οδηγός χρήσης

Πελάτες που αγόρασαν αυτό το προϊόν

Σύνθεση

    Το σύνθετο αντιικό φάρμακο Viqueira Pak περιέχει δύο τύπους δισκίων.
    1. Τα δισκία καλυμμένα με κέλυφος με λεπτό καφέ χρώμα, ωοειδές, με χαρακτική "AV2" στη μία πλευρά.
    1 δισκίο περιέχει μονόξινο νάτριο dasabvir - 270,26 mg, που αντιστοιχεί στην περιεκτικότητα του dasabvir σε 250 mg.
    Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ΡΗ101 - 103,04 mg μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ΡΗ102 - 104,72 mg μονοϋδρικής λακτόζης - 47,3 mg, κοποβιδόνη - 101,35 mg νάτριο κροσκαρμελλόζης - 33.78 mg Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 4,5 mg στεατικό μαγνήσιο - 11.15 mg.
    Σύνθεση επικάλυψης μεμβράνης: Opadry II μπεζ - 21 mg, συμπερ πολυβινυλαλκοόλη - 40% διοξείδιο του τιτανίου - 21.55% Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 - 20,2% τάλκη - 14,8%, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου - 3% οξείδιο του σιδήρου κόκκινο -.. 0,35%, οξείδιο σιδήρου μαύρο - 0,1%.

    Φαρμακολογική δράση

    Ένα αντιιικό φάρμακο που δρα ενάντια στον ιό της ηπατίτιδας C.

    Το φάρμακο Vikeyra Pak συνδυάζει τρεις αντιικούς παράγοντες άμεσης δράσης για τη θεραπεία του ιού της ηπατίτιδας C (HCV), με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και μη-επικαλυπτόμενα προφίλ αντίστασης, επιτρέποντάς σας να καταπολεμήσει τον ιό της ηπατίτιδας C σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής του, και η ριτοναβίρη.

    Dasabuvir

    Dasabuvir είναι ένας μη νουκλεοσιδικών αναστολέων της ΚΝΑ-εξαρτώμενης RNA ιικής πολυμεράσης που κωδικοποιεί γονίδιο NS5B, η οποία απαιτείται για την αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος. Σύμφωνα με την βιοχημική έρευνα dasabuvir αναστέλλει τη δράση πολυμεράσης NS5B του ανασυνδυασμένου ενζύμου γονότυπο Ια και Ιβ HCV IS30 με τιμές 2,8 και 10,7 ηΜ, αντιστοίχως.

    Ombitaswir

    Το ombitasvir είναι ένας αναστολέας της HCV NS5A πρωτεΐνης, που απαιτείται για τον ιικό πολλαπλασιασμό. Σε μελέτες σε κυτταρικές καλλιέργειες ρεπλικονίου, οι τιμές EC50 για οmbitasvir ήταν 14,1 και 5,0 ηΜ για τους γονότυπους Ια και Ib του HCV, αντίστοιχα.

    Paritaprevir

    Paritaprevir είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης HCV NS3 / 4A, ο οποίος είναι απαραίτητος για την πρωτεολυτική διάσπαση του κωδικοποιούμενου HCV πολυπρωτεΐνης (στις ώριμες μορφές των πρωτεϊνών NS3, NS4A, NS4B, NS5A και NS5B) και είναι απαραίτητη για την αντιγραφή του ιού. Σύμφωνα με την βιοχημική ανάλυση, paritaprevir αναστέλλει πρωτεολυτική δραστικότητα πρωτεάσης NS3 / 4A του ανασυνδυασμένου HCV γονότυπο la και Ib με τιμές IC50 0,18 και 0,43 ηΜ, αντίστοιχα.

    Ριτοναβίρη

    Η ριτοναβίρη δεν έχει αντι-ιική δράση έναντι του HCV. Το ritonavir φαρμακοκινητικές δρα ως ενισχυτής που αυξάνει συγκέντρωση κορυφής paritaprevira στο πλάσμα και το paritaprevira συγκέντρωση που μετράται αμέσως πριν τη λήψη της επόμενης δόσης, και αυξάνει τη συνολική έκθεση στο φάρμακο (δηλαδή, περιοχή κάτω από «συγκέντρωσης-χρόνου» καμπύλη).

    Viqueira, ενδείξεις για χρήση

    Η χρόνια ηπατίτιδα C, ο πρώτος γονότυπος του ιού, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αντισταθμισμένη κίρρωση, σε συνδυασμό με ή χωρίς ριμπαβιρίνη.

    Αντενδείξεις

    • υπερευαισθησία στο ombitasvir, paritrapevir, ritonavir, dasabvir ή σε άλλα έκδοχα του φαρμάκου.
    • γνωστή υπερευαισθησία στη ριτοναβίρη (π.χ. τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή σύνδρομο Stevens-Johnson).
    • σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Child-Pugh C).
    • αντενδείξεις για τη χρήση της ριμπαβιρίνης (με τη συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Viqueira Pak και ριμπαβιρίνης). Για πληροφορίες σχετικά με τις αντενδείξεις για τη χρήση της ριμπαβιρίνης, θα πρέπει να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης της.
    • η χρήση ριμπαβιρίνης στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε άνδρες των οποίων οι σύντροφοι είναι έγκυες.
    • η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, η αύξηση της συγκέντρωσης των οποίων και του πλάσματος αίματος μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις και η κάθαρση των οποίων εξαρτάται σημαντικά από τον μεταβολισμό μέσω του ισοενζύμου CYP3A.
    • ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, τα οποία είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2C8 (καθώς αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις του πλάσματος και dasabuvir κινδύνου επιμήκυνση διαστήματος QT)?
      ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων - ισχυροί επαγωγείς του ισοενζύμου CYP3A (μπορούν να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις paritrapevir, ombitasvir και dasabvir στο πλάσμα του αίματος).
    • ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι ισχυροί επαγωγείς του ισοενζύμου CYP2C8 (εφόσον αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική μείωση της συγκέντρωσης του dasabwir στο πλάσμα του αίματος).
    • ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα: αλφουζολίνη, καρβαμαζεπίνη. φαινυτοϊνη, φαινοβαρβιτάλη; efavirenz; αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμής (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, ζρομετρίνη, μεθυλεργιομετρίνη); γεμφιβροζίλη, λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, μιδαζολάμη και τριαζολάμη (σε φαρμακευτικές μορφές για στοματική χορήγηση). πιμοζίδη · ριφαμπικίνη. σαλμετερόλη; παρασκευάσματα από βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum). sildenafil (όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης): rilpivirin; λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. δαρουναβίρη / ριτοναβίρη. τα παρασκευάσματα που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη (π.χ. συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά). atazanavir / ritonavir σε σταθερό συνδυασμό.
    • την ηλικία των παιδιών έως 18 ετών.
    • έλλειψη λακτάσης, δυσανεξία στη γαλακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

    Με προσοχή

    • Κοινή χρήση του φαρμάκου Viqueira Pak και φλουτικαζόνης ή άλλων γλυκοκορτικοστεροειδών, τα οποία μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του ισοπεπτιπτιδίου CYP3A4.
    • Κοινή χρήση με αντιαρρυθμικά φάρμακα.
    • Ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας.
    • Εφαρμογή κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

    Δοσολογία και χορήγηση

    Μέσα. Το φάρμακο Viqueira Pak πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα, ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα σε λιπαρά ή την περιεκτικότητα σε τρόφιμα.

    Η συνιστώμενη δόση του Viqueira Pak περιλαμβάνει:

    • 2 καρτέλα. ombitasvira / paritrapeprivir / ριτοναβίρη 12,5 / 75/50 mg 1 ώρα / ημέρα (πρωί) και
    • 1 καρτέλα. dasabuwir 250 mg 2 φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ).

    Σε ορισμένες ομάδες ασθενών, το παρασκεύασμα Vickeira Pak χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη (βλ. Πίνακα 1).

    Ο Πίνακας 1 απαριθμεί τα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα και τη διάρκεια της θεραπείας, ανάλογα με την ομάδα ασθενών.

    Πίνακας 1. Σχέδιο θεραπείας και διάρκεια αυτής για διαφορετικές ομάδες ασθενών (θεραπεία για πρώτη φορά ή μετά από θεραπεία με ιντερφερόνη.


    Κατά την εφαρμογή ενός παρασκευάσματος Vikeyra Pak συνιστώμενη δοσολογία της ριμπαβιρίνης βασίζεται στο σωματικό βάρος του ασθενούς: 1000 mg / ημέρα για ασθενείς με tela75 kg βάρους, χωρίζεται σε 2 δόσεις την ημέρα με το φαγητό. Εάν είναι απαραίτητο να διορθωθεί η δόση της ριμπαβιρίνης, συνιστάται να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης της.

    Το φάρμακο Viqueira Pak πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με τη συνιστώμενη διάρκεια και τις οδηγίες χρήσης του, χωρίς διακοπή. Εάν το φάρμακο Viqueira Pak χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, η ριμπαβιρίνη πρέπει να συνταγογραφείται για την ίδια περίοδο με το φάρμακο Viqueira Pak.

    Ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος

    Συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας (χρησιμοποιώντας ένα παρασκεύασμα Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη) των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και την κλίμακα ίνωσης Metavir ≤ 2 είναι 24 εβδομάδες, ανεξάρτητα από τον υπότυπο-1 γονότυπο του HCV.

    Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο Viqueira Pak με αναστολείς καλσινευρίνης, είναι απαραίτητη η διόρθωση της δόσης αναστολέων καλσινευρίνης. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος, επιλέχθηκαν μεμονωμένα δόσεις ριμπαβιρίνης που κυμαίνονται από 600 mg έως 800 mg ημερησίως.

    Σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1

    Πρέπει να ακολουθήσετε τις συστάσεις που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Συστάσεις για την ταυτόχρονη αντιιική θεραπεία του HIV-1 παρέχονται στο κεφάλαιο "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα".

    Ηπατική ανεπάρκεια

    Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Α), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viqueira Pak. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viqueira Pak σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από ηπατίτιδα C με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Β) δεν έχει τεκμηριωθεί. η χρήση του φαρμάκου Vichera Pakne συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Το Viqueira είναι Pakpopopokazan σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C σύμφωνα με το Child-Pyo).

    Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.

    Παρενέργειες

    Η αξιολόγηση ασφάλειας βασίζεται στα συνδυασμένα δεδομένα των κλινικών δοκιμών φάσης 2 και 3 σε περισσότερους από 2.600 ασθενείς που έλαβαν Vikayr Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη.

    Το φάρμακο Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη (συμπεριλαμβανομένων και σε ασθενείς με κίρρωση)

    Εάν το φάρμακο Viqueira Pak χρησιμοποιείται με ριμπαβιρίνη: Για πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις της ριμπαβιρίνης, θα πρέπει να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του.

    Σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, οι συχνότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν (περισσότερο από 20% των ασθενών) ήταν κόπωση και ήπια κατάσταση. Ο αριθμός των ασθενών.lechenie εντελώς διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) των ασθενών διέκοψαν (με τη δυνατότητα της επανάληψης) θεραπεία λόγω παρενεργειών. Το 7,7% (158/2044) ασθενείς χρειάστηκε μείωση της δόσης της ριμπαβιρίνης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.
    Το προφίλ ασφάλειας του Viqueira Pak και της ριμπαβιρίνης σε ασθενείς με κίρρωση ήταν παρόμοιο με αυτό των ασθενών χωρίς κίρρωση.

