Pegintron

Share Tweet Pin it

Η περιγραφή είναι τρέχουσα 03/12/2015

  • Λατινικό όνομα: PegIntron
  • Κωδικός ATX: L03AB10
  • Ενεργό συστατικό: Η πεγκιντερφερόνη άλφα-2b (πεγκιντερφερόνη άλφα-2b)
  • Κατασκευαστής: Schering-Plough Brinny Company (Ιρλανδία)

Σύνθεση

Το Pegintron περιλαμβάνει πεγκιντερφερόνη άλφα-2b.

Πρόσθετα συστατικά: υδροφωσφορικό νάτριο, σακχαρόζη, δισόξινο φωσφορικό νάτριο, πολυσορβικό 80.

Τύπος έκδοσης

Εκδίδεται ως σκόνη για λύση για την εσωτερική διοίκηση, καθώς και στο σύριγγες-στυλό.

Φαρμακολογική δράση

Pegintron - ανοσοτροποποίηση και αντιικό σημαίνει.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Η δραστική ουσία του παρασκευάσματος λαμβάνεται από έναν κλώνο Escherichia coli, που περιλαμβάνει το υβρίδιο πλασμιδίου γενετικής μηχανικής. Αυτό το υβρίδιο κωδικοποιεί ιντερφερόνη alpha2b ανθρώπινα λευκοκύτταρα.

Το φάρμακο χαρακτηρίζεται από ανοσοδιεγερτικά και ανοσοτροποποίηση δράση. Ιντερφερόνη συνδέεται με την κυτταρική μεμβράνη και ενεργοποιεί ορισμένες ενδοκυτταρικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής ορισμένων Ένζυμα. Αυτό προκαλεί αποκλεισμό αναπαραγωγή ιού σε μολυσμένα κύτταρα, αυξάνεται φαγοκυτταρική δράση των μακροφάγων και λεμφοκύτταρα σε σχέση με τα κύτταρα-στόχους, καθώς και την καταπίεση κυτταρικού πολλαπλασιασμού.

Μετά την υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου, η μέγιστη συγκέντρωση παρατηρείται μετά από 15-44 ώρες και παραμένει για 2-3 ημέρες. Υπάρχει άμεση εξάρτηση της μέγιστης συγκέντρωσης και της AUC στη δοσολογία. Επαναλαμβάνεται η επανεισαγωγή συσσώρευση ανοσοαντιδραστικών ιντερφερονών, αλλά η βιολογική δραστηριότητα αυξάνεται σε μικρό βαθμό.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου από πλάσματος αίματος περίπου 30 ώρες.

Με μία μόνο χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 1 μg / kg, οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας έχουν αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης, AUC και αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής ανάλογα με τη σοβαρότητα νεφρική ανεπάρκεια. Σε περίπτωση σημαντικών προβλημάτων με τη λειτουργία των νεφρών (κάθαρση κρεατινίνης λιγότερο από 50 ml / λεπτό) απόσταση από το έδαφος Ο ίδιος ο Pegintron μειώνεται.

Ενδείξεις χρήσης

Το φάρμακο συνταγογραφείται για χρόνια ηπατίτιδα C.

Αντενδείξεις

Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο σε περίπτωση υπερευαισθησίας στα συστατικά του, σοβαρή ψυχική ασθένεια, δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, έντονη νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς και επιληψία.

Παρενέργειες

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως φαγούρα δέρμα, αίσθημα κακουχίας, οδυνηρές αισθήσεις στο σωστό υποχονδρίδιο, δερματικό εξάνθημα, ξηροστομία, νευρικότητα, ιογενείς λοιμώξεις, προβλήματα με τις λειτουργίες του θυρεοειδούς αδένα, δυσπεψία, παραισθησία, υπερβολικός ενθουσιασμός, αρτηριακή υπέρταση, μειωμένη όραση, πρήξιμο, ερύθημα, απάθεια, ασταθές σκαμνί, ρινική συμφόρηση, εμμηνορρυσιακές ανωμαλίες, ξηρό δέρμα, υπεριδρωσία, ουδετεροπενία, έμετος, συναισθηματική αστάθεια, δύσπνοια, υπνηλία, πόνος στο στήθος, παλίρροιες, βήχας, ιγμορίτιδα, σύγχυση, μείωση λίμπιντο, ψευδαισθήσεις, πόνος στα μάτια, υποαισθησία, επιπεφυκίτιδα, δυσκοιλιότητα, εμμηνόπαυση.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς είναι σταθεροί κοκκιοκυτταροπενία και θρομβοπενία, καθώς και η τάση για αυτοκτονία, αλλαγές στον αμφιβληστροειδή, ηπατοπάθεια, ακοή, σακχαρώδη διαβήτη, αρρυθμία.

Στις κλινικές μελέτες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν, κατά κανόνα, ήπιες και μέτριες. Δεν υπήρχε ανάγκη να καταργηθεί η θεραπεία.

Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, συνιστάται η μείωση της δόσης στο μισό. Εάν τα αρνητικά αποτελέσματα παραμείνουν ή επανεμφανιστούν, η θεραπεία σταματά.

Οδηγίες για τη χρήση του Pegintron (μέθοδος και δοσολογία)

Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε ενέσεις. Οι ενέσεις γίνονται υποδόρια. Η συνήθης δοσολογία είναι 0,5-1 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Οι οδηγίες για το Pegintron πληροφορούν ότι οι ενέσεις πρέπει να γίνονται 1 φορά σε 7 ημέρες κατά τη διάρκεια ενός εξαμήνου.

Επιπροσθέτως, επιτρέπεται η χορήγηση δοσολογίας 1,5 μg / kg σε περίπτωση χρήσης σε συνδυασμό με Rebetol. Οδηγίες χρήσης Το Pegintron υποδεικνύει ότι η ακριβής δόση καθορίζεται από ειδικό, ανάλογα με την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και τις πιθανές παρενέργειες. Αν μετά από έξι μήνες RNA του ιού ξεχωρίζει από ορός γάλακτος, Η θεραπεία παρατείνεται για άλλους έξι μήνες.

Η δόση του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί εάν είναι απαραίτητο για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Για την παρασκευή του διαλύματος ένεσης, 0,7 ml αποστειρωμένου ύδατος για ένεση εγχέονται μέσα στο φιαλίδιο με το φάρμακο χρησιμοποιώντας σύριγγα. Μετά από αυτό, το φιαλίδιο ανακινείται χωρίς έντονες κινήσεις μέχρι να διαλύσει τελείως η σκόνη. Η επιθυμητή δοσολογία του φαρμάκου πληκτρολογείται σε αποστειρωμένη σύριγγα. Εάν η λύση έχει αλλάξει χρώμα, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Τα υπόλοιπα διαλύματος μετά την ένεση πρέπει να απορρίπτονται.

Το παρασκεύασμα αραιώνεται μόνο με τον εφαρμοζόμενο διαλύτη. Δεν μπορεί να συγχέεται με άλλες ιατρικές συσκευές. Το διάλυμα για εσωτερική χορήγηση χρησιμοποιείται κατά προτίμηση αμέσως μετά την παρασκευή. Μπορεί να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2 έως 8 ° C για όχι περισσότερο από μία ημέρα.

Υπερδοσολογία

Ακόμα και με μια περιστασιακή δόση 2 φορές υψηλότερη από τον κανόνα των σοβαρών συμπτωμάτων δεν καταγράφεται. Οι αρνητικές αντιδράσεις είναι οι ίδιες και δεν απαιτούν την ακύρωση του μαθήματος.

Αλληλεπίδραση

Έντυπα ιντερφερόνη άλφα οδηγούν σε μείωση απόσταση από το έδαφος περίπου το ήμισυ και την αύξηση του επιπέδου θεοφυλλίνη στο πλάσμα σε 2 φορές. Θεοφυλλίνη είναι α υπόστρωμα CYP1A2. Και παρόλο που η Pegintron δεν έχει αντίκτυπο σε μια ενιαία εισαγωγή κυτοχρώματα CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8 / C9, καθώς και ηπατικό CYP3A4 και Ν-ακετυλοτρανσφεράσες, είναι επιθυμητό να συνταγογραφηθεί αυτός ο συνδυασμός με προσοχή.

Όροι πώλησης

Πωλούνται μόνο με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Κρατήστε το φάρμακο σε ξηρό και σκοτεινό μέρος. Η θερμοκρασία είναι 12-15 ° C. Το παρασκευασμένο διάλυμα είναι κατάλληλο για 24 ώρες εάν φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 ° C.