    Χρήση του Viqueira Pak χωρίς ριμπαβιρίνη

    Σε ασθενείς της κλινικής μελέτης που έλαβαν το παρασκεύασμα Vicair Pak χωρίς ριμπαβιρίνη, η μόνη καταγεγραμμένη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν φαγούρα. Ο αριθμός των ασθενών που διέκοψαν πλήρως τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 0,3% (2/588). Το 0,5% (3/588) των ασθενών έλαβε διαλείμματα στη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

    Ο Πίνακας 2 παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδυάζεται ή δεν συνδυάζεται με την παρασκευή Vikeyra Pak καταγράφονται σε δύο τυχαιοποιημένες μελέτες planebo-ελεγχόμενη (SAPPHIRE Ι και ζαφείρι II), οι οποίες παρατηρήθηκαν με συχνότητα τουλάχιστον 5% υψηλότερες σε σχέση με ασθενείς που ελάμβαναν Vickeyr Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, ο πίνακας 2 περιλαμβάνει μία λίστα από αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε τρεις μελέτες στις οποίες οι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο Vikeyra Pak με ριμπαβιρίνη ή χωρίς (PEARL II, PEARL III και PEARL IV), και η ανάλυση των εν λόγω πλευρικών αντιδράσεων σε μελέτες σε ασθενείς με κίρρωση το ήπαρ που έλαβε θεραπεία με Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες (TURQUOISE II).

    Πίνακας 2. Συνοπτικός πίνακας συχνοτήτων των ανεπιθύμητων ενεργειών που εντοπίστηκαν στη Φάση 3 των κλινικών δοκιμών 1,2


    Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 ήταν ήπιες (βαθμού 1). Το προφίλ ασφάλειας του παρασκευάσματος Viqueira Pak όταν συνδυάζεται με ριμπαβιρίνη είναι σύμφωνο με το υπάρχον προφίλ ασφάλειας της ριμπαβιρίνης.

    Αντιδράσεις δέρματος

    Σε μελέτες PEARL-ΙΙ, -III, και -IV, 7% των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο Vikeyra Pak μονοθεραπεία και 10% των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, δερματίτιδα συμπτώματα παρατηρήθηκαν με τη μορφή ενός εξανθήματος.

    Στις μελέτες SAPPHIRE-I και II, το 16% των ασθενών που έλαβαν Viqueira Pak με ριμπαβιρίνη και το 9% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στο δέρμα.

    Στη μελέτη TURQUOISE II, το 18% και το 24% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες είχαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στο δέρμα.

    Η σοβαρότητα των περισσότερων φαινομένων χαρακτηρίζεται ως ελαφριά. Δεν Εγγεγραμμένοι σοβαρών φαινομένων και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα, δερματίτιδα, αλλεργική που σχετίζονται με τη λήψη φαρμάκων (με ηωσινοφιλία και συστημικά συμπτώματα).

    Αποκλίσεις από τον κανόνα των εργαστηριακών δεικτών

    Οι αλλαγές σε μεμονωμένους εργαστηριακούς δείκτες φαίνονται στον Πίνακα 3.

    Πίνακας 3. Οι επιλεγμένες εργαστηριακές αποκλίσεις είναι ενδεικτικές κατά τη διάρκεια της θεραπείας 2.

    Αυξημένη δραστικότητα ALT στον ορό

    Σε κλινικές δοκιμές με τη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, τουλάχιστον 1% των ασθενών που δεν χρησιμοποιούν παρασκευάσματα που περιέχουν οιστρογόνα, προσωρινή αυξημένη δραστηριότητα της ALT παρατηρήθηκε σε περισσότερο από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο μετά τη θεραπεία.

    Σε γυναίκες με ταυτόχρονη χρήση των παρασκευασμάτων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη βελτίωση επίπτωση ALT αυξήθηκε σε 25% (4/16). Η συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντική αύξηση στη δραστηριότητα της ALT σε γυναίκες που λαμβάνουν οιστρογόνα πλην αιθινυλική οιστραδιόλη (π.χ., οιστραδιόλη, και συζευγμένα οιστρογόνα) ως θεραπεία αντικατάστασης ορμόνης ήταν 3% (2/59).
    Κατά κανόνα, το φαινόμενο αυτό ήταν ασυμπτωματικό, που εκδηλώθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων θεραπείας και επιλύθηκε καθώς η θεραπεία συνεχίστηκε.

    Η αυξημένη δραστηριότητα ALT, κατά κανόνα, δεν συσχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης χολερυθρίνης.

    Η κίρρωση δεν ήταν παράγοντας κινδύνου για την αύξηση της δραστηριότητας της ALT.

    Για τους περισσότερους ασθενείς, δεν απαιτείται ειδική παρακολούθηση των βιοχημικών παραμέτρων του ήπατος.

    Αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης

    Μια προσωρινή αύξηση στη συγκέντρωση της χολερυθρίνης (κυρίως έμμεση) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, η οποία συνδέεται με paritaprevirom αναστολή χολερυθρίνη μεταφορέα OATR1V1 / 1VZ και έτσι προκαλείται αιμόλυση από ριμπαβιρίνη. Αυξημένη χολερυθρίνη συνέβη μετά η συγκέντρωση η έναρξη της θεραπείας κορυφώθηκε στην εβδομάδα μελετώ, και πλήρως επιτρέπεται ως συνέχιση της θεραπείας.

    Η αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης δεν συσχετίστηκε με αύξηση της συγκέντρωσης των αμινοτρανσφερασών.

    Η συχνότητα εμφάνισης αυξημένης έμμεσης χολερυθρίνης ήταν μικρότερη στους ασθενείς που δεν έλαβαν ριμπαβιρίνη.

    Χρήση του Viqueira Pak σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1

    Η χρήση του Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη αξιολογήθηκε σε 63 ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1 που έλαβαν αντιρετροϊκή θεραπεία σε σταθερή βάση. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον 10% των ασθενών: αδυναμία (48%), αϋπνία (19%), ναυτία (17%). κεφαλαλγία (16%), φαγούρα (13%). βήχας (11%), ευερεθιστότητα (10%), εβρικό σκληρό (10%).

    Η αύξηση των συνολικών συγκεντρώσεων χολερυθρίνης σε 2-φορές ή περισσότερο σε σχέση προς το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (συχνά - λόγω έμμεση χολερυθρίνη) καταγράφηκαν σε 34 ασθενείς (54%). 15 από αυτά κατά τη διάρκεια της περιόδου της αυξανόμενης συγκέντρωσης της χολερυθρίνης που λαμβάνονται atazanavir, 9 ασθενείς σημείωσε επίσης ikterichnost σκληρό χιτώνα, ίκτερο ή υπερχολερυθριναιμία.

    Σε ασθενείς με υπερχολερυθριναιμία, δεν παρατηρήθηκε συνακόλουθη αύξηση της δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις αύξησης της ALT του τρίτου βαθμού.

    Σε 7 ασθενείς (11%), καταγράφηκε τουλάχιστον μία περίπτωση μείωσης της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης κάτω από 10 g / dL. σε 6 από αυτούς, πραγματοποιήθηκε προσαρμογή της δόσης της ριμπαβιρίνης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι μεταγγίσεις αίματος και η χορήγηση της ερυθροποιητίνης δεν απαιτούνταν.

    Στο τέλος των 12 και 24 εβδομάδων θεραπείας, ο μέσος αριθμός CD4 + Τ κυττάρων μειώθηκε σε συγκέντρωση 47 κύτταρα / mm3 και 62 κύτταρα / mm3, αντίστοιχα. στις περισσότερες περιπτώσεις μετά την ολοκλήρωση της πορείας της θεραπείας, οι δείκτες επέστρεψαν στη γραμμή βάσης.

    Σε 2 ασθενείς παρατηρήθηκε μείωση κατά τον αριθμό των CD4 + Τ κυττάρων σε συγκέντρωση μικρότερη από 200 κύτταρα / mm3 κατά τη διάρκεια της θεραπείας χωρίς μείωση του CD4 +.

    Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις περιστασιακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.

    Η χρήση του Viqueira Pak σε λήπτες μεταμόσχευσης ήπατος

    Η χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη αξιολογήθηκε σε 34 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ήπατος από HCV επανάληψη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν για περισσότερο από 20% των ασθενών: αδυναμία (50%). κεφαλαλγία (44%), βήχας (32%), διάρροια (26%), αϋπνία (26%), εξασθένιση (24%), ναυτία (24%), μυϊκές κράμπες (21%), εξάνθημα (21%). Σε 10 ασθενείς (29%) είχαν τουλάχιστον μία περίπτωση να μειωθεί η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης σε μια συγκέντρωση μικρότερη από 10 g / dl. Σε 10 ασθενείς διεξήχθη προσαρμογή της δόσης ριμπαβιρίνης οφείλεται σε μια μείωση στη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης? 3% (1/34) των ασθενών με τη θεραπεία ριμπαβιρίνη διακόπηκε. 5 ασθενείς έλαβαν ερυθροποιητίνη. όλους αυτούς τους ασθενείς η αρχική δόση του ριμπαβιρίνης ήταν 1000-1200 mg ανά ημέρα. Δεν πραγματοποιήθηκαν μεταγγίσεις αίματος.

    Ειδικές οδηγίες

    Σε κλινικές μελέτες, η ριμπαβιρίνη Vikeyra Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη φαρμάκου, περίπου 1% του παρατηρούμενου παροδική, ασυμπτωματική αύξηση στη δραστικότητα της ALT κατά περισσότερο από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο συνέβη (βλ. Την ενότητα «φαινόμενο Side»).

    Αυξημένη δραστηριότητα παρατηρείται ALT πολύ πιο συχνά σε γυναίκες που λαμβάνουν etipilestradiola παρασκευάσματα με βάση, για παράδειγμα, σε συνδυασμό από του στόματος αντισυλληπτικά, αντισυλληπτικά επιθέματα, και κολπικού δακτυλίου αντισυλληπτικό (βλ. Την ενότητα «Αντενδείξεις»).

    Η αυξημένη δραστηριότητα ALT παρατηρήθηκε συνήθως εντός 4 εβδομάδων από τη θεραπεία και μειώθηκε εντός 2-8 εβδομάδων από την έναρξη της αυξημένης δραστικότητας ALT με συνεχιζόμενη θεραπεία με Vicair Pak με ribavirip ή χωρίς ριμπαβιρίνη.

    Θα πρέπει να διακόψετε τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το Vicair Pak. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Wikeyra Pak, συνιστώνται εναλλακτικές μέθοδοι αντισύλληψης (για παράδειγμα, αντισυλληπτικά που χορηγούνται από το στόμα με προγεστερόνη ή μη ορμονικά αντισυλληπτικά).

    Η ανανέωση των φαρμάκων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη συνιστάται να αρχίσει περίπου 2 εβδομάδες μετά το πέρας της θεραπείας με το φάρμακο Vicaira Pak.

    Στις γυναίκες που δεν έλαβαν αιθινυλ οιστραδιόλη και άλλα οιστρογόνα (όπως οιστραδιόλη και σύζευξη οιστρογόνο) ως θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, δείκτες δραστηριότητας ALT αντιστοιχούσε στην τιμή που καταγράφεται στους ασθενείς που δεν έλαβαν οιστρογόνα. Ωστόσο, δεδομένου ότι ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με άλλα οιστρογόνα, είναι περιορισμένη, τα χρησιμοποιούν σε συνδυασμό με το φάρμακο Vikeyra Pak με προσοχή.

    Οι βιοχημικές τιμές ήπατος θα πρέπει να μετράται μέσα στις πρώτες 4 εβδομάδες της θεραπείας και αν δείκτες δραστηριότητας της ALT στον ορό υπερβαίνουν το ανώτερο φυσιολογικό όριο, θα πρέπει να επανεξετάσει τη συμπεριφορά της έρευνας και να συνεχίσει να παρακολουθεί τη δραστηριότητα της ALT σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς και:

    • οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη άμεσης διαβούλευσης με τον θεράποντα ιατρό εάν εμφανίσουν κόπωση, αδυναμία, απώλεια της όρεξης, ναυτία και έμετο, ίκτερο ή αποχρωματισμό των κοπράνων.
    • εξετάστε τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου Vicair Pak εάν η δραστικότητα ALT στον ορό υπερβαίνει το ανώτατο όριο του προτύπου κατά 10.

    Κίνδυνοι που συνδέονται με την ταυτόχρονη χρήση της ριμπαβιρίνης

    Στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης ναρκωτικών Vikeyra Pak με ριμπαβιρίνη θα πρέπει να εξετάσει τις προειδοποιήσεις και τις προφυλάξεις που ισχύουν για ριμπαβιρίνη, σε σχετική συχνότητα, ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη. Ο πλήρης κατάλογος των προειδοποιήσεων και των προφυλάξεων κατά της χρήσης της ριμπαβιρίνης παρέχεται στις οδηγίες χρήσης του.

    Κίνδυνοι που σχετίζονται με παρενέργειες ή μείωση της επίδρασης της θεραπείας λόγω ταυτόχρονης συνταγογράφησης με άλλα φάρμακα

    Η συνδυασμένη χρήση ενός αριθμού φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε γνωστές ή δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, με αποτέλεσμα:

    • Απώλεια της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας, ίσως - με την ανάπτυξη αντοχής.
    • Κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το φάρμακο Viqueira Pak ή με τα έκδοχα του φαρμάκου.

    Στον Πίνακα 4 (ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα"), ενδείκνυνται μέτρα για τη διόρθωση πιθανών και γνωστών σημαντικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, - συστάσεις για τη χορήγηση φαρμάκων. Η πιθανότητα εμφάνισης αλληλεπιδράσεων με φάρμακα πρέπει να αξιολογείται πριν από τη χρήση του Vicair Pak και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. συνιστώμενη παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με δραστικές και βοηθητικές ουσίες του φαρμάκου Viqueira Pak.

    Χρήση με φλουτικαζόνη

    Η φλουτικαζόνη είναι ένα γλυκοκορτικοστεροειδές που μεταβολίζεται από το ισοένζυμο του CYP3A.

    Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση του συνδυασμού του Viqueira Pak και της φλουτικαζόνης ή άλλων γλυκοκορτικοστεροειδών, τα οποία μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP3A4. Η συνδυασμένη χρήση εισπνεόμενων γλυκοκορτικοστεροειδών που μεταβολίζονται μέσω του ισοπεπτιδίου του CYP3A μπορεί να αυξήσει τη συστηματική επίδραση των γλυκοκορτικοστεροειδών. έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σύνδρομου Cushing και επακόλουθη καταστολή της λειτουργίας των επινεφριδίων με φάρμακα που περιέχουν ριτοναβίρη., Ιδίως για μακροχρόνια θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak και κορτικοστεροειδή μόνο εάν το δυνητικό όφελος της αγωγής αντισταθμίζει τον κίνδυνο συστηματικών επιδράσεων των γλυκοκορτικοστεροειδών.

    Ηπατική ανεπάρκεια

    Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α σύμφωνα με το Chapple-Pugh), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viqueira Pak. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ασθενείς Vikeyra Pak μολυνθεί με ηπατίτιδα C, με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας Β κατά Child-Pugh) δεν έχει τεκμηριωθεί? Δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου Viqueira Pak με μέσο βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας. Το Viqueira Pak αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C σύμφωνα με το Child-Pyo). Το φάρμακο Viqueira Pak δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο.

    Ο κίνδυνος ανάπτυξης ανθεκτικότητας σε αναστολείς πρωτεάσης HIV-1 σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1

    Το Ritonavir, το οποίο είναι μέρος του φαρμάκου Vikayr Pak, αναφέρεται σε αναστολείς πρωτεάσης HIV-1 και μπορεί να διευκολύνει την επιλογή υποκαταστάσεων αμινοξέων που σχετίζονται με την ανθεκτικότητα σε αναστολείς πρωτεάσης HIV-1. Σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1 που λαμβάνουν θεραπεία με το Wikeyra Pak, η αντιρετροϊκή θεραπεία θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης αντοχής στους αναστολείς πρωτεάσης HIV-1.

    Ασθενείς μεταμόσχευση ήπατος

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του Vickeyr Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη μελετήθηκε σε 34 ασθενείς με HCV γονότυπο 1 μετά από μεταμόσχευση ήπατος (τουλάχιστον 12 μήνες μετά τη μεταμόσχευση ήπατος). Οι κύριοι στόχοι αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η ασφάλεια και να καθορίσει το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας (SVR12) και μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη. Η αρχική δόση της ριμπαβιρίνης κυμαίνεται από 600 mg έως 800 mg την ημέρα, όπως χρησιμοποιείται συχνότερα στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας με το φάρμακο Viqueira Pak.

    Τριάντα τέσσερις συμμετέχοντες οι οποίοι δεν έλαβαν θεραπεία για HCV μετά από μεταμόσχευση ήπατος και είχε κλίμακας αξιολόγησης ίνωση Metavir ≤ 2 (29 με HCV γονότυπο 1a και 1b γονότυπο 5 HCV) έχουν συμπεριληφθεί σε κλινικές δοκιμές. Τριάντα-ένα από 32 ασθενείς για τους οποίους τα δεδομένα στο χρονικό σημείο SVR12 (96,9%) έφθασε SVR12 (96,3% σε ασθενείς με γονότυπο 1a) ελήφθησαν. Ένας ασθενής με HCV γονότυπο 1a είχαν υποτροπιάσει μετά τη θεραπεία.

    Το συνολικό προφίλ ασφάλειας παρασκεύασμα Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με λοίμωξη HCV μετά από μεταμόσχευση ήπατος ήταν η ίδια με εκείνη των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, με την εξαίρεση της αναιμίας. Δέκα ασθενείς (29,4%) είχαν τουλάχιστον μία τιμή της αιμοσφαιρίνης (μετά την έναρξη) μικρότερη από 10 g / dl. Στο 55,9% (19/34) των ασθενών δόσης ριμπαβιρίνης μειώθηκε και 2,9% (1/34), η χρήση της ριμπαβιρίνης έχει ακυρωθεί.

    Μία αλλαγή στη δόση της ριμπαβιρίνης δεν επηρέασε τη συχνότητα επίτευξης σταθερής ιολογικής ανταπόκρισης. Πέντε ασθενείς χρειάστηκαν τη χρήση ερυθροποιητίνης (και οι πέντε ασθενείς είχαν ημερησίως ριμπαβιρίνη σε αρχική δόση από 1000 έως 1200 mg.) Κανένας ασθενής δεν χρειάστηκε μετάγγιση αίματος).

    Άλλοι γονότυποι του HCV

    Για τους ασθενείς που έχουν μολυνθεί με άλλους γονοτύπους HCV, με εξαίρεση τον γονότυπο 1, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, το φάρμακο Vickeira Pak δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Επίδραση στο ΗΚΓ

    Επίδραση της συνδυασμένης χρήσης ombitasvira / paritaprevira / ριτοναβίρη και dasabuvir στο διάστημα QTc αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη με εικονικό φάρμακο και ενεργού ελέγχου (μοξιφλοξασίνη 400 mg), 4-τρόπο cross-τρίχες, προσεκτική QT παρακολούθησης σε 60 υγιή άτομα που λαμβάνουν ombitasvir / paritaprevir / ριτοναβίρης και dasabuwir.

    Σε μια μελέτη για την ανίχνευση μικρών επιδράσεων σε δόσεις που υπερβαίνουν θεραπευτικό - paritaprevir 350 mg, 150 mg ριτοναβίρης, ombitasvir 50 mg και 500 mg dasabuvir - δεν έδειξαν κλινικά σημαντική παράταση του διαστήματος QT.

    Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

    Σε in vitro μελέτες έδειξαν ότι το ritonavir αναστέλλει μερικά ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450, αλλά φαρμάκου Vikeyra Pak σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις δεν επηρέασε σημαντικά την ισοένζυμα CYP2C9 και CYP2C19.

    Paritaprevir, ριτοναβίρη και dasabuvir είναι αναστολείς της Ρ-gpikoproteina σε vilro, αλλά σημαντικές αλλαγές στην αλληλεπίδραση του φαρμάκου με διγοξίνη Vikeyra Pak - ευαίσθητο υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης - δεν παρατηρήθηκαν.

    Το paritaprevir είναι ένας αναστολέας του πολυπεπτιδίου μεταφοράς των οργανικών ανιόντων 1Β1 και 1Β3 (OATP1B1 και OATP1B3). Το parataprevir, η ριτοναβίρη και το dasabuvir είναι αναστολείς της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού, BCRP).

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir και είναι αναστολείς των ισομορφών 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, και η ριτοναβίρη είναι ένας αναστολέας του CYP3A4 ισοένζυμο του κυτοχρώματος. Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A ισοενζύμου ή είναι υποστρώματα για UGT1A1, BCRP, OATP1B1 ή OATP1B3, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα.

    Paritaprevir, ombitasvir, ριτοναβίρη και dasabuvir in vivo δεν αναστέλλει οργανικό μεταφορέα ανιόντων (OAT1) επίσης απίθανο ότι αναστέλλουν μεταφορείς οργανικών κατιόντων (OST1 και OST2), οργανικά μεταφορείς ανιόν (OAT3) ή πολλαπλές πρωτεΐνες αντίστασης και την αποτοξίνωση

    Viqueira Pak

    Μορφές απελευθέρωσης

    Τα σχόλια του γιατρού σχετικά με το πακέτο Vicire

    Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν παρατηρήθηκαν σχεδόν. Η αviuremia μετά από σχεδόν 2 εβδομάδες θεραπείας, παραμένει μια παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση. Η βιοχημική απόκριση είναι σταθερή μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας.

    Το φάρμακο είναι πολύ ακριβό! Δυστυχώς, το γεγονός αυτό αποτρέπει την ευρεία χρήση του φαρμάκου.

    Εφαρμόστε 1 φουσκάλα την ημέρα (πρωί και βράδυ). Μόνο σε 1 σε ένα γονότυπο, μια πορεία 12 εβδομάδων. Με τον γονότυπο 1α - σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.

    Στη Ρωσική Ομοσπονδία, για τους ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον 1ο γονότυπο του HCV, το Vikeira Pak είναι σήμερα το φάρμακο επιλογής. Πρώτον, είναι πρωτότυπο και επίσημα καταχωρημένο στη χώρα μας. Δεύτερον, έχει άμεση αντιική δράση και αναστέλλει όλα τα στάδια της αντιγραφής του RNA του ιού.

    Ο μόνος περιορισμός στην ευρεία εφαρμογή του παραμένει, δυστυχώς, η τιμή του. Αλλά από την άλλη πλευρά, ένα ποιοτικό πρωτότυπο φάρμακο δεν μπορεί να κοστίσει φθηνά.