Ημερομηνία λήξης

Τρία χρόνια. Μην κάνετε ένεση την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Κριτικές για Pegintron

Pegintron σχόλια των ασθενών παίρνει μια ποικιλία. Οι περισσότεροι άνθρωποι αναφέρουν ότι το φάρμακο τους βοήθησε. Εκείνοι που έχουν δοκιμάσει αυτό το φάρμακο συνιστώνται επίσης να ενίουν κάθε φορά σε ένα νέο μέρος για να αποφύγουν τον πόνο και τον ερεθισμό στο σημείο της ένεσης.

Μεταξύ των αρνητικών πτυχών των ανασκοπήσεων σχετικά με το Pegintron ανέφεραν για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, για παράδειγμα, ψευδαισθήσεις, επιθετικότητα, ψύχωση, αυτοκτονικές σκέψεις. Οι αρνητικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας περιγράφονται εξαιρετικά σπάνια.

Τιμή Pegintron, από πού να αγοράσετε

Η τιμή του Pegintron δεν διαφέρει πολύ ανάλογα με τη μορφή απελευθέρωσης. Λυοφιλοποιήστε για την παρασκευή ενός διαλύματος 0,12 mg και 0,15 mg μπορεί να αγοραστεί για περίπου 9000 ρούβλια, αλλά σε ορισμένα φαρμακεία μπορεί να φτάσει 11.000 ρούβλια. Η τιμή του Pegintron με τη μορφή χειρολαβές σύριγγας επίσης περίπου 9000 ρούβλια.

PegIntron

Ανοσοδιαμορφωτής, ένας αντιιικός παράγοντας. Είναι ένα ομοιοπολικό συζυγές ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2b και μονομεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλης. Το μέσο μοριακό βάρος είναι περίπου 31.300 dalton.

Ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b παρασκευάζεται από έναν κλώνο του E. coli, το οποίο περιέχει υβριδικό πλασμίδιο (που λαμβάνεται με γενετική μηχανική) που κωδικοποιούν τις ιντερφερόνη ανθρώπινων λευκοκυττάρων άλφα-2b. Μελέτες in vitro και in vivo δείχνουν ότι η βιολογική δραστηριότητα της πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b ιντερφερόνης άλφα-2b ρυθμισμένο. Οι κυτταρικές επιδράσεις των ιντερφερονών πραγματοποιούνται λόγω της δέσμευσης σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια. Μελέτες άλλων ιντερφερονών κατέδειξαν την εξειδίκευση των ειδών τους.

Η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b αναστέλλει επίσης τον ιικό αναδιπλασιασμό in vitro και in νίνο. Αν και ο ακριβής μηχανισμός αντιϊκής δράσης της ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2b είναι άγνωστος, πιστεύεται ότι μεταβάλλεται ο μεταβολισμός των κυττάρων-ξενιστών. Αυτό οδηγεί στην καταστολή της αντιγραφής του ιού. αν συμβεί, τα προκύπτοντα βιριόνια δεν μπορούν να βγουν από το κελί.

Μετά τη χορήγηση του sc του Cmax της δραστικής ουσίας στον ορό επιτυγχάνεται μετά από 15-44 ώρες και διατηρείται για 48-72 ώρες.max και η AUC της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Vδ κατά μέσο όρο 0,99 l / kg. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, λαμβάνει χώρα συσσώρευση ανοσοδραστικών ιντερφερονών. Ωστόσο, η βιολογική δραστηριότητα αυξάνεται ελαφρά.

Τ1/2 η μέση ημερήσια δόση πεγκιντερφερόνης άλφα-2b είναι περίπου 30,7 ώρες, η κάθαρση είναι 22 ml / h / kg. Οι μηχανισμοί για την αφαίρεση των ιντερφερονών δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η αναλογία νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 30% της συνολικής κάθαρσης της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b.

Με μία εφάπαξ δόση 1 μg / kg σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, αύξηση της Cmax, AUC και Τ1/2 σε αναλογία με τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Σε σοβαρές παραβιάσεις της λειτουργίας των νεφρών (KK 9 / l ή του αριθμού των αιμοπεταλίων μικρότερου από 25x10 9 / l.

Τοπικές αντιδράσεις: φλεγμονή, τοπική αντίδραση υπερευαισθησίας.

Άλλο: άσθμα, κόπωση, πυρετό, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, ρίγη, απώλεια βάρους, αλωπεκία, φαρυγγίτιδα.

Από το πεπτικό σύστημα: ανορεξία, ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: πόνος, μυαλγία, αρθραλγία.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: κεφαλαλγία, κατάθλιψη, άγχος, ζάλη, μειωμένη συγκέντρωση, αϋπνία, ευερεθιστότητα.

Συχνά: κνησμός, ξηρό δέρμα, κακουχία, εφίδρωση, πόνο στο δεξιό ανώτερο τεταρτημόριο, ουδετεροπενία, εξάνθημα, έμετος, ξηροστομία, συναισθηματική αστάθεια, νευρικότητα, ζάλη, ιογενής λοίμωξη, υπνηλία, δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, πόνος στο στήθος, δυσπεψία, έξαψη, παραισθησία, βήχας, διέγερση, ιγμορίτιδα, υπέρταση, hypersthesia, θολή όραση, σύγχυση, φούσκωμα, μειωμένη λίμπιντο, ερύθημα, πόνος του οφθαλμού, απάθεια, υπαισθησία, ασταθής καρέκλα, επιπεφυκίτιδα, ρινική συμφόρηση, δυσκοιλιότητα, μηνορραγία, εμμηνόρροιας arusheniya, κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία.

Σπάνια: αυτοκτονικές σκέψεις και απόπειρες, προβλήματα ακοής, αλλαγές στον αμφιβληστροειδή, σακχαρώδη διαβήτη, ηπατοπάθεια και αρρυθμίες.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκιντερφερόνη άλφα-2b συνιστώνται γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος και δοκιμές λειτουργίας θυρεοειδούς. Οι ακόλουθες αρχικές τιμές αίματος είναι αποδεκτές: αιμοπετάλια - ≥ 100 000 / μL, ουδετερόφιλα - ≥1500 / μL, TSH - εντός των ορίων του προτύπου.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν μελετηθεί, συνεπώς δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Οι ασθενείς με καρδιακή νόσο πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστώνται για να πραγματοποιήσουν ένα ΗΚΓ. Αρρυθμίες (κυρίως υπερκοιλιακές) συνήθως δεκτικά συμβατική θεραπεία, αλλά μπορεί να απαιτήσει την ακύρωση της πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b. Οι ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της ιστορίας), έμφραγμα του μυοκαρδίου και / ή αρρυθμίες κατά τη διάρκεια θεραπείας με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b απαιτεί συνεχή ιατρική επίβλεψη.

Με την ανάπτυξη των αντιδράσεων υπερευαισθησίας άμεσου τύπου (συμπεριλαμβανομένων των κνίδωση, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος, αναφυλαξία) στο φόντο της πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b και να διακόψει τη θεραπεία αναθέσει αμέσως κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία. Το παροδικό δερματικό εξάνθημα δεν απαιτεί διακοπή της θεραπείας.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα που ενδέχεται να υποδηλώνουν ανεπάρκεια της ηπατικής νόσου, η χρήση της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b θα πρέπει να διακόπτεται.

Παρόλο που ο πυρετός μπορεί να είναι μια εκδήλωση του συνδρόμου που μοιάζει με γρίπη, το οποίο παρατηρείται συχνά με τη θεραπεία με ιντερφερόνη, παρόλα αυτά, πρέπει να αποκλειστούν και άλλες αιτίες του επίμονου πυρετού.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκιντερφερόνη άλφα-2b είναι απαραίτητο να παρέχεται επαρκής ενυδάτωση, π.χ. σε μερικούς ασθενείς υπήρχε αρτηριακή υπόταση που σχετίζεται με μείωση του όγκου του υγρού στο σώμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ενδέχεται να απαιτείται υγρό.

Να είστε επιφυλακτικοί με πνευμονικές παθήσεις (π.χ., χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια), διαβήτη, κετοξέωση συνοδεύεται, σε ασθενείς με διαταραχές της πήξης του αίματος (π.χ., θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή) ή σοβαρή μυελοκαταστολή.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς που έλαβαν ιντερφερόνη άλφα, εμφάνισαν στους πνεύμονες διήθηση ασαφούς αιτιολογίας. Όταν εμφανισθεί πυρετός, βήχας, δύσπνοια και άλλα αναπνευστικά συμπτώματα, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν ακτινογραφία θώρακα. Παρουσία διηθήσεων σε ακτινογραφίες στο στήθος ή συμπτώματα πνευμονικής διαταραχής, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς και, εάν είναι απαραίτητο, να καταργούν την πεγκιντερφερόνη άλφα-2b.

Ασθενείς με διαβήτη ή υπέρταση πριν από την έναρξη της θεραπείας με πεγκιντερφερόνη άλφα-2b συνιστώνται να διενεργήσουν οφθαλμική εξέταση.