    Η συνδυασμένη επιχείρηση αντι-ιικού φαρμάκου EbbVi (Ιρλανδία) "Vikeira Pak" αναφέρεται στη λεγόμενη 3Δ-θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C.

    Οδηγίες χρήσης πακέτο vikey

    Φαρμακολογική δράση

    Το φάρμακο συνδυάζει Vikeyra Pak και επί του παρόντος τρεις αντι-ιικών παραγόντων της άμεσης δράσης για τη θεραπεία του ιού της ηπατίτιδας C (HCV), με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης και μη-επικαλυπτόμενα προφίλ rezistentnoti που σας επιτρέπει να αγωνιστεί με τον ιό της ηπατίτιδας C σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής του, και η ριτοναβίρη.

    Dasabuvir είναι ένας μη νουκλεοσιδικών αναστολέων της ΚΝΑ-εξαρτώμενης RNA ιικής πολυμεράσης που κωδικοποιεί γονίδιο NS5B, η οποία απαιτείται για την αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος. Σύμφωνα με βιοχημικές μελέτες, το dasabuvir αναστέλλει τη δραστικότητα πολυμερούς των NS5B ενζύμων του ανασυνδυασμένου γονότυπου Ια και Ib του HCV με τιμές IC30 2,8 και 10,7 ηΜ αντίστοιχα.

    Το ombitasvir είναι ένας αναστολέας της HCV NS5A πρωτεΐνης, που απαιτείται για τον ιικό πολλαπλασιασμό. Σε μελέτες σε κυτταρικές καλλιέργειες αντιγράφου, τιμές ΕΚ50 για την οmbitasvir ήταν 14,1 και 5,0 ηΜ για τους γονότυπους Ια και Ib του HCV, αντίστοιχα.

    Paritaprevir είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης HCV NS3 / 4A, ο οποίος είναι απαραίτητος για την πρωτεολυτική διάσπαση του κωδικοποιούμενου HCV πολυπρωτεΐνης (στις ώριμες μορφές των πρωτεϊνών NS3, NS4A, NS4B, NS5A και NS5B) και είναι απαραίτητη για την αντιγραφή του ιού. Σύμφωνα με μια βιοχημική ανάλυση, το paritaprevir αναστέλλει την πρωτεολυτική δραστικότητα της NS3 / 4A πρωτεάσης του ανασυνδυασμένου HCV γονότυπου Ια και Ib με τιμές IC50 0,18 και 0,43 ηΜ, αντίστοιχα.

    Η ριτοναβίρη δεν έχει αντι-ιική δράση έναντι του HCV. Το ritonavir δρα ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής που αυξάνει το Cmax το paritrapeprivir στο πλάσμα του αίματος και η συγκέντρωση του paritaprevir, που μετρήθηκε αμέσως πριν από την επόμενη δόση και αυξάνει τη συνολική έκθεση του φαρμάκου (δηλαδή AUC).

    Φαρμακοκινητική

    Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της συνδυασμένης χρήσης οmbitaswir / paritaprevir / ritonavir και dasabuvir αξιολογήθηκαν σε υγιείς ενήλικες και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C. Ο πίνακας 1 δείχνει το μέσο όρο Cmax και AUC ombitasvira / paritaprevira / ριτοναβίρης όταν λαμβάνουν 25/150/100 mg 1 φορά / ημέρα σε συνδυασμό με 250 mg dasabuvir 2 φορές / ημέρα, που λαμβάνεται από υγιείς εθελοντές μετά από τη λήψη πολλαπλών δόσεων με τροφή.

    Πίνακας 1. Ο γεωμετρικός μέσος όρος Cmax, AUC πολλαπλές δόσεις ombitasvira / paritaprevira / ριτοναβίρης όταν λαμβάνουν 25/150/100 mg 1 φορά / ημέρα σε συνδυασμό με 250 mg dasabuvir 2 φορές / ημέρα, κατά τη διάρκεια ενός γεύματος σε υγιείς εθελοντές

    Το Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir και το dasabuvir απορροφώνται μετά από χορήγηση από το στόμα κατά μέσο όρο Tmax (Χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης) των 4 έως 5 ώρες. Ombitasvira Προσανατολισμός dasabuvir και αυξάνεται αναλογικά με τη δόση, ενώ paritaprevira έκθεσης και ριτοναβίρης αυξάνει περισσότερο από αναλογικά με τη δόση. Συντελεστής σώρευση ombitasvira και dasabuvir ελάχιστη, ενώ paritaprevira για ριτοναβίρη και κυμαίνεται από 1,5 έως 2. Φαρμακοκινητικές συγκέντρωση ισορροπίας για τον συνδυασμό επιτυγχάνεται μετά από περίπου 12 ημέρες από την εφαρμογή.

    Επίδραση της τροφής στην απορρόφηση

    Το Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir και το dasabuvir πρέπει να λαμβάνονται μαζί με τα τρόφιμα. Σε όλες τις κλινικές μελέτες, το ombitasvir / paritaprevir / ritonavir και το dasabuvir ελήφθησαν κατά το γεύμα.

    Κατάποση αυξάνει την έκθεση (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ριτοναβίρης και dasabuvir κατά σχεδόν 82%, 211%, 49% και 30%, αντίστοιχα, σε σχέση με την νηστεία υποδοχή. Η αύξηση της έκθεσης ήταν η ίδια ανεξάρτητα από τον τύπο τροφής (για παράδειγμα, ένα γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά σε σύγκριση με ένα μέτρια λιπαρά γεύμα) ή θερμιδική περιεκτικότητα (περίπου 600 kcal σε σύγκριση με 1000 kcal). Προκειμένου να μεγιστοποιηθεί η βιοδιαθεσιμότητα, το Vikaira Pak πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα, ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα σε λιπαρά ή την περιεκτικότητα σε θερμίδες του τροφίμου.

    Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir και dasabuvir δεσμεύονται ενεργά στις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν μεταβάλλεται ουσιαστικά σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Η αναλογία των συγκεντρώσεων στο αίμα και του πλάσματος αίματος στους ανθρώπους κυμαίνεται από 0,6 έως 0,8, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι paritrapeprir, ombitasvir και dasabuvir κατανέμονται κατά κύριο λόγο στο πλάσμα του αίματος. Το paritaprevir περίπου 97-98,6% συνδέεται με πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος σε συγκέντρωση από 0,08 μg / ml έως 8 μg / ml. Το ritonavir δεσμεύεται περισσότερο από 99% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,007 μg / ml έως 22 μg / ml. Το Ombitasvir περίπου 99,9% δεσμεύεται με πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος σε συγκέντρωση από 0,09 μg / ml έως 9 μg / ml. Το Dasabuvir δεσμεύει πάνω από 99,9% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,05 μg / ml έως 5 μg / ml. Σε μελέτες σε ζώα, η συγκέντρωση του paraprepivir στο ήπαρ ήταν σημαντικά χαμηλότερη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος (για παράδειγμα, η αναλογία στο ήπαρ και στο πλάσμα αίματος μεγαλύτερη από 300: 1 σε ποντικούς). Μελέτες in vitro δείχνουν ότι το parapretrevir είναι ένα υπόστρωμα για τους ηπατικούς μεταφορείς OATP1B1 και OATP1B3.

    Ο μεταβολισμός και η απέκκριση του φαρμάκου Viqueira Pak μελετήθηκαν με τη βοήθεια παραριπραβιρίνης, ομπιτασβίρης, ριτοναβίρης και dasabuvir, σημασμένων με ισότοπο C14ο.

    Οι μέθοδοι διάγνωσης ραδιοϊσοτόπων βασίζονται στην ανίχνευση, την καταγραφή και τη μέτρηση της ακτινοβολίας από ραδιενεργά ισότοπα. Αυτές οι μέθοδοι σας επιτρέπουν να διερευνήσετε την απορρόφηση, την κίνηση στο σώμα, τη συσσώρευση σε μεμονωμένους ιστούς, τους βιοχημικούς μετασχηματισμούς και την απομόνωση των ουσιών από το σώμα.

    Το dasabuvir μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP2C8 και, σε μικρότερο βαθμό, από το ισοένζυμο CYP3A. Μετά τη λήψη 400 mg dasabuvir (σημασμένου με άνθρακα C14ο) στους ανθρώπους το dasabuvir στην αναλλοίωτη μορφή του ήταν το κύριο συστατικό (περίπου 60%). Στο πλάσμα αίματος, βρέθηκαν επτά μεταβολίτες dasabuwir. Ο πιο συνηθισμένος μεταβολίτης στο πλάσμα ήταν το Μ1, το οποίο ήταν 21% της AUC και in vitro έδειξε τις ίδιες ιδιότητες για τον HCV γονότυπο 1 ως το αρχικό φάρμακο.

    Η ομπιτασβίρη μεταβολίζεται με υδρόλυση αμιδίων ακολουθούμενη από οξειδωτικό μεταβολισμό. Αφού έλαβε μία εφάπαξ δόση 25 mg οmbitasvir (σημασμένη με ισότοπο άνθρακα C14ο) χωρίς λήψη άλλων φαρμάκων, το αρχικό φάρμακο, το οποίο δεν υπέστη μεταβολές, αντιπροσώπευε το 8,9% του συνολικού όγκου στο πλάσμα αίματος. Συνολικά, ανιχνεύθηκαν 13 μεταβολίτες στο πλάσμα. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν διαθέτουν αντιική ή οποιαδήποτε άλλη φαρμακολογική δραστηριότητα.

    Το paritaprevir μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο του CYP3A4 και, σε μικρότερο βαθμό, από το ισοένζυμο του CYP3A5. Αφού έλαβε μία εφάπαξ από του στόματος δόση 200/100 mg paritaprevir (σημασμένη με άνθρακα C14ο) / ριτοναβίρη, το αρχικό φάρμακο ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό, το οποίο ανέρχεται περίπου στο 90% στο πλάσμα αίματος. Το πλάσμα ανίχνευσε τουλάχιστον 5 δευτερεύοντες μεταβολίτες του paritrapevir, που αντιστοιχεί σε περίπου 10%. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν αντιική δράση.

    Η ριτοναβίρη μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο του CYP3A και, σε μικρότερο βαθμό, από το ισοένζυμο CYP2D6. Σχεδόν ολόκληρη η ραδιενέργεια του πλάσματος αίματος μετά από εφάπαξ δόση πόσιμου διαλύματος 600 mg ριτοναβίρης (σημασμένο με ισότοπο C14ο) στο ανθρώπινο σώμα συσχετίστηκε με την αμετάβλητη ριτοναβίρη.

    Μετά τη λήψη του dasabuwir με ombitasvir / paritrapevir / ritonavir, ο μέσος όρος T1/2 Το dasabuvir ήταν περίπου 5,5-6 ώρες μετά τη λήψη 400 mg dasabuvir (σημασμένου με άνθρακα C14ο), περίπου 94,4% των ισότοπων βρέθηκαν στα κόπρανα και μια μικρή ποσότητα (περίπου 2%) στα ούρα.

    Μετά τη λήψη του ombitasvir / pariteprevir / ritonavir με ή χωρίς dasabwir, ο μέσος όρος T1/2 οmbitasvira ήταν περίπου 21-25 ώρες Μετά τη λήψη 25 mg οmbitasvir (σημασμένο με ισότοπο C14ο), περίπου 90,2% των ισότοπων βρέθηκαν στα κόπρανα και μια μικρή ποσότητα (1,91%) στα ούρα.