Όταν υπάρχουν ψυχικές διαταραχές ή αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των την προφανή κατάθλιψη, συνιστάται να παρακολουθούνται συνεχώς οι ασθενείς, δεδομένης της πιθανής σοβαρότητας τέτοιων ανεπιθύμητων φαινομένων. Εάν τα συμπτώματα επιμένουν ή επιδεινωθούν, η πεγκιντερφερόνη άλφα-2b πρέπει να απορριφθεί.

Σε περίπτωση τυχόν δυσλειτουργιών του θυρεοειδούς που ανιχνεύθηκαν πριν από την έναρξη της θεραπείας με πεγκιντερφερόνη άλφα-2b, συνιστάται να συνταγογραφηθεί τυποποιημένη θεραπεία. Η πεγκιντερφερόνη άλφα-2b δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν η θεραπεία αυτή δεν επιτρέπει τη διατήρηση της δραστηριότητας της TSH σε κανονικό επίπεδο.

Σε ασθενείς με ψωρίαση, η πεγκιντερφερόνη άλφα-2b θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος από τη θεραπεία υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας απαιτούν συνεχή παρακολούθηση.

Δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και διαχείρισης μηχανισμών

Όταν η κόπωση, η υπνηλία ή η σύγχυση εμφανίζονται στο υπόβαθρο της θεραπείας, δεν συνιστάται η οδήγηση ή ο πολύπλοκος εξοπλισμός.

Αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε τη γαλουχία, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Είναι δυνατή η χρήση της αναπαραγωγικής ηλικίας στις γυναίκες εάν χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας απαιτούν συνεχή παρακολούθηση.

Pegintron - επίσημες οδηγίες χρήσης

INN: πεγκιντερφερόνη άλφα-2b

Δοσολογία:

λυοφιλοποιείται για την παρασκευή ενός διαλύματος για υποδόρια χορήγηση.

Περιγραφή
Η πεγκιντερφερόνη άλφα-2b είναι ένα ομοιοπολικό συζυγές ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2b και μονομεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλης. Το μέσο μοριακό βάρος είναι περίπου 31.300 dalton.
Η μορφή δοσολογίας είναι ένα λευκό ή σχεδόν λευκό λυοφιλοποιημένο προϊόν που δεν περιέχει ξένες εγκλείσεις. Ο διαλύτης (ενέσιμο ύδωρ) είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα που δεν περιέχει ορατά σωματίδια.

Σύνθεση
Δραστική ουσία:
PegIntron σε φιαλίδια. Μία φιάλη PegIntron περιέχει 50, 80, 100 ή 120 μικρογραμμάρια πεγκιντερφερόνης άλφα-2b ως προϊόν λυοφιλοποίησης. Κατά την διάλυση των περιεχομένων του φιαλιδίου, ένα διάλυμα που περιέχει πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b σε μία συγκέντρωση 50 ug / 0,5 ml, 80 ug / 0,5 ml, 100 μικρογραμμάρια / 0,5 ml ή 120 ug / 0,5 ml, αντιστοίχως.
PegIntron σε στυλό-σύριγγες. Σε ένα στυλό σύριγγας, το PegIntron περιέχει 50, 80, 100, 120 ή 150 μικρογραμμάρια πεγκιντερφερόνης άλφα-2b ως προϊόν λυοφιλοποίησης. Μετά την παρασκευή του τύπου πένας για ένεση, ένα διάλυμα που περιέχει πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b σε μία συγκέντρωση 50 ug / 0,5 ml, 80 ug / 0,5 ml, 100 μικρογραμμάρια / 0,5 ml, 120 μικρογραμμάρια / 0,5 ml ή 150 μg / 0,5 ml, αντιστοίχως.
Έκδοχα:
PegIntron σε φιαλίδια και σύριγγες-στυλό: όξινο φωσφορικό νάτριο, δισόξινο φωσφορικό νάτριο, σακχαρόζη και πολυσορβικό 80.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Ανοσοδιεγερτικά, κυτοκίνες και ανοσορυθμιστές, ιντερφερόνες, πεγκιντερφερόνη άλφα-2b.

Κωδικός ATX: L03A Β10.

Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοδυναμική. Ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b παρασκευάζεται από έναν κλώνο του E. coli, το οποίο περιέχει μια γενετική μηχανική υβριδικό πλασμίδιο που κωδικοποιεί τις ιντερφερόνη ανθρώπινων λευκοκυττάρων άλφα-2b. Οι in vitro και in vivo μελέτες δείχνουν ότι η βιολογική δραστικότητα του PegIntron οφείλεται στην ιντερφερόνη άλφα-2b. Οι κυτταρικές επιδράσεις των ιντερφερονών οφείλονται στη δέσμευση σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια. Μελέτες άλλων ιντερφερονών κατέδειξαν την εξειδίκευση των ειδών τους. Ωστόσο, ορισμένα είδη πιθήκων, π.χ., πιθήκους ρέζους, ευαίσθητα στις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του ανθρώπινες τύπου 1 ιντερφερόνες. Με σύνδεση με το κυτταρικό τοίχωμα, η ιντερφερόνη εκκινεί μια αλληλουχία ενδοκυτταρικών αντιδράσεων που περιλαμβάνουν την επαγωγή ορισμένων ενζύμων. Πιστεύεται ότι αυτή η διαδικασία, τουλάχιστον εν μέρει, μεσολαβούν διαφορετικά κυτταρικά αποτελέσματα των ιντερφερονών, περιλαμβανομένης της αναστολής της αντιγραφής ιού σε μολυσμένα κύτταρα, η αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες, όπως η φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μακροφάγων και των ειδικών κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων έναντι κυττάρων στόχων. Οποιαδήποτε ή όλα αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να μεσολαβούν στη θεραπευτική δράση της ιντερφερόνης. Η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b αναστέλλει επίσης τον ιικό αναδιπλασιασμό in vitro και in νίνο. Αν και ο ακριβής μηχανισμός της αντι-ιική δράση της ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα-2b δεν είναι γνωστή, ωστόσο, πιστεύεται ότι το φάρμακο μεταβάλλει το μεταβολισμό των κυττάρων του οργανισμού. Αυτό οδηγεί στην καταστολή της αντιγραφής του ιού. αν συμβεί, τα προκύπτοντα βιριόνια δεν μπορούν να βγουν από το κελί.
PegIntron φαρμακοδυναμική σε αυξανόμενες δόσεις που μελετήθηκαν μετά από μια μόνο εφαρμογή σε υγιείς εθελοντές, εξετάζοντας τις αλλαγές στην θερμοκρασία του στόματος, οι συγκεντρώσεις των πρωτεϊνών όπως νεοπτερίνη ορού και 2'5'-ολιγοαδενυλική συνθετάση, και τον αριθμό των λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων. Οι ασθενείς που έλαβαν PegIntron παρουσίασαν ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος ανάλογα με τη δόση. Μετά από εφάπαξ χορήγηση σε δόση PegIntron 0,25 έως 2,0 mcg / kg / εβδομάδα σημειώνονται δοσοεξαρτώμενη αύξηση στην νεοπτερίνη ορού. Μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων και λευκών αιμοσφαιρίων από το τέλος της εβδομάδας 4 σχετίζονταν με τη δόση του PegIntron.
Φαρμακοκινητική. Το PegIntron είναι ένα καλά μελετημένο πεγκυλιωμένο (δηλ. Συνδεδεμένο με πολυαιθυλενογλυκόλη) ιντερφερόνης άλφα-2b παράγωγο και αποτελείται κυρίως από μονο-πεγκυλιωμένα μόρια. Ο χρόνος ημιζωής του PegIntron από το πλάσμα υπερβαίνει την ημιζωή της μη πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b. Το PegIntron μπορεί να αποτυπωθεί με την απελευθέρωση της ιντερφερόνης άλφα-2b. Η βιολογική δραστικότητα των πεγκυλιωμένων ισομερών είναι ποιοτικά παρόμοια με εκείνη της ελεύθερης ιντερφερόνης άλφα-2b, αλλά είναι ασθενέστερη. Μετά από υποδόρια χορήγηση, η συγκέντρωση στον ορό φθάνει σε κορυφή μετά από 15-44 ώρες και παραμένει για 48-72 ώρεςmax και η AUC της PEGIntron αυξάνεται ανάλογα με τη δόση. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι κατά μέσο όρο 0,99 l / kg. Σε επαναλαμβανόμενη εφαρμογή υπάρχει συσσώρευση ανοσοαντιδραστικών ιντερφερονών. Ωστόσο, η βιολογική δραστηριότητα αυξάνεται ελαφρά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του PegIntron είναι κατά μέσο όρο περίπου 30,7 ώρες (από 27 έως 33 ώρες), εμφανής κάθαρση 22,0 ml / h / kg. Οι μηχανισμοί για την κάθαρση των ιντερφερονών δεν περιγράφονται πλήρως. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η αναλογία νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 30% της συνολικής κάθαρσης του PegIntron.
Σε μία μόνο εφαρμογή σε δόση 1,0 μg / kg σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax, Η AUC και ο χρόνος ημιζωής είναι ανάλογοι με τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Όταν χρησιμοποιείται στην ίδια δόση (1,0 mg / kg) επί 4 εβδομάδες (μία ένεση την εβδομάδα) μειωμένη κάθαρση PegIntron 17% σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml / min) και κατά 44% σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 10-29 ml / min) σε σύγκριση με εκείνους με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική κάθαρση κρεατινίνης δυσλειτουργία ήταν παρόμοια σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και σε ασθενείς στους οποίους πραγματοποιήθηκε διαπίδυση. Όταν είναι απαραίτητο να μειωθεί η μονοθεραπεία δόση PegIntron σε ασθενείς που πάσχουν από μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. «Συστάσεις για προσαρμογή της δόσης» ενότητα).
Η φαρμακοκινητική του PegIntron σε ασθενείς με έντονη δυσλειτουργία της ηπατικής λειτουργίας δεν έχει μελετηθεί.
Η φαρμακοκινητική του PegIntron με μία μόνο υποδόρια χορήγηση σε δόση 1,0 mcg / kg ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία, επομένως δεν απαιτούνται αλλαγές στις δόσεις στους ηλικιωμένους.
Η φαρμακοκινητική του PegIntron σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει μελετηθεί ειδικά.
Τα αντισώματα εξουδετέρωσης της ιντερφερόνης αναλύθηκαν σε δείγματα ορού σε ασθενείς που έλαβαν PegIntron σε κλινική μελέτη. Αυτά τα αντισώματα εξουδετερώνουν την αντιική δράση της ιντερφερόνης. Η συχνότητα ανίχνευσης αντισωμάτων εξουδετέρωσης σε ασθενείς που έλαβαν PegIntron σε δόση 0,5 mg / kg ήταν 1,1%.