    Μετά τη λήψη του ombitasvir / pariteprevir / ritonavir με ή χωρίς dasabwir, ο μέσος όρος T1/2 από το πλάσμα του αίματος ήταν περίπου 5,5 ώρες.Μετά την από κοινού εφαρμογή 200 mg paritrapevir (σημασμένη με άνθρακα C14ο) με 100 mg ριτοναβίρης, περίπου 88% των ισότοπων βρέθηκαν στα κόπρανα και μια μικρή ποσότητα (8,8%) στα ούρα.

    Μετά τη λήψη του ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, ο μέσος όρος T1/2 Το ritonavir από το πλάσμα ήταν περίπου 4 ώρες. Μετά τη λήψη 600 mg ριτοναβίρης (σημασμένης με άνθρακα C14ο) ως διάλυμα για χορήγηση από το στόμα - 86,4% των ισότοπων βρέθηκαν στα κόπρανα και 11,3% της δόσης στα ούρα.

    Ειδικές ομάδες ασθενών

    Ηλικιωμένοι ασθενείς. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης του Viqueira Pak σε ηλικιωμένους ασθενείς.

    Παιδιά. Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου Viqueira Pak σε ασθενείς της παιδικής ηλικίας δεν διερευνάται.

    Pop και σωματικό βάρος

    Δεν υπάρχει καμία ανάγκη προσαρμογής της δόσης του φαρμάκου Viqueira Pak ανάλογα με το φύλο ή το σωματικό βάρος.

    Φυλή και εθνότητα

    Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης του φαρμάκου Viqueira Pak ανάλογα με τη φυλή και την εθνικότητα.

    Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

    Οι αλλαγές στην έκθεση του ombitasvira, paritrapevir, dasabuvir και ritonavir σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια δεν είναι κλινικά σημαντικές. Δεν είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δόση του Viqueira Pak σε ασθενείς με HCV που έχουν μολυνθεί με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

    Φαρμακοκινητική συνδυασμός 200mg paritaprevira, 100 mg ριτοναβίρης, 25 mg ombitasvira και 400 mg dasabuvir αξιολογηθεί σε ασθενείς με ήπια (κλάση Α σύμφωνα με Child-Pyo), μέσο (Β κατηγορίας Child-Pugh) και σοβαρή (βαθμός C σε Child-Pyo) βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας. Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκειαmax και η AUC του paritaprevir, του ritonavir και του ombitasvir μειώθηκε κατά 29,8%, 34-40% και έως 8%, αντίστοιχα, οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC για το dasabuvir ήταν 17-24% υψηλότερη.

    Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ο μέσος όρος Cmax και η AUC για το paritrapevir αυξήθηκαν κατά 26-62%, για το ombitasvir και το ritonavir, το μέσο Cmax και η AUC μειώνονται κατά 29-30% και 30-33% αντίστοιχα. σημαίνει Cmax και η AUC του dasabuvir μειώθηκαν κατά 16-39%. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viqueira Pak σε ασθενείς με HCV που πάσχουν από μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας (κατηγορία Β στο Child-Pyo) δεν έχουν τεκμηριωθεί. Ωστόσο, σύμφωνα με τα στοιχεία της έρευνας σχετικά με τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου Viqueira Pak, οι πιθανότητες προσαρμογής της δόσης δεν είναι απαραίτητες.

    Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ο μέσος όρος Cmax και η AUC του paraprepivir και dasabuvir αυξήθηκαν 3,2-9,5 φορές και 0,3-3,3 φορές, αντίστοιχα, οι μέσες τιμές του Cmax η ριτοναβίρη ήταν 35% χαμηλότερη και η AUC ήταν 13% υψηλότερη, η Cmax και η AUB ombitaswir μειώθηκαν κατά 68% και 54% αντίστοιχα. Επομένως, το φάρμακο Viqueira Pak δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας.

    Διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας

    Η αλλαγή στην έκθεση των παρασιπρεβίρη, οmbitasvira, dasabuvir και ritonavir σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια είναι κλινικά ασήμαντη. ως εκ τούτου, για ασθενείς που έχουν μολυνθεί από ασθενείς με ηπατίτιδα C με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται αλλαγή στη δόση του Viqueira Pak.

    Η φαρμακοκινητική του συνδυασμού των 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira και 100 mg ριτοναβίρης με έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς με ήπια ασθενείς 400 mg ή χωρίς dasabuvir αυτό (QC σε 60 έως 89 ml / min), μέσο (ΣΕ από 30 to 59 ml / min) και βαριά ( KK από 15 έως 29 ml / min) τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας.

    Σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια, το Cmax και AUC για paritrapeprivium ήταν συγκρίσιμα (έως και 19% υψηλότερα), μέση τιμή Cmax και η AUC για το ombitasvir ήταν συγκρίσιμα (μέχρι 7% χαμηλότερα), οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC για τη ριτοναβίρη ήταν 26-42% υψηλότερη και για το dasabuvir το μέσο Cmax και η AUC είναι υψηλότερη κατά 5-21%.

    Σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, σε ασθενείς με μέσο βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, η Cmax ήταν συγκρίσιμα (αύξηση μικρότερη από 1%) και οι τιμές AUC ήταν 33% υψηλότερες, οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC για το ombitasvir ήταν συγκρίσιμα (μέχρι 12% χαμηλότερα), για τη ριτοναβίρη οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC ήταν υψηλότερες κατά 48-80%, για το dasabwir οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC ήταν υψηλότερες κατά 9-37%.

    Σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ο μέσος όρος Cmax για την παρρηπεπρίλη ήταν συγκρίσιμα (αύξηση μικρότερη από 1%) και οι τιμές AUC ήταν 45% υψηλότερες, για το ombitasvir, η μέση τιμή Cmax και η AUC ήταν συγκρίσιμα (μέχρι 15% χαμηλότερα), για τη ριτοναβίρη οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC ήταν 66-114% υψηλότερη, και επίσης για το dasabwir οι μέσες τιμές του Cmax και η AUC ήταν υψηλότερες κατά 12-50%.

    Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

    Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ανοιχτό καφέ, ωοειδές, χαραγμένο "AV2" στη μία πλευρά (2 τεμ. σε κυψέλη).

    Έκδοχα: Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (όπως το Avicel ® ΡΗ101) - 103,04 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (όπως το Avicel ® ΡΗ102) - 104.72 mg μονοϋδρική λακτόζη - 47,3 mg, κοποβιδόνη - 101,35 mg νάτριο κροσκαρμελλόζης - 33.78 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 4,05 mg μαγνησίου στεατικό 11,15 mg.

    Σύνθεση του περιβλήματος ταινίας: Opadry II μπεζ (Opadry II Μπεζ) - 21 mg (πολυβινυλαλκοόλη - 40% διοξείδιο του τιτανίου - 21.55% Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 - 20,2% τάλκη - 14,8%, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου - 3% οξείδιο του σιδήρου κόκκινο - 0,35% σίδηρο οξείδιο μαύρο - 0.1%).

    Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο ροζ, επιμήκη, αμφίκυρτα, εγχάρακτα "AV1" στη μία πλευρά (2 τεμ. σε κυψέλη).

    Έκδοχα: Κοποβιδόνη - 849,2 mg, D-α-τοκοφερόλη ηλεκτρική macrogol - 42,5 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 10.8 mg, μονολαυρική προπυλενο γλυκόλη - 10 mg σορβιτάνη λαυρική - 33,3 mg.

    Σύνθεση του περιβλήματος ταινίας: Ροζ Opadry II (Opadry II ροζ) - 32,5 mg (πολυβινυλαλκοόλη - 46.94% Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 - 23,7% τάλκη - 17,36% διοξείδιο του τιτανίου - 11,9% οξείδιο του σιδήρου κόκκινο - 0,1%).

    4 τεμ. (2 + 2) - φυσαλίδες (7) - πακέτα από χαρτόνι (4) - συσκευασίες από χαρτόνι.

    Δοσολογικό σχήμα

    Μέσα. Το φάρμακο Viqueira Pak πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα, ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα σε λιπαρά ή την περιεκτικότητα σε τρόφιμα.

    Η συνιστώμενη δόση του Vikaira Pak περιλαμβάνει 2 δισκία. ombitasvira / paritrapeprivir / ριτοναβίρη 12,5 / 75/50 mg 1 ώρα / ημέρα (πρωί) και 1 καρτέλα. dasabuwir 250 mg 2 φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ). Σε ορισμένες ομάδες ασθενών, το παρασκεύασμα Vickeira Pak χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη (βλ. Πίνακα 1).

    Ο Πίνακας 1 απαριθμεί τα συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα και τη διάρκεια της θεραπείας, ανάλογα με την ομάδα ασθενών.

    Πίνακας 1. Σχέδιο θεραπείας και διάρκεια αυτής για διαφορετικές ομάδες ασθενών (θεραπεία για πρώτη φορά ή μετά από θεραπεία με ιντερφερόνη.

    Όταν χρησιμοποιείται με το φάρμακο Viqueira Pak, η συνιστώμενη δόση ριμπαβιρίνης βασίζεται στο σωματικό βάρος του ασθενούς: 1000 mg / ημέρα για ασθενείς με σωματικό βάρος 75 kg, διαιρούμενο σε 2 δεξιώσεις ανά ημέρα με γεύματα. Εάν είναι απαραίτητο να διορθωθεί η δόση της ριμπαβιρίνης, συνιστάται να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης της. Το φάρμακο Viqueira Pak πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με τη συνιστώμενη διάρκεια και τις οδηγίες χρήσης του, χωρίς διακοπή. Εάν το φάρμακο Viqueira Pak χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, η ριμπαβιρίνη πρέπει να συνταγογραφείται για την ίδια περίοδο με το φάρμακο Viqueira Pak.

    Ειδικές ομάδες ασθενών

    Ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος

    Συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και ίνωση κλίμακα Metavir-2 ή λιγότερο μετά από μεταμόσχευση ήπατος χρησιμοποιώντας παρασκεύασμα Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη είναι 24 εβδομάδες, ανεξάρτητα από το γονότυπο 1 HCV υποτύπου. Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο Viqueira Pak με αναστολείς καλσινευρίνης, είναι απαραίτητη η διόρθωση της δόσης αναστολέων καλσινευρίνης. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος, επιλέχθηκαν μεμονωμένα δόσεις ριμπαβιρίνης που κυμαίνονται από 600 mg έως 800 mg ημερησίως.

    Σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1

    Πρέπει να ακολουθήσετε τις συστάσεις που παρατίθενται στον Πίνακα 1. Συστάσεις για ταυτόχρονη αντιιική θεραπεία για HIV-1 παρέχονται στο κεφάλαιο "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα".

    Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Α), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viqueira Pak. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viqueira Pak σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από ηπατίτιδα C με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Β) δεν έχει τεκμηριωθεί. η χρήση του φαρμάκου Vicaira Pak δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το Viqueira Pak αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C σύμφωνα με το Child-Pyo).

    Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.

    Υπερδοσολογία

    Η υψηλότερη τεκμηριωμένη εφάπαξ δόση όρισε υγιείς εθελοντές, ήταν 400 mg για paritaprevira (ριτοναβίρη 100 mg), 200 mg για τη ριτοναβίρη (100 mg paritaprevira), 350 mg έως 2000 mg και ombitasvira για dasabuvir. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση της εμφάνισης των τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών, και, εάν είναι αναγκαίο, του αντίστοιχου άμεση συμπτωματική θεραπεία.

    Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

    Σε in vitro μελέτες έδειξαν ότι το ritonavir αναστέλλει μερικά ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450, αλλά φαρμάκου Vikeyra Pak σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις δεν επηρέασε σημαντικά την ισοένζυμα CYP2C9 και CYP2C19.