Ενδείξεις χρήσης

  • Χρόνια ηπατίτιδα Β. Θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β στην ηλικία των 18 ετών χωρίς την αποζημίωση της ηπατικής νόσου.
  • Χρόνια ηπατίτιδα C. Θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C στην ηλικία των 18 ετών, χωρίς την αποζημίωση της ηπατικής νόσου, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κλινικά σταθερή HIV λοίμωξη (συν-μόλυνση).
Η πιο κοινή βέλτιστη θεραπεία για τη χρόνια ηπατίτιδα C είναι η συνδυασμένη θεραπεία με παρασκευάσματα ιντερφερόνης άλφα-2b (συμπεριλαμβανομένης της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b) και της ριμπαβιρίνης. Όταν συνταγογραφείτε συνδυασμένη θεραπεία, είναι επίσης απαραίτητο να ακολουθήσετε τις οδηγίες για την ιατρική χρήση της ριμπαβιρίνης.

Αντενδείξεις

  • Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
  • Υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε ιντερφερόνη.
  • Αυτοάνοση ηπατίτιδα ή άλλη αυτοάνοση ασθένεια στην ανεύρεση.
  • Σοβαρές ψυχικές ασθένειες ή σοβαρό πνευματικό ιστορικό, ιδίως σοβαρή κατάθλιψη, αυτοκτονικές σκέψεις ή απόπειρες.
  • Σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, ασταθής ή ανεξέλεγκτη κατά τους προηγούμενους 6 μήνες.
  • Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα, που δεν μπορεί να διατηρηθεί σε φυσιολογικό επίπεδο με φαρμακευτική θεραπεία.
  • Παραβίαση της λειτουργίας των νεφρών - κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 50 ml / λεπτό (όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη).
  • Ανεπάρκειες ηπατικής νόσου.
  • Κίρρωση του ήπατος με ηπατική ανεπάρκεια σε ασθενείς με συν-μόλυνση HCV / HIV (δείκτης Child-Pugh> 6).
  • Επιληψία και / ή δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.
  • Σπάνιες κληρονομικές ασθένειες - δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαρόζης-ισομαλτάσης (λόγω της παρουσίας σακχαρόζης στο σκεύασμα).
  • Εγκυμοσύνη; συμπεριλαμβανομένης της εγκυμοσύνης σε γυναίκα εταίρο ενός άνδρα που αναμένεται να υποβληθεί σε θεραπεία με το PegIntron σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη.
  • Θηλασμός.

Δοσολογία και χορήγηση
Χρόνια ηπατίτιδα Β
Η θεραπεία με το PegIntron θα πρέπει να ξεκινά από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ηπατίτιδα Β και περαιτέρω υπό την επίβλεψή του.
Το PegIntron χορηγείται υποδορίως σε δόση 1,0 έως 1,5 μg / kg μία φορά την εβδομάδα για 24 έως 52 εβδομάδες. Η δόση θα πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά, με βάση την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του φαρμάκου. Ασθενείς με σκληρή προς θεραπεία χρόνια ηπατίτιδα Β που προκαλείται από τον ιό γονότυπου C ή D μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου και μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας για να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα. Συνιστάται η εναλλαγή του σημείου ένεσης.
Χρόνια ηπατίτιδα C
Η θεραπεία με το PegIntron θα πρέπει να ξεκινά από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με ηπατίτιδα C και περαιτέρω υπό την επίβλεψή του.
Μονοθεραπεία
Το PegIntron χορηγείται υποδορίως σε δόση 0,5 ή 1,0 μg / kg μία φορά την εβδομάδα για τουλάχιστον 6 μήνες. Η δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Εάν μετά από τους πρώτους 6 μήνες θεραπείας, το RNA του ιού απομακρύνεται από τον ορό, η θεραπεία συνεχίζεται για άλλους 6 μήνες (δηλ. Για ένα σύνολο 1 έτους). Εάν μετά από 6 μήνες θεραπείας δεν υπάρχει αποβολή του RNA του ιού, τότε η θεραπεία διακόπτεται. Η μονοθεραπεία με PegIntron σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με χρόνια ηπατίτιδα C δεν έχει μελετηθεί.
Συνιστάται κάθε φορά να επιλέξετε μια νέα θέση για υποδόρια ένεση. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας υπάρχουν ανεπιθύμητα φαινόμενα ή αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους, η δόση του PegIntron διορθώνεται (βλ. Παράγραφο "Συστάσεις για τη διόρθωση της δόσης"). Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες επιμείνουν ή επανεμφανιστούν μετά από αλλαγή δόσης, η θεραπεία με PegIntron διακόπτεται. Χρήση σε περιπτώσεις διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, (βλέπε "Συστάσεις για τη ρύθμιση της δόσης"). Αίτηση παραβιάσεων του ήπατος. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με PegIntron σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία της ηπατικής λειτουργίας δεν έχει μελετηθεί και συνεπώς το PegIntron δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς. Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω). Η εξάρτηση της φαρμακοκινητικής του PegIntron από την ηλικία δεν αποκαλύπτεται. Τα αποτελέσματα της μελέτης φαρμακοκινητικής σε ηλικιωμένους μετά από μία υποδόρια χορήγηση του PegIntron δείχνουν ότι δεν απαιτείται η επιλογή μιας δόσης του φαρμάκου λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία. Χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών. Η εμπειρία από τη χρήση του PegIntron σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών απουσιάζει. Συνιστάται κάθε φορά να επιλέξετε μια νέα θέση για υποδόρια ένεση. Συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη. Σε θεραπεία συνδυασμού με ριμπαβιρίνη, το PegIntron χορηγείται ως υποδόρια ένεση σε δόση 1,5 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα. Η ριμπαβιρίνη πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα καθημερινά. Η πρόσληψη ριμπαβιρίνης συνδυάζεται με την πρόσληψη τροφής. Η ημερήσια δόση της ριμπαβιρίνης για συνδυασμένη θεραπεία υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος:

Συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας
Οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπο HCV 1: Ασθενείς μολυσμένοι με γονότυπο 1 του ιού που, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας δεν είναι αξιοσημείωτη εξάλειψη του ιικού RNA από ορό, η εμφάνιση της παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης με τη συνέχιση της θεραπείας είναι εξαιρετικά απίθανη. Οι ασθενείς που έχουν ιολογική ανταπόκριση μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία για άλλους 9 μήνες (η συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι 48 εβδομάδες). Οι ασθενείς με χαμηλές συγκεντρώσεις του ιού (όχι υψηλότερη από 2.000.000 αντίγραφα / mL), στο οποίο μετά από 4 εβδομάδες αγωγής, υπήρχε εξάλειψη του RNA του ιού και τον ιό RNA δεν ανιχνεύεται κατά την επόμενη περίοδο - μέχρι 24 εβδομάδες θεραπείας, η θεραπεία μετά από 24 εβδομάδες μπορεί να διακοπεί (η συνολική διάρκεια του μαθήματος - 24 εβδομάδες) ή συνεχίστηκε για άλλες 24 εβδομάδες (η συνολική διάρκεια του κύκλου είναι 48 εβδομάδες). Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο κίνδυνος υποτροπής μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας είναι υψηλότερος από ότι μετά από 48 εβδομάδες.
Οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπο HCV 2 ή 3: Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας για όλους τους ασθενείς αυτής της ομάδας είναι 24 εβδομάδες, εξαιρουμένων των ασθενών με ταυτόχρονη λοίμωξη HCV / HIV, οι οποίοι θα πρέπει να λάβουν θεραπεία εντός 48 εβδομάδων.
Οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί με γονότυπο HCV 4: Γενικά, σημειώνεται ότι οι ασθενείς αυτής της ομάδας δεν μπορούν να αντιμετωπίζονται με δυσκολία. Περιορισμένα κλινικά δεδομένα (66 ασθενείς) δείχνουν τη δυνατότητα χρήσης των ίδιων τακτικών θεραπείας σε ασθενείς αυτής της ομάδας όπως στην ομάδα των ασθενών που έχουν μολυνθεί με τον ιό του γονότυπου 1.
Χρόνια ηπατίτιδα C σε ασθενείς με HIV: Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας είναι 48 εβδομάδες, ανεξάρτητα από τον γονότυπο του ιού.
Αξιολόγηση της πιθανότητας απόκρισης στη θεραπεία σε ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη HCV / HIV.
Πρώιμη ιολογική ανταπόκριση - μείωση του ιικού φορτίου κατά τουλάχιστον 2 log ή εξάλειψη του ιικού RNA μετά από 12 εβδομάδες - να προβλέψουμε παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση. Αρνητική προγνωστική δείκτη σε ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη συνδυασμού λαμβάνουν θεραπεία PegIntron και ριμπαβιρίνη στην κλινική μελέτη ήταν 99% (67/68) και η θετική προγνωστική δείκτης - 50% (52/104).

Συστάσεις για την προσαρμογή της δόσης
Σε περίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων ή εργαστηριακές ανωμαλίες κατά τη χρήση του PegIntron ή PegIntron και της ριμπαβιρίνης θα πρέπει να προσαρμόσει τη δόση ή να αναστείλει τη χορήγηση φαρμάκων για να σταματήσουν τα ανεπιθύμητα φαινόμενα.
Μονοθεραπεία

Οδηγίες για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος
PegIntron σε στυλό-σύριγγες. Το λυοφιλισμένο και ο διαλύτης βρίσκονται στη σύριγγα και αναμιγνύονται πριν από την εισαγωγή (η τεχνική περιγράφεται στο φύλλο οδηγιών).
PegIntron σε φιάλες. Το λυοφιλισμένο PioIntron θα πρέπει να αραιώνεται μόνο με τον εφαρμοζόμενο διαλύτη. Το PegIntron δεν πρέπει να συγχέεται με άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιώντας μια αποστειρωμένη σύριγγα, 0,7 ml ύδατος για ένεση εισάγεται στη φιάλη PegIntron. Η φιάλη ανακινείται ήπια μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Ο χρόνος διάλυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 λεπτά. συνήθως η σκόνη διαλύεται πιο γρήγορα. Η απαιτούμενη δόση συλλέγεται σε αποστειρωμένη σύριγγα. Για τη χορήγηση, χρησιμοποιούνται μέχρι 0,5 ml του διαλύματος. Όπως κάθε άλλο παρασκεύασμα για παρεντερική χρήση, το προετοιμασμένο διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο και απαλλαγμένο από ορατά σωματίδια. Σε περίπτωση αποχρωματισμού ή εμφάνισης ορατών σωματιδίων, το διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Το τελικό διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αμέσως το προετοιμασμένο διάλυμα, μπορείτε να το αποθηκεύσετε για όχι περισσότερο από 24 ώρες σε θερμοκρασία 2 ° C έως 8 ° C. Το διάλυμα που παραμένει μετά την εισαγωγή δεν υπόκειται σε περαιτέρω χρήση και πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με την τρέχουσα διαδικασία.

Παρενέργειες
Μονοθεραπεία. Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥10% των ασθενών) είναι πονοκέφαλος, πόνος και φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, κόπωση, ρίγη, πυρετός, κατάθλιψη, πόνο στις αρθρώσεις, ναυτία, αλωπεκία, μυοσκελετικός πόνος, ευερεθιστότητα, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, αϋπνία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, κόπωση, πονόλαιμος, απώλεια βάρους, ανορεξία, άγχος, εξασθενημένη συγκέντρωση, ζάλη, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.
Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥2%, 9 / L) και 1% και 3% των ασθενών-θρομβοπενία (9 / L).
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα-2b, ήταν επιληπτικές κρίσεις, παγκρεατίτιδα, υπερτριγλυκεριδαιμία, αρρυθμία, διαβήτης, και περιφερική νευροπάθεια.
Συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη. Εκτός από ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μονοθεραπείας PegIntron, η συνδυαστική θεραπεία παρατηρήθηκαν επίσης μετά από ανεπιθύμητα φαινόμενα: ταχυκαρδία, ρινίτιδα, αλλοίωση της γεύσης (αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε συχνότητα από 5% έως 10% των περιπτώσεων), υπόταση, συγκοπή, υπέρταση, η ήττα του δακρυϊκού αδένα, τρόμος, αιμορραγία των ούλων, γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, εξασθενημένη / απώλεια ακοής, εμβοές, αίσθημα παλμών, δίψα, επιθετική συμπεριφορά, μυκητιασική λοίμωξη, προστατίτιδα, μέση ωτίτιδα, βρογχίτιδα, αναπνευστική arusheniya, ρινόρροια, έκζεμα, αυξημένη ευθραυστότητα των μαλλιών, αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο ηλιακό φως και λεμφαδενοπάθεια (αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν με συχνότητα από 2% έως 5% των περιπτώσεων). Πολύ σπάνιες θεραπεία συνδυασμού με ριμπαβιρίνη και ιντερφερόνη άλφα-2b μπορεί να συνδέεται με απλαστική αναιμία και συνολική απλασία του μυελού των οστών.
Μονοθεραπεία ή συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη. Σπάνια - οφθαλμικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων αμφιβληστροειδοπάθειας (συμπεριλαμβανομένων papilledema), αιμορραγία στον αμφιβληστροειδή, απόφραξη φλέβας, ή του αμφιβληστροειδούς αρτηρίας, εστιακή αμφιβληστροειδούς αλλαγές, μειωμένη οπτική οξύτητα ή οπτικό περιορισμό πεδίου, οπτική νευρίτιδα, οίδημα οπτικής θηλής. Οι παρενέργειες του καρδιαγγειακού συστήματος (CAS), ιδίως αρρυθμία είναι πιθανό σχετίζεται με την ασθένεια πριν CCC προηγουμένως διεξαχθεί παράγοντες θεραπείας έχουν καρδιοτοξική επίδραση. Σπάνια, ασθενείς που δεν είχαν ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, γιόρτασε μυοκαρδιοπάθεια, η οποία μπορεί να είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα.
Πολύ σπάνια σημειώνεται: ραβδομυόλυση, μυοσίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, ισχαιμική καρδιακή νόσο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλική ισχαιμία, εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλοπάθεια, ελκώδη ή ισχαιμική κολίτιδα, σαρκοείδωση (ή σαρκοείδωση παρόξυνση), εξιδρωματικό πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, νέκρωση στο σημείο της ένεσης. Κατά την εφαρμογή της αλφα-ιντερφερόνης παρατηρήθηκε ένα ευρύ φάσμα αυτοάνοσων και Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος-διαμεσολαβούμενη, συμπεριλαμβανομένου του ιδιοπαθούς πορφύρα θρομβοπενική, και θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα.
Χρόνια ηπατίτιδα C σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με χρόνια ηπατίτιδα C, υποβλήθηκε σε επεξεργασία με PegIntron και ριμπαβιρίνη σε μεγαλύτερες μελέτες, παρατηρήθηκε ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα μεγαλύτερη από 5%, η οποία ήταν απούσα στους ασθενείς με monoinfection: καντιντίαση του στόματος (14%) αποκτήθηκε λιποδυστροφία (13%), μείωση του αριθμού των κυττάρων CD4 (8%), ανορεξία (8%), αυξημένη δραστικότητα της γ-γλουταμυλτρανσφεράση (9%), οσφυαλγία (5%), αυξημένα επίπεδα αμυλάσης στο αίμα (6%) αύξηση των επιπέδων γαλακτικού οξέος στο το αίμα (5%), η ηπατίτιδα με κυτόλυση (6%), η αύξηση της νόσου Nost λιπάση (6%) και πόνος σε άκρο (6%).
Μιτοχονδριακή τοξικότητα:
Σε HIV-μολυσμένους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C που έλαβαν νουκλεοσιδικούς αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις μιτοχονδριακής τοξικότητας και γαλακτικής οξέωσης.
Εργαστηριακοί δείκτες:
Αν και ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία εμφανίσθηκαν συχνότερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με χρόνια ηπατίτιδα C, στις περισσότερες περιπτώσεις, μεταβολές στο αίμα ήταν σε θέση να εξαλείψει με τη μείωση της δόσης, έτσι ώστε σπάνια οδήγησε σε πρόωρη διακοπή της θεραπείας. Στη θεραπεία με PegIntron σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη, οι μεταβολές του αίματος αναπτύχθηκαν συχνότερα από ό, τι με την ιντερφερόνη άλφα-2b και τη ριμπαβιρίνη. Σε μια κλινική μελέτη, μείωση στο απόλυτο αριθμό των ουδετερόφιλων που παρατηρήθηκε σε 3 από 4% (8/194) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με PegIntron και ριμπαβιρίνη, μειώθηκε ο αριθμός των αιμοπεταλίων από 3 - 4% (8/194), αναιμία (αιμοσφαιρίνη Μείωση του αριθμού των CD4 λεμφοκυττάρων:
Η θεραπεία με το PegIntron σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη συνοδεύτηκε από μια αναστρέψιμη μείωση στον απόλυτο αριθμό κυττάρων CD4 + κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 εβδομάδων, η οποία δεν συνδυάστηκε με μείωση του ποσοστού αυτών των κυττάρων. Ο αριθμός των κυττάρων CD4 + αυξήθηκε μετά από μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Η συνδυασμένη θεραπεία με PegIntron και ριμπαβιρίνη δεν είχε σαφή αρνητική επίδραση στο επίπεδο του HIV RNA τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και μετά την ολοκλήρωσή της. Δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας σε ασθενείς με Ηπατίτιδα C που έχουν μολυνθεί από HIV με αριθμό κυττάρων CD4 + 100.000 σε mm 3