    Paritaprevir, ριτοναβίρη και dasabuvir είναι αναστολείς της Ρ-gpikoproteina σε vilro, αλλά σημαντικές αλλαγές στην αλληλεπίδραση του φαρμάκου με διγοξίνη Vikeyra Pak - ευαίσθητο υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης - δεν παρατηρήθηκαν.

    Το paritaprevir είναι ένας αναστολέας του πολυπεπτιδίου μεταφοράς των οργανικών ανιόντων 1Β1 και 1Β3 (OATP1B1 και OATP1B3). Το parataprevir, η ριτοναβίρη και το dasabuvir είναι αναστολείς της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού, BCRP).

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir και είναι αναστολείς των ισομορφών 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, και η ριτοναβίρη είναι ένας αναστολέας του CYP3A4 ισοένζυμο του κυτοχρώματος. Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A ισοενζύμου ή είναι υποστρώματα για UGT1A1, BCRP, OATP1B1 ή OATP1B3, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα.

    Paritaprevir, ombitasvir, ριτοναβίρη και dasabuvir ίη νίνο χωρίς να αναστέλλει την μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT1) επίσης απίθανο ότι αναστέλλουν μεταφορείς οργανικά κατιόντα (OST1 και OST2), μεταφορείς οργανικών ανιόντων (OAT3) ή πρωτεΐνες πολλαπλών αντίστασης και αποβολή των τοξινών (Mate1 και MATE2K) σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Έτσι, το φάρμακο Vickeira Mack δεν επηρεάζει αυτές τις οδούς απομάκρυνσης των νεφρών.

    Η επίδραση άλλων φαρμάκων στην παρασκευή του Viqueira Pak

    Κοινή χρήση Vikeyra Pak φαρμάκου με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A ισοενζύμου μπορεί να αυξηθεί, paritaprevira συγκέντρωση έως 2 φορές. Κοινή προετοιμασία υποδοχής Vikeyra Pak με φάρμακα που επάγουν το ισοένζυμο CYP3A, αναμένεται να μειώσει την dasabuvir συγκέντρωση, paritaprevira, ombitasvira και ριτοναβίρης στο πλάσμα και μειώνει το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτών. Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak με φάρμακα που αναστέλλουν izofermept CYP2C8, dasabuvir μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Κοινή προετοιμασία υποδοχής Vikeyra Pak με φάρμακα που επάγουν το ισοένζυμο CYP2C8, expectedly οδηγεί σε χαμηλότερη πλάσμα dasabuvir συγκέντρωση και μειώνει το θεραπευτικό του αποτέλεσμα.

    Μεταβολή στην έκθεση (Cmax και AUC), το paritaprevir, το ombitasvir και το dasabuvir από 0,5 έως 2,0 φορές δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό και δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου Vicair Pak.

    Vikeyra Pak φάρμακο μπορεί να χορηγείται σε συνδυασμό με φάρμακα που είναι αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A, την ίδια στιγμή να συνδυάσει το φάρμακο αντενδείκνυται Vikeyra Pak με ισχυρούς αναστολείς ή επαγωγείς CYP2C8 ισοένζυμο ισοενζύμου CYP3A / 2C8.

    Το parataprevir, το dasabuvir και το ritonavir είναι υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Το paritaprevir και το dasabuvir είναι υποστρώματα του BCRP. Το ομπιτασβίρη είναι ένα υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης και / ή BCRP. Το paritaprevir είναι το υπόστρωμα των OATP1B1 και OATP1B3. Ωστόσο, είναι απίθανο η αναστολή της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. BCRP, OATP1B1 ή OATP1B3 θα οδηγήσει σε κλινικά σημαντική αύξηση της έκθεσης του Vicair Pack.

    Ιδανικές και άλλες πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

    Το προφίλ αλληλεπίδρασης των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με το παρασκεύασμα Vicera Pak αναπτύχθηκε για ορισμένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα για κοινή χρήση (Πίνακας 4).

    Εάν ο ασθενής έχει σήμερα ήδη λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή (ες), η οποία είναι πιθανό να έχουν τη δυνατότητα για αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, ή άρχισε τη λήψη τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vikeyra πάρκο ενθαρρύνονται να εξετάσουν την ανάγκη για προσαρμογή της δόσης του παράλληλου φαρμάκου (ων) ή τη διεξαγωγή της αναγκαίας κλινική παρακολούθηση.

    Εάν κατά το χρόνο της θεραπείας με το φάρμακο Vichera Pak πραγματοποιήθηκε η διόρθωση των δόσεων των φαρμάκων άρθρωσης, μετά τη θεραπεία με το φάρμακο Viqueira Pak θα πρέπει να διορθωθούν.

    Ο Πίνακας 4 παρέχει πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου Viqueira Pak στη συγκέντρωση φαρμάκων που χρησιμοποιούνται μαζί. Με το διορισμό συγχορηγούμενων φαρμάκων, που παρατίθενται στον Πίνακα 4, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου Viqueira Pak.

    Πίνακας 4. Ιδανική αλληλεπίδραση φαρμάκων με βάση δεδομένα από τη μελέτη αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.

    Ο κατάλογος των φαρμάκων, η συνδυασμένη χρήση των οποίων με το φάρμακο Vichera Pak αντενδείκνυται, παρουσιάζεται στο κεφάλαιο "Αντενδείξεις".

    Τα φάρμακα με τα οποία δεν παρατηρήθηκε η αλληλεπίδραση του φαρμάκου όταν συνδυάστηκε με το φάρμακο Viqueira Pak

    Σε μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση φαρμάκων, δεν βρέθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του παρασκευάσματος του Viqueira Pak με τα ακόλουθα συνηθέστερα συγχορηγούμενα φάρμακα:

    - βουπρενορφίνη, μεθαδόνη, ναλοξόνη,

    - tenofovir, emtricitabine, raltegravir;

    Με τη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων με το φάρμακο Viqueira Pak δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Παρενέργειες

    Κλινική εμπειρία στην έρευνα

    Εάν το φάρμακο Viqueira Pak χρησιμοποιείται με ριμπαβιρίνη: Για πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις της ριμπαβιρίνης, θα πρέπει να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του.

    Η αξιολόγηση ασφάλειας βασίζεται στα συνδυασμένα δεδομένα των κλινικών δοκιμών φάσης 2 και 3 σε περισσότερους από 2.600 ασθενείς που έλαβαν Vikayr Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη.

    Το φάρμακο Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη (συμπεριλαμβανομένων και σε ασθενείς με κίρρωση)

    Σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, οι συχνότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν (περισσότερο από 20% των ασθενών) ήταν κόπωση και ήπια κατάσταση. Ο αριθμός των ασθενών.lechenie εντελώς διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) των ασθενών διέκοψαν (με τη δυνατότητα της επανάληψης) θεραπεία λόγω παρενεργειών. Το 7,7% (158/2044) ασθενείς χρειάστηκε μείωση της δόσης της ριμπαβιρίνης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

    Το προφίλ ασφάλειας του Viqueira Pak και της ριμπαβιρίνης σε ασθενείς με κίρρωση ήταν παρόμοιο με αυτό των ασθενών χωρίς κίρρωση.

    Χρήση του Viqueira Pak χωρίς ριμπαβιρίνη

    Σε ασθενείς της κλινικής μελέτης που έλαβαν το παρασκεύασμα Vicair Pak χωρίς ριμπαβιρίνη, η μόνη καταγεγραμμένη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν φαγούρα. Ο αριθμός των ασθενών που διέκοψαν πλήρως τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 0,3% (2/588). Το 0,5% (3/588) των ασθενών έλαβε διαλείμματα στη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

    Ο Πίνακας 2 παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδυάζεται ή δεν συνδυάζεται με την παρασκευή Vikeyra Pak καταγράφονται σε δύο τυχαιοποιημένες μελέτες planebo-ελεγχόμενη (SAPPHIRE Ι και ζαφείρι II), οι οποίες παρατηρήθηκαν με συχνότητα τουλάχιστον 5% υψηλότερες σε σχέση με ασθενείς που ελάμβαναν Vickeyr Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, ο πίνακας 2 περιλαμβάνει μία λίστα από αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε τρεις μελέτες στις οποίες οι ασθενείς έλαβαν το φάρμακο Vikeyra Pak με ριμπαβιρίνη ή χωρίς (PEARL II, PEARL III και PEARL IV), και η ανάλυση των εν λόγω πλευρικών αντιδράσεων σε μελέτες σε ασθενείς με κίρρωση το ήπαρ που έλαβε θεραπεία με Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες (TURQUOISE II).

    Πίνακας 2. Συνοπτικός πίνακας της επίπτωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών που εντοπίστηκαν στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 1,2.

    Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 ήταν ήπιες (βαθμού 1). Το προφίλ ασφάλειας του παρασκευάσματος Viqueira Pak όταν συνδυάζεται με ριμπαβιρίνη είναι σύμφωνο με το υπάρχον προφίλ ασφάλειας της ριμπαβιρίνης.

    Σε μελέτες PEARL-ΙΙ, -III, και -IV, 7% των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο Vikeyra Pak μονοθεραπεία και 10% των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, δερματίτιδα συμπτώματα παρατηρήθηκαν με τη μορφή ενός εξανθήματος. Στις μελέτες SAPPHIRE-I και II, το 16% των ασθενών που έλαβαν Viqueira Pak με ριμπαβιρίνη και το 9% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στο δέρμα. Στη μελέτη TURQUOISE II, το 18% και το 24% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη για 12 ή 24 εβδομάδες είχαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στο δέρμα. Η σοβαρότητα των περισσότερων φαινομένων χαρακτηρίζεται ως ελαφριά. Δεν Εγγεγραμμένοι σοβαρών φαινομένων και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα, δερματίτιδα, αλλεργική που σχετίζονται με τη λήψη φαρμάκων (με ηωσινοφιλία και συστημικά συμπτώματα).

    Αποκλίσεις από τον κανόνα των εργαστηριακών δεικτών

    Οι αλλαγές σε μεμονωμένους εργαστηριακούς δείκτες φαίνονται στον Πίνακα 3.

    Πίνακας 3. Οι επιλεγμένες εργαστηριακές αποκλίσεις είναι ενδεικτικές κατά τη διάρκεια της θεραπείας 2.

    Αυξημένη δραστικότητα ALT στον ορό

    Σε κλινικές δοκιμές με τη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, τουλάχιστον 1% των ασθενών που δεν χρησιμοποιούν παρασκευάσματα που περιέχουν οιστρογόνα, προσωρινή αυξημένη δραστηριότητα της ALT παρατηρήθηκε σε περισσότερο από 5 φορές το ULN μετά την έναρξη της θεραπείας.

    Σε γυναίκες με ταυτόχρονη χρήση των παρασκευασμάτων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη βελτίωση επίπτωση ALT αυξήθηκε σε 25% (4/16). Η συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντική αύξηση στη δραστηριότητα της ALT σε γυναίκες που λαμβάνουν οιστρογόνα πλην αιθινυλική οιστραδιόλη (π.χ., οιστραδιόλη, και συζευγμένα οιστρογόνα) ως θεραπεία αντικατάστασης ορμόνης ήταν 3% (2/59).