  • Ουδετερόφιλα> 1.500 σε mm 3
  • Μια ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς μέσα στα όρια του κανόνα ή του ρυθμού
  • Υπήρξαν περιπτώσεις υπερτριγλυκεριδαιμίας, καθώς και αύξηση της τριγλυκεριδαιμίας, που μερικές φορές εκφράζεται. Από την άποψη αυτή, συνιστάται σε όλους τους ασθενείς να παρακολουθούν το επίπεδο των λιπιδίων στο αίμα.
    Χρόνια ηπατίτιδα C σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
    Μιτοχονδριακή τοξικότητα και γαλακτική οξέωση:
    Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV που λαμβάνουν υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή θεραπεία (HAART), αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης γαλακτικής οξέωσης. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνταγογραφείτε PegIntron και ριμπαβιρίνη για HAART (βλέπε οδηγίες για τη χρήση της ριμπαβιρίνης).
    Σε ασθενείς που λαμβάνουν PegIntron και ριμπαβιρίνη σε συνδυασμό με ζιδοβουδίνη, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης αναιμίας.
    Ανεπάρκεια της κίρρωσης του ήπατος σε ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη:
    Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με εκτεταμένη κίρρωση που προκαλείται από τον ιό της ηπατίτιδας C που λαμβάνει HAART, ο κίνδυνος αποεπίδρασης της ηπατικής νόσου και η θανατηφόρα έκβαση αυξάνεται. Η χρήση ιντερφερονών άλφα με τη μορφή μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο σε αυτή την ομάδα ασθενών. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για την ανεπάρκεια της ηπατικής νόσου σε ασθενείς με HIV λοίμωξη είναι η θεραπεία με διδανοσίνη και αυξημένο επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό.
    Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται συνεχώς ασθενείς με συνυπάρχουσα λοίμωξη που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία και θεραπεία για ηπατίτιδα C και να αξιολογούν περιοδικά τον δείκτη Child-Pugh. Όταν η αντιρρύθμιση της ηπατικής νόσου θα πρέπει να σταματήσει αμέσως τη θεραπεία της ηπατίτιδας C και να αναθεωρήσει την αντιρετροϊκή θεραπεία.
    Αλλαγές αίματος σε ασθενείς με Ηπατίτιδα C που έχουν προσβληθεί από HIV:
    Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με χρόνια ηπατίτιδα C που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b και ριμπαβιρίνη σε συνδυασμό με HAART, ο κίνδυνος των αλλαγών στο αίμα (όπως ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία) ήταν υψηλότερη από ό, τι σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί μόνο με HCV. Αυτές οι αλλαγές στις περισσότερες περιπτώσεις μπορούν να εξαλειφθούν με τη μείωση της δόσης, αλλά αυτή η κατηγορία ασθενών θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά τις μετρήσεις αίματος.
    Ασθενείς με χαμηλό αριθμό κυττάρων CD4:
    Πληροφορίες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας ασθενών με Ηπατίτιδα C με τον αριθμό των κυττάρων CD4 * παρέχονται σε γυάλινα αμπούλα χωρητικότητας 2 ml.
    PegIntron σε στυλό-σύριγγες. Λυοφιλοποιημένα και διαλύτης (ενέσιμο ύδωρ) σε σύριγγες δύο θαλάμων - στυλό. Η συσκευασία περιέχει:
    • 1 στυλό σύριγγας με λυοφιλητή 50 μg / 0,5 ml και διαλύτη 0,7 ml *,
    • ή 1 στυλό σύριγγας με λυοφιλοποίημα 80 μg / 0,5 ml και διαλύτη 0,7 ml *,
    • ή 1 στυλό σύριγγας με λυοφιλοποίημα 100 μg / 0,5 ml και διαλύτη 0,7 ml *,
    • ή 1 στυλό σύριγγας με λυοφιλισμένο διάλυμα 120 mcg / 0,5 ml και διαλύτη 0,7 ml *,
    • ή 1 στυλό σύριγγας με λυοφιλοποίημα 150 μg / 0,5 ml και διαλύτη 0,7 ml *,
    καθώς και βελόνα για υποδόρια ένεση, 2 σερβιέτες (για τη θεραπεία της μεμβράνης της στυλό σύριγγας και του δέρματος στο σημείο της ένεσης), το φυλλάδιο και τις οδηγίες χρήσης.
    * Σημείωση: Ο διαλύτης παρέχεται σε υπερβολική ποσότητα - για να αντισταθμιστούν οι απώλειες όταν διαλύεται το λυοφιλισμένο και εισάγεται το παρασκευασμένο διάλυμα.

    Ημερομηνία λήξης
    3 χρόνια
    ΜΗΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΚΑΤΑ ΤΗ ΛΗΞΗ ΤΟΥ ΕΤΟΥΣ!

    Συνθήκες αποθήκευσης
    Σε θερμοκρασία από 2 ° C έως 8 ° C.
    ΦΥΛΑΞΤΕ ΜΑΚΡΙΑ ΑΠΟ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ!

    PegIntron

    PegIntron: εγχειρίδιο οδηγιών και ανατροφοδότηση

    Λατινικό όνομα: PegIntron

    Κωδικός ATX: L03AB10

    Δραστική ουσία: Πεγκιντερφερόνη άλφα-2b (πεγκιντερφερόνη άλφα-2b)

    Κατασκευαστής: Schering-Plough Brinny Company (Ιρλανδία)

    Ενημερώστε την περιγραφή και τη φωτογραφία: 11/02/2017

    Οι τιμές στα φαρμακεία: από 3897 ρούβλια.

    PegIntron - αντιιικό, ανοσοδιεγερτικό, ανοσοδιαμορφωτικό παρασκεύασμα πεγκιντερφερόνης άλφα-2b.

    Μορφή έκδοσης και σύνθεσης

    Η μορφή δοσολογίας PegIntron - λυοφιλιώματα για την παρασκευή ενός διαλύματος για υποδόρια (s / c) χορήγηση: κόνις λευκού ή σχεδόν λευκό χρώμα χωρίς ξένες εγκλείσματα μαζί με το διαλύτη: ύδωρ για ένεση - ένα άχρωμο διαφανές υγρό που δεν περιέχει ορατά σωματίδια (0.05? 0, 08, 0.10 ή 0.12 mg σε γυάλινα φιαλίδια των 2 ml, πλήρης σε 0,7 ml διαλύτη σε ένα φιαλίδιο 2 ml, 1 σετ στον περιέκτη? 0,05? 0,08? 0,10? 0.12 ή 0.15 mg σε 0.7 mL διαλύτη χειρίζεται σύριγγα διπλού θαλάμου, πλήρης, με βελόνα n / 2 για ένεση και πάνες για obrabot Διαταραχές του δέρματος και της μεμβράνης στυλό ki στο σημείο της ένεσης, 1 σετ ανά πακέτο).