    Κατά κανόνα, το φαινόμενο αυτό ήταν ασυμπτωματικό, που εκδηλώθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων θεραπείας και επιλύθηκε καθώς η θεραπεία συνεχίστηκε. Η αυξημένη δραστηριότητα ALT, κατά κανόνα, δεν συσχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης χολερυθρίνης. Η κίρρωση δεν ήταν παράγοντας κινδύνου για την αύξηση της δραστηριότητας της ALT. Για τους περισσότερους ασθενείς, δεν απαιτείται ειδική παρακολούθηση των βιοχημικών παραμέτρων του ήπατος.

    Αυξημένη συγκέντρωση χολερυθρίνης

    Μια προσωρινή αύξηση στη συγκέντρωση της χολερυθρίνης (κυρίως έμμεση) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, η οποία συνδέεται με paritaprevirom αναστολή χολερυθρίνη μεταφορέα OATR1V1 / 1VZ και έτσι προκαλείται αιμόλυση από ριμπαβιρίνη. Η αύξηση της συγκέντρωσης χολερυθρίνης παρατηρήθηκε μετά την έναρξη της θεραπείας, έφτασε στο μέγιστο την εβδομάδα Ι της μελέτης και διαλύθηκε εντελώς καθώς η θεραπεία συνεχίστηκε. Η αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης δεν συσχετίστηκε με αύξηση της συγκέντρωσης των αμινοτρανσφερασών. Η συχνότητα εμφάνισης αυξημένης έμμεσης χολερυθρίνης ήταν μικρότερη στους ασθενείς που δεν έλαβαν ριμπαβιρίνη.

    Χρήση του Viqueira Pak σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1

    Η χρήση του Viqueira Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη αξιολογήθηκε σε 63 ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1 που έλαβαν αντιρετροϊκή θεραπεία σε σταθερή βάση. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν τουλάχιστον 10% των ασθενών: αδυναμία (48%), αϋπνία (19%), ναυτία (17%), κεφαλαλγία (16%), κνησμός (13%), βήχας (11%), ευερεθιστότητα (10%), ίκτερος σκληρός (10%).

    Η αύξηση της συγκέντρωσης της συνολικής χολερυθρίνης στο 2 και περισσότερες φορές το ULN (συχνά - λόγω έμμεση χολερυθρίνη) καταγράφηκαν σε 34 ασθενείς (54%). 15 από αυτά κατά τη διάρκεια της περιόδου της αυξανόμενης συγκέντρωσης της χολερυθρίνης που λαμβάνονται atazanavir, 9 ασθενείς σημείωσε επίσης ikterichnost σκληρό χιτώνα, ίκτερο ή υπερχολερυθριναιμία. Σε ασθενείς με υπερχολερυθριναιμία, δεν παρατηρήθηκε συνακόλουθη αύξηση της δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις αύξησης της ALT του τρίτου βαθμού.

    Σε 7 ασθενείς (11%), καταγράφηκε τουλάχιστον μία περίπτωση μείωσης της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης κάτω από 10 g / dL. σε 6 από αυτούς, πραγματοποιήθηκε προσαρμογή της δόσης της ριμπαβιρίνης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι μεταγγίσεις αίματος και η χορήγηση της ερυθροποιητίνης δεν απαιτούνταν.

    Μετά από 12 και 24 εβδομάδες θεραπείας ήταν η μείωση του μέσου αριθμού των CD4 + Τ κυττάρων σε μία συγκέντρωση 47 κύτταρα / mm 3, και 62 κύτταρα / mm3, αντιστοίχως? στις περισσότερες περιπτώσεις μετά την ολοκλήρωση της πορείας της θεραπείας, οι δείκτες επέστρεψαν στη γραμμή βάσης. Σε 2 ασθενείς, καταγράφηκε μείωση κατά τον αριθμό των CD4 + Τ κυττάρων σε συγκέντρωση μικρότερη από 200 κύτταρα / mm3 κατά τη διάρκεια της θεραπείας χωρίς μείωση του CD4 +. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις περιστασιακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.

    Η χρήση του Viqueira Pak σε λήπτες μεταμόσχευσης ήπατος

    Η χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη αξιολογήθηκε σε 34 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ήπατος από HCV επανάληψη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν για περισσότερο από 20% των ασθενών: αδυναμία (50%). κεφαλαλγία (44%), βήχας (32%), διάρροια (26%), αϋπνία (26%), εξασθένιση (24%), ναυτία (24%), μυϊκές κράμπες (21%), εξάνθημα (21%). Σε 10 ασθενείς (29%) είχαν τουλάχιστον μία περίπτωση να μειωθεί η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης σε μια συγκέντρωση μικρότερη από 10 g / dl. Σε 10 ασθενείς διεξήχθη προσαρμογή της δόσης ριμπαβιρίνης οφείλεται σε μια μείωση στη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης? 3% (1/34) των ασθενών με τη θεραπεία ριμπαβιρίνη διακόπηκε. 5 ασθενείς έλαβαν ερυθροποιητίνη. όλους αυτούς τους ασθενείς η αρχική δόση του ριμπαβιρίνης ήταν 1000-1200 mg ανά ημέρα. Δεν πραγματοποιήθηκαν μεταγγίσεις αίματος.

    Ενδείξεις

    - χρόνια ηπατίτιδα C του γονότυπου 1, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αντισταθμισμένη κίρρωση του ήπατος, σε συνδυασμό με ή χωρίς ριμπαβιρίνη.

    Αντενδείξεις για χρήση

    - υπερευαισθησία στην ombitasviru, paritapreviru, ριτοναβίρη dasabuvir ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του σκευάσματος?

    - γνωστή υπερευαισθησία στη ριτοναβίρη (π.χ. τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή σύνδρομο Stevens-Johnson),

    - σοβαρός βαθμός ηπατικής ανεπάρκειας (κατηγορία Child-Pugh C),

    - αντενδείξεις στη χρήση της ριμπαβιρίνης (με τη συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Viqueira Pak και ριμπαβιρίνης). Για πληροφορίες σχετικά με τις αντενδείξεις για τη χρήση της ριμπαβιρίνης, θα πρέπει να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης της.

    - η χρήση ριμπαβιρίνης σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε άνδρες των οποίων οι σύντροφοι είναι έγκυες ·

    - ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, η αύξηση της συγκέντρωσης των οποίων και του πλάσματος αίματος μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις και η κάθαρση των οποίων εξαρτάται σημαντικά από τον μεταβολισμό μέσω του ισοενζύμου CYP3A,

    - ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2C8 (εφόσον αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης του dasabwir στο πλάσμα του αίματος και στον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT) ·

    - ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων - ισχυροί επαγωγείς του ισοενζύμου CYP3A (μπορούν να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις paritrapevir, ombitasvir και dasabvir στο πλάσμα του αίματος),

    - ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι ισχυροί επαγωγείς του ισοενζύμου CYP2C8 (επειδή αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική μείωση της συγκέντρωσης του dasabwir στο πλάσμα του αίματος),

    - ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα: αλφουζολίνη, καρβαμαζεπίνη. φαινυτοϊνη, φαινοβαρβιτάλη; efavirenz; αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ορμής (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, ζρομετρίνη, μεθυλεργιομετρίνη); γεμφιβροζίλη, λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, μιδαζολάμη και τριαζολάμη (σε φαρμακευτικές μορφές για στοματική χορήγηση). πιμοζίδη · ριφαμπικίνη. σαλμετερόλη; παρασκευάσματα του βολβού του Αγίου Ιωάννη (perforatum / Hypericum perforatum). sildenafil (όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης). rilpivirin; λοπιναβίρη / ριτοναβίρη. δαρουναβίρη / ριτοναβίρη. τα παρασκευάσματα που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη (π.χ. συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά). atazanavir / ritonavir σε σταθερό συνδυασμό.

    - την ηλικία των παιδιών έως 18 ετών ·

    - ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη γαλακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

    Κοινή χρήση του φαρμάκου Viqueira Pak και φλουτικαζόνης ή άλλων γλυκοκορτικοστεροειδών, τα οποία μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του ισοπεπτιπτιδίου CYP3A4. Κοινή χρήση με αντιαρρυθμικά φάρμακα. Ηπατική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας.

    Εφαρμογή κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

    Τα αποτελέσματα ποιοτικών και καλά ελεγχόμενων μελετών σχετικά με τη χρήση του Viqueur Pak σε έγκυες γυναίκες δεν είναι διαθέσιμα.

    Σε μελέτες σε ζώα χρησιμοποιώντας ombitasvira / paritaprevira / ριτοναβίρη και κύρια οι δραστικοί μεταβολίτες της στον άνθρωπο (M29, M36) και dasabuvir, οποιαδήποτε επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου και του εμβρύου έχουν αναφερθεί. Κατά τη χρήση paritaprevira / ριτοναβίρη χρησιμοποιείται δοκιμές μέγιστη δόση που αντιστοιχεί 98- φορές (ποντίκια) ή 8χ (σε αρουραίους) του συνιστώμενη κλινική δοσολογία σε ανθρώπους. Η μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε με δοκιμές ombitasvira εφαρμογή που αντιστοιχούν σε 28 φορές (ποντίκια) ή 4-φορές (σε κουνέλια) συνιστώμενη κλινική δόση σε ανθρώπους. Η υψηλότερη δόση μεγάλες ανενεργών μεταβολιτών σε ανθρώπινα μελέτη σε ποντίκια που έλαβαν - έκθεση 26 φορές υψηλότερη από ό, τι στο ανθρώπινο σώμα κατά τη χρήση των συνιστώμενων κλινικών δόσεων. Η μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε με δοκιμές dasabuvir εφαρμογή που αντιστοιχεί 48- φορές (αρουραίοι) ή 12 φορές (σε κουνέλια) συνιστώμενη κλινική δόση σε ανθρώπους.

    Λόγω του γεγονότος ότι είναι αδύνατο να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, με βάση τα δεδομένα που προέρχονται από ζωικά ναρκωτικών Vikeyra Pak πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν με βάση την κλινική κατάσταση έσχατης ανάγκης.

    Συγχορήγηση με ριμπαβιρίνη

    Η ριμπαβιρίνη μπορεί να προκαλέσει δυσμορφίες και / ή θάνατο του εμβρύου. Οι γυναίκες ασθενείς και γυναίκες συντρόφους αρρένων ασθενών που θα πρέπει να λάβει όλα τα δυνατά μέτρα για να αποφύγουν την εγκυμοσύνη, λόγω μελέτες σε ζώα σε όλα τα είδη που εκτίθενται σε ριμπαβιρίνη, επιβεβαιώθηκε έντονη τερατογόνο ή / και embriotsidny αποτέλεσμα. Μην χρησιμοποιείτε θεραπευτική αγωγή με ριμπαβιρίνη έως ότου επιτευχθεί αρνητικό αποτέλεσμα της εξέτασης εγκυμοσύνης αμέσως πριν από την έναρξη της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά το τέλος των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία και οι σύντροφοί τους, καθώς και οι ασθενείς των αρσενικών και θηλυκών εταίρους συνιστάται η χρήση τουλάχιστον δύο αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριμπαβιρίνη, οι προγραμματισμένες εξετάσεις εγκυμοσύνης θα πρέπει να διενεργούνται κάθε μήνα.

    Περίοδος θηλασμού

    Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυση των ombitasvira, paritrapevir, ritonavir ή dasabuvir και των μεταβολιτών τους στο μητρικό γάλα στις γυναίκες.