    Μια υπερβολική ποσότητα διαλύτη είναι απαραίτητη για την αντιστάθμιση των απωλειών κατά τη διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος και όταν εισάγεται ένα έτοιμο διάλυμα.

    Η δραστική ουσία είναι η πεγκιντερφερόνη άλφα-2b:

    • Φιαλίδιο: σε 0,5 ml του παρασκευασθέντος διαλύματος - 0,05. 0,08; 0,10 ή 0,12 mg.
    • Στυλό σύριγγας: σε 0,5 ml του παρασκευασμένου διαλύματος - 0,05. 0,08; 0,10; 0,12 ή 0,15 mg.

    Βοηθητικά συστατικά: δισόξινο φωσφορικό νάτριο, υδροφωσφορικό νάτριο, πολυσορβικό 80, σακχαρόζη.

    Φαρμακολογικές ιδιότητες

    Φαρμακοδυναμική

    Ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη κλώνος αλφα-2b που απομονώνεται από Escherichia coli, που περιλαμβάνει ένα υβριδικό πλασμίδιο το οποίο κωδικοποιεί άλφα-2b ιντερφερόνης ανθρώπινων λευκοκυττάρων. Σε μελέτες in vivo και in vitro απέδειξαν ότι η βιολογική δραστικότητα του φαρμάκου λόγω της ιντερφερόνης άλφα-2b. Οι ιντερφερόνες δεσμεύονται σε συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων. Σε μελέτες άλλων ιντερφερονών απέδειξε είδη ειδικότητα τους, η οποία, ωστόσο, δεν είναι πάντα προφανής. Για παράδειγμα, ορισμένοι τύποι των πιθήκων (πίθηκοι rhesus) είναι ευαίσθητα στην ανθρώπινη ιντερφερόνη τύπου 1. Ιντερφερόνη δεσμεύεται με κυτταρική μεμβράνη και εκκινεί μία σειρά ενδοκυτταρικών αντιδράσεων που περιλαμβάνουν διαδικασία εκκίνησης της σύνθεσης κάποιων ενζύμων. Αναμένεται ότι η διαδικασία αυτή θα προκαλέσει μια ποικιλία κυτταρικών επιδράσεων των ιντερφερονών, συμπεριλαμβανομένων επιβράδυνση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, η αναστολή της αντιγραφής του ιού σε μολυσμένα κύτταρα, καθώς και η αυξημένη ειδικής κυτταροτοξικότητας των λεμφοκυττάρων και δράση φαγοκυτταρώσεως των λεμφοκυττάρων. Οποιοδήποτε από αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να προκαλέσει τη θεραπευτική επίδραση της ιντερφερόνης.

    Η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη άλφα-2b αναστέλλει επίσης τον πολλαπλασιασμό των ιών σε πειράματα in vivo και in vitro. Παρά το γεγονός ότι ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ιντερφερόνης δεν είναι γνωστός, υποτίθεται ότι μεταβάλλει το μεταβολισμό των κυττάρων στο σώμα, πράγμα που οδηγεί στην καταστολή του πολλαπλασιασμού του ιού. Αν προκύψει αναδιπλασιασμός, τα νεογνά που σχηματίζονται δεν μπορούν να εγκαταλείψουν το κελί.

    Η φαρμακοδυναμική του φαρμάκου σε αυξανόμενες δόσεις μελετήθηκε με μία μόνο εφαρμογή του PegIntron σε υγιείς εθελοντές. Αξιολόγησε τις ακόλουθες παραμέτρους: μεταβολή της θερμοκρασίας στην στοματική κοιλότητα, ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των ουδετεροφίλων, και η συγκέντρωση του 2'5'-ολιγοαδενυλική συνθετάση και νεοπτερίνη ορού. Σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο, παρατηρήθηκε μικρή αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, εξαρτώμενη από τη δόση. PegIntron χορήγηση απλής σε δόση 0,25-2 mg / kg σωματικού βάρους ανά εβδομάδα οδήγησε σε εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση στην συγκέντρωση νεοπτερίνης ορού. Η μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων και των ουδετερόφιλων μέχρι το τέλος της τέταρτης εβδομάδας ήταν αλληλένδετα με τη δόση του φαρμάκου.

    Φαρμακοκινητική

    PegIntron προέρχεται ιντερφερόνη άλφα-2b, συζευγμένη με πολυαιθυλενογλυκόλη (πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b), και αποτελείται ουσιαστικά από τα μόρια monopegilirovannyh. Ο χρόνος ημιζωής (Τ1/2) του φαρμάκου υπερβαίνει την ημιζωή της μη-πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b. Κατά την κατάθλιψη του PegIntron, απελευθερώνεται η ιντερφερόνη άλφα-2b. Η βιοδραστικότητα του παρασκευάσματος είναι ποιοτικά παρόμοια με τη βιολογική δραστικότητα της ελεύθερης ιντερφερόνης άλφα-2b, αλλά είναι ασθενέστερη.

    Μετά την υποδόρια χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται μετά από 15-44 ώρες και παραμένει για 48-72 ώρες. Το συνολικό (AUC) και το μέγιστο (Cmax) Οι συγκεντρώσεις του PegIntron αυξάνονται ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 0,99 l / kg. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, υπάρχει συσσώρευση ανοσοδραστικών ιντερφερονών, αλλά η βιολογική δραστικότητα του φαρμάκου ποικίλλει ασήμαντα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του PegIntron κυμαίνεται από 27 έως 33 ώρες, η φαινομενική κάθαρση είναι 22 ml / h / kg. Δεν υπάρχει πλήρης περιγραφή των μηχανισμών της κάθαρσης ιντερφερόνης, αλλά έχει διαπιστωθεί ότι η αναλογία της νεφρικής κάθαρσης του PegIntron είναι περίπου 30% της συνολικής κάθαρσης.

    Με μία μόνο χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 1 μg / kg σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία Τ1/2, AUC και Cmax αυξημένη ανάλογα με τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Κατά την εφαρμογή για ένα μήνα (1 ένεση την εβδομάδα) έδειξε μια μείωση στην κάθαρση του φαρμάκου κατά 17% σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης σε 30-49 ml / min) και κατά 44% σε ασθενείς με σοβαρή ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (με κάθαρση κρεατινίνης 10-29 ml / λεπτό). Ταυτόχρονα, η κάθαρση της κρεατινίνης ήταν η ίδια σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και σε ασθενείς χωρίς αιμοκάθαρση. Όταν πραγματοποιείται μονοθεραπεία, απαιτείται μείωση της δόσης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

    Η φαρμακοκινητική του PegIntron σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών και σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν έχει μελετηθεί ειδικά.

    Μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση σε δόση 1 μσ / kg φαρμακοκινητική του φαρμάκου δεν εξαρτάται από την ηλικία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς PegIntron ως εκ τούτου χορηγούνται στις ίδιες δόσεις όπως τους νεότερους ασθενείς.

    Σε κλινικές δοκιμές αναλύθηκαν αντισώματα εξουδετέρωσης της ιντερφερόνης, καταστέλλοντας την αντιιική δραστικότητα του PegIntron. Η συχνότητα ανίχνευσής τους σε ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο σε δόση 0,5 mg / kg ήταν περίπου 1,1%.

    Ενδείξεις χρήσης

    Το PegIntron χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β και C σε ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών, ελλείψει ηπατικής νόσου στο στάδιο της αποζημίωσης.

    Στην ιατρική πρακτική θεωρείται βέλτιστη για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C με συνδυασμό ριμπαβιρίνης με παρασκευάσματα ιντερφερόνης άλφα-2b, συμπεριλαμβανομένης της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b. Με αυτή τη συνδυασμένη θεραπεία, θα πρέπει επίσης να ακολουθούνται συστάσεις για τη χρήση της ριμπαβιρίνης.

    Αντενδείξεις

    • Αυτοάνοση ασθένεια στην αναμνησία, συμπερίληψη αυτοάνοση ηπατίτιδα.
    • Σοβαρή ψυχική ασθένεια ή σοβαρή ψυχιατρική διαταραχή στην ιστορία, συμπεριλαμβανομένων αυτοκτονικές σκέψεις ή απόπειρες και σοβαρή κατάθλιψη.
    • Σοβαρές ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, ασταθείς ή ανεξέλεγκτες κατά τους προηγούμενους έξι μήνες.
    • Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα, στην οποία δεν είναι δυνατόν να ομαλοποιηθεί η λειτουργία του με τη βοήθεια της φαρμακευτικής θεραπείας.
    • Βλάβη της νεφρικής λειτουργίας με κάθαρση κρεατινίνης (CK) ≤50 ml / min (για χρήση σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη).
    • Ασθένειες του ήπατος στο στάδιο της ανεπάρκειας;
    • Επιληψία, δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
    • Η εγκυμοσύνη, συμπεριλαμβανομένης της γυναίκας με σύντροφο εταίρο, είναι συνδυασμένη θεραπεία με PegIntronom με ριμπαβιρίνη.
    • Η περίοδος θηλασμού (γαλουχία).
    • Παιδιά και εφηβική ηλικία κάτω των 18 ετών (λόγω έλλειψης εμπειρίας).
    • Υπερευαισθησία σε οποιεσδήποτε ιντερφερόνες, στην πεγκιντερφερόνη άλφα-2b και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

    Με τη φροντίδα, χρησιμοποιήστε το PegIntron σε ασθένειες με αυξημένο κίνδυνο αναπηρίας: ασθένεια των πνευμόνων, χρόνιες αποφρακτικές παθολογίες · Σακχαρώδης διαβήτης με τάση να αναπτύσσεται κετοξέωση. παραβίαση της πήξης του αίματος (θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή) · έκφρασε μυελοκαταστολή.

    Οδηγίες χρήσης PegIntron: μέθοδος και δοσολογία

    Η θεραπεία με PegIntronom θα πρέπει να ξεκινάει γιατρό με εμπειρία σε ασθενείς με ηπατίτιδα Β και C, η περαιτέρω θεραπεία θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψή του.

    Το φάρμακο χορηγείται υποδορίως, κάθε φορά που επιλέγεται μια νέα θέση για ένεση.

    Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά και εξαρτάται από την ασφάλεια χρήσης και την προβλεπόμενη αποτελεσματικότητα της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η δόση ρυθμίζεται αν αλλάξουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις ή εργαστηριακά δεδομένα. Εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια παραμείνει ή επανεμφανιστεί μετά τη ρύθμιση της δόσης, η θεραπεία διακόπτεται.

    Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β δόσης PegIntron προσδιορίζεται με βάση 0,001-0,0015 mg / kg σωματικού βάρους, κάνουν ενέσεις 1 κάθε 7 ημέρες για έξι μήνες έως ένα χρόνο. Σε περίπτωση χρόνιας ηπατίτιδας Β που είναι δύσκολο να θεραπευθεί και προκαλείται από τον ιό γονότυπου C ή D, μπορεί να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις και / ή μεγαλύτερη διάρκεια για να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

    Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C (μονοθεραπεία) προσδιορίζεται από τον υπολογισμό της δόσης 0.0005 ή 0.001 mg / kg σωματικού βάρους, κάνουν ενέσεις 1 κάθε 7 ημέρες για τουλάχιστον έξι μήνες. Εάν μετά από τους πρώτους έξι μήνες θεραπείας, το RNA εξαλείφει τον ιό από τον ορό, τότε η πορεία θα πρέπει να συνεχιστεί για άλλους έξι μήνες, οι οποίες στο σύνολό τους θα είναι 1 έτος. Όταν, μετά από μισό χρόνο, ο ιός RNA εξακολουθεί να ανιχνεύεται στον ορό, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

    Στην θεραπεία συνδυασμού της χρόνιας ηπατίτιδας C με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b συν δόση ριμπαβιρίνη PegIntron προσδιορίζεται με βάση 0,0015 mg / kg σωματικού βάρους, κάνουν ενέσεις κάθε 1 έως 7 ημέρες.

    Η ριμπαβιρίνη (κάψουλες 200 mg) λαμβάνεται από του στόματος ημερησίως, ταυτόχρονα με ένα γεύμα, σε ημερήσια δόση, υπολογιζόμενη με βάση το σωματικό βάρος:

    • Μέχρι 65 kg: 800 mg (4 κάψουλες) - 2 τεμ. το πρωί και 2 τεμ. το βράδυ.
    • Από 65 έως 85 kg: 1000 mg (5 κάψουλες) - 2 τεμ. το πρωί και 3 τεμ. το βράδυ.
    • Περισσότερο από 85 kg: 1200 mg (6 κάψουλες) - 3 τεμ. το πρωί και 3 τεμ. το βράδυ.

    Η δοσολογία του PegIntron και της ριμπαβιρίνης σε συνδυασμένη θεραπεία χρόνιας ηπατίτιδας C, υπολογιζόμενη ανάλογα με το σωματικό βάρος. Δοσολογία pen / φιαλίδιο (mg / 0,5 ml) / δόση για χορήγηση πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b μια φορά την εβδομάδα 1 (ml) / ριμπαβιρίνης ημερήσια δόση (mg) / αριθμός καψουλών 200 mg (τεμ.):

    • Μέχρι 40 kg: 0,05 / 0,5 / 800/4 (2 το πρωί + 2 το βράδυ).
    • Από 40 έως 50 kg: 0,08 / 0,4 / 800/4 (2 το πρωί + 2 το βράδυ).
    • Από 51 έως 64 kg: 0,08 / 0,5 / 800/4 (2 το πρωί + 2 το βράδυ).
    • Από 65 έως 75 kg: 0,1 / 0,5 / 1000/5 (2 το πρωί + 3 το βράδυ).
    • Από 76 έως 85 kg: 0,12 / 0,5 / 1000/5 (2 το πρωί + 3 το βράδυ).
    • Πάνω από 85 kg: 0,15 (μόνο η πένα σύριγγας) / 0,5 / 1200/6 (3 το πρωί + 3 το βράδυ).

    Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας, ανάλογα με τον γονότυπο του ιού:

    • Virus γονότυπος 1: Εάν μετά από 3 μήνες θεραπείας, την εξάλειψη του ιικού RNA από τον ορό δεν παρατηρείται, στη συνέχεια με τη συνέχιση της θεραπείας είναι εξαιρετικά απίθανη SVR εμφάνιση. Οι ασθενείς με ιολογική ανταπόκριση μετά από 3 μήνες θεραπείας πρέπει να συνεχίσουν την πορεία τους για άλλους 9 μήνες (η συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι περίπου 12 μήνες). Σε χαμηλές συγκεντρώσεις του ιού, αν μετά από ένα μήνα θεραπείας υπήρξε εξάλειψη του ιικού RNA και δεν ανιχνεύεται στην επόμενη περίοδο, μετά από 6 μήνες θεραπείας μπορεί να διακοπεί (μήκος φυσικά - 6 μήνες) (Λιγότερο από 2 εκατομμύρια μονάδες / ml.) Ή συνεχίζεται ακόμα για 6 μήνες (η διάρκεια του μαθήματος είναι 12 μήνες). αλλά να γνωρίζει ότι ο κίνδυνος της υποτροπής μετά από μια πορεία συνολικής διάρκειας 6 μηνών είναι υψηλότερο από ό, τι μετά από μια πορεία 12 μηνών?
    • Ο ιός γονότυπου 2 ή 3: για όλους τους ασθενείς αυτής της ομάδας συνιστάται διάρκεια 6 μηνών.
    • Ο ιός του γονότυπου 4: σημειώνεται ότι οι ασθενείς αυτής της ομάδας είναι δύσκολο να θεραπευτούν. σύμφωνα με τις κλινικές παρατηρήσεις μιας ομάδας 66 ασθενών, διαπιστώθηκε ότι είναι δυνατή η χρήση της τακτικής της θεραπείας για τον ιό γονότυπου 1 για τη θεραπεία του ιού του γονότυπου 4.

    Σε περίπτωση σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες ή εργαστηριακές ανωμαλίες ρυθμούς δεδομένων με μονοθεραπείες πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b ή κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b και ριμπαβιρίνη δοσολογίας απαιτείται διόρθωση ή ακύρωση της λήψης των φαρμάκων πριν από την λήξη της ανεπιθύμητα αποτελέσματα.

    Σε δόση μονοθεραπείας πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα-2b μειώνεται στο μισό θεραπευτική εάν δείκτες των ουδετερόφιλων μικρότερο από 750 / μικρολίτρο, και τα αιμοπετάλια λιγότερο από 50.000 / ul? η ένεση του φαρμάκου διακόπτεται όταν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 500 / μL και τα αιμοπετάλια είναι μικρότερα από 25.000 / μL.

    Η διόρθωση της δόσης με συνδυασμένη θεραπεία της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b με ριμπαβιρίνη πρέπει να πραγματοποιείται από ιατρό. Εάν η ανοχή της θεραπείας δεν βελτιωθεί μετά την αλλαγή της δόσης, η χρήση του PegIntron και / ή της ριμπαβιρίνης θα πρέπει να διακοπεί.

    Μονοθεραπεία για νεφρική ανεπάρκεια, προσαρμογή της δόσης:

    • Νεφρική ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας, με QC 30-50 