    Paritaprevir Μ13 και το προϊόν υδρόλυσης της, και dasabuvir ombitasvir αναλλοίωτη ήταν τα κυρίαρχα συστατικά που βρίσκονται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν χωρίς να επηρεάζουν τα μοσχάρια σίτισης. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων αντιδράσεων που οφείλονται στην επίδραση του φαρμάκου σε βρέφη, πρέπει bp αποφάσισε να διακοπεί ο θηλασμός ή να διακόψει τη θεραπεία με τη λήψη Vikeyra Pak υπόψη τη σημασία της θεραπείας για τη μητέρα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ριμπαβιρίνη πρέπει να διαβάσουν τις οδηγίες χρήσης τους.

    Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

    Εφαρμογή του φαρμάκου στους ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Κατηγορία Α σύμφωνα με το Child-Pyo) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viqueira Pak σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από ηπατίτιδα C, με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Β). η χρήση του φαρμάκου Vicaira Pak δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το Viqueira Pak αντενδείκνυται στους ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C σύμφωνα με το Child-Pyo).

    Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.

    Χρήση σε παιδιά

    Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών αντενδείκνυται.

    Εφαρμογή σε ηλικιωμένους ασθενείς

    Ειδικές οδηγίες

    Σε κλινικές μελέτες, η ριμπαβιρίνη Vikeyra Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη φαρμάκου, περίπου 1% του παρατηρούμενου παροδικές, ασυμπτωματικές συνέβη αυξημένη δραστηριότητα της ALT κατά περισσότερο από 5 φορές το ULN (βλ. Το τμήμα «φαινόμενο Side»).

    Αυξημένη δραστηριότητα παρατηρείται ALT πολύ πιο συχνά σε γυναίκες που λαμβάνουν etipilestradiola παρασκευάσματα με βάση, για παράδειγμα, σε συνδυασμό από του στόματος αντισυλληπτικά, αντισυλληπτικά επιθέματα, και κολπικού δακτυλίου αντισυλληπτικό (βλ. Την ενότητα «Αντενδείξεις»). Η αυξημένη δραστηριότητα της ALT τυπικά παρατηρείται κατά τη διάρκεια των 4 εβδομάδων της θεραπείας και μειώθηκε εντός 2-8 εβδομάδων από την έναρξη της αύξησης της δραστηριότητας της ALT με τη συνέχιση της θεραπείας με Ribavirin Vikeyra Pak με ή χωρίς ριμπαβιρίνη. Θα πρέπει να διακόψετε τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το Vicair Pak. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Viqueira Pak, συνιστώνται εναλλακτικές μέθοδοι αντισύλληψης (π.χ. αντισυλληπτικά που χορηγούνται από το στόμα με προγεστερόνη ή μη ορμονικά αντισυλληπτικά). Η ανανέωση των φαρμάκων που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη συνιστάται να αρχίσει περίπου 2 εβδομάδες μετά το πέρας της θεραπείας με το φάρμακο Vicaira Pak.

    Στις γυναίκες που δεν έλαβαν αιθινυλ οιστραδιόλη και άλλα οιστρογόνα (όπως οιστραδιόλη και σύζευξη οιστρογόνο) ως θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, δείκτες δραστηριότητας ALT αντιστοιχούσε στην τιμή που καταγράφεται στους ασθενείς που δεν έλαβαν οιστρογόνα. Ωστόσο, δεδομένου ότι ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με άλλα οιστρογόνα, είναι περιορισμένη, τα χρησιμοποιούν σε συνδυασμό με το φάρμακο Vikeyra Pak με προσοχή.

    Οι βιοχημικές τιμές ήπατος θα πρέπει να μετράται μέσα στις πρώτες 4 εβδομάδες της θεραπείας και αν δείκτες δραστηριότητας της ALT στον ορό υπερβαίνουν το ανώτερο φυσιολογικό όριο, θα πρέπει να επανεξετάσει τη συμπεριφορά της έρευνας και να συνεχίσει να παρακολουθεί τη δραστηριότητα της ALT σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς και:

    - οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη άμεσης διαβούλευσης με τον θεράποντα ιατρό εάν εμφανίσουν κόπωση, αδυναμία, απώλεια της όρεξης, ναυτία και έμετο, ίκτερο ή αποχρωματισμό των κοπράνων.

    - εξετάστε τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου Vicair Pak, εάν η δραστικότητα ALT στον ορό υπερβαίνει το VGN κατά 10.

    Κίνδυνοι που συνδέονται με την ταυτόχρονη χρήση της ριμπαβιρίνης

    Στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης ναρκωτικών Vikeyra Pak με ριμπαβιρίνη θα πρέπει να εξετάσει τις προειδοποιήσεις και τις προφυλάξεις που ισχύουν για ριμπαβιρίνη, σε σχετική συχνότητα, ανεπιθύμητη εγκυμοσύνη. Ο πλήρης κατάλογος των προειδοποιήσεων και των προφυλάξεων κατά της χρήσης της ριμπαβιρίνης παρέχεται στις οδηγίες χρήσης του.

    Κίνδυνοι που σχετίζονται με παρενέργειες ή μείωση της επίδρασης της θεραπείας λόγω ταυτόχρονης συνταγογράφησης με άλλα φάρμακα

    Η συνδυασμένη χρήση ενός αριθμού φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε γνωστές ή δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, με αποτέλεσμα:

    - Απώλεια της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας, ίσως - με την ανάπτυξη αντοχής.

    - Κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το φάρμακο Viqueira Pak ή με τα έκδοχα του φαρμάκου.

    Ο Πίνακας 4 (ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα") δείχνει μέτρα για τη διόρθωση πιθανών και γνωστών σημαντικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, - συστάσεις για τη χορήγηση φαρμάκων. Η πιθανότητα εμφάνισης αλληλεπιδράσεων με φάρμακα πρέπει να αξιολογείται πριν από τη χρήση του Vicair Pak και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. συνιστώμενη παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με δραστικές και βοηθητικές ουσίες του φαρμάκου Viqueira Pak.

    Χρήση με φλουτικαζόνη

    Η φλουτικαζόνη είναι ένα γλυκοκορτικοειδές που μεταβολίζεται από το ισοένζυμο του CYP3A.

    Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη χρήση του κοινού ναρκωτικών Vikeyra Pak και φλουτικαζόνη ή άλλων γλυκοκορτικοειδών τα οποία μεταβολίζονται από το CYP3A4 ισοένζυμο. Η συνδυασμένη χρήση εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A μπορεί να αυξήσει τις συστημικές επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών. έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σύνδρομου Cushing και επακόλουθη καταστολή της λειτουργίας των επινεφριδίων με φάρμακα που περιέχουν ριτοναβίρη., Ιδίως για μακροχρόνια θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου Vikeyra Pak και γλυκοκορτικοειδή μόνο εάν το δυνητικό όφελος της αγωγής αντισταθμίζει τον κίνδυνο συστηματικών επιδράσεων των γλυκοκορτικοειδών.

    Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία Α σύμφωνα με το Chapple-Pugh), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Viqueira Pak. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ασθενείς Vikeyra Pak μολυνθεί με ηπατίτιδα C, με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας Β κατά Child-Pugh) δεν έχει τεκμηριωθεί? Δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου Viqueira Pak με μέσο βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας. Το Viqueira Pak αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορία C σύμφωνα με το Child-Pyo). Το φάρμακο Viqueira Pak δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο.

    Ο κίνδυνος ανάπτυξης ανθεκτικότητας σε αναστολείς πρωτεάσης HIV-1 σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1

    Το Ritonavir, το οποίο είναι μέρος του φαρμάκου Vikayr Pak, αναφέρεται σε αναστολείς πρωτεάσης HIV-1 και μπορεί να διευκολύνει την επιλογή υποκαταστάσεων αμινοξέων που σχετίζονται με την ανθεκτικότητα σε αναστολείς πρωτεάσης HIV-1. Σε ασθενείς με ταυτόχρονη μόλυνση με HCV / HIV-1 που λαμβάνουν θεραπεία με το Wikeyra Pak, η αντιρετροϊκή θεραπεία θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης αντοχής στους αναστολείς πρωτεάσης HIV-1.

    Ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του Vickeyr Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη μελετήθηκε σε 34 ασθενείς με HCV γονότυπο 1 μετά από μεταμόσχευση ήπατος (τουλάχιστον 12 μήνες μετά τη μεταμόσχευση ήπατος). Οι κύριοι στόχοι αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η ασφάλεια και να καθορίσει το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας (SVR12) και μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη. Η αρχική δόση της ριμπαβιρίνης κυμαίνεται από 600 mg έως 800 mg την ημέρα, όπως χρησιμοποιείται συχνότερα στην αρχή και στο τέλος της θεραπείας με το φάρμακο Viqueira Pak.

    34 συμμετέχοντες που δεν έλαβαν θεραπεία για HCV μετά από μεταμόσχευση ήπατος και είχε ίνωση κλίμακα αξιολόγησης Metavir - έχουν 2 ή λιγότερο (29 έως HCV γονότυπου 1a και 1b γονότυπο 5 HCV) έχουν συμπεριληφθεί σε κλινικές δοκιμές. 31 από τους 32 ασθενείς για τους οποίους τα δεδομένα ελήφθησαν στο χρονικό σημείο του SVR12 (96,9%) έφτασαν στο SVR12 (96,3% σε ασθενείς με γονότυπο 1α). Ένας ασθενής με HCV γονότυπο 1a είχαν υποτροπιάσει μετά τη θεραπεία.

    Το συνολικό προφίλ ασφάλειας παρασκεύασμα Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με λοίμωξη HCV μετά από μεταμόσχευση ήπατος ήταν η ίδια με εκείνη των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο Vikeyra Pak σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, με την εξαίρεση της αναιμίας. 10 ασθενείς (29,4%) είχαν τουλάχιστον μία τιμή αιμοσφαιρίνης (μετά την αρχική) μικρότερη από 10 g / dL. Στο 55,9% (19/34) των ασθενών δόσης ριμπαβιρίνης μειώθηκε και 2,9% (1/34), η χρήση της ριμπαβιρίνης έχει ακυρωθεί. Μία αλλαγή στη δόση της ριμπαβιρίνης δεν επηρέασε τη συχνότητα επίτευξης σταθερής ιολογικής ανταπόκρισης. Σε 5 ασθενείς που απαιτείται η χρήση της ερυθροποιητίνης (σε όλους τους 5 ασθενείς χρησιμοποιήθηκε ριμπαβιρίνη ημερησίως σε μία αρχική δόση των 1000 mg έως 1200 mg. Κανένας ασθενής δεν απαιτείται μετάγγιση αίματος).

    Άλλοι γονότυποι του HCV

    Για τους ασθενείς που έχουν μολυνθεί με άλλους γονοτύπους HCV, με εξαίρεση τον γονότυπο 1, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, το φάρμακο Vickeira Pak δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Επίδραση της συνδυασμένης χρήσης ombitasvira / paritaprevira / ριτοναβίρη και dasabuvir στο διάστημα QTc αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη με εικονικό φάρμακο και ενεργού ελέγχου (μοξιφλοξασίνη 400 mg), 4-τρόπο cross-τρίχες, προσεκτική QT παρακολούθησης σε 60 υγιή άτομα που λαμβάνουν ombitasvir / paritaprevir / ριτοναβίρης και dasabuwir. Σε μια μελέτη για την ανίχνευση μικρών επιδράσεων σε δόσεις που υπερβαίνουν θεραπευτικό - paritaprevir 350 mg, 150 mg ριτοναβίρης, ombitasvir 50 mg και 500 mg dasabuvir - δεν έδειξε κλινικώς σημαντική επιμήκυνση του διαστήματος QT.


Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα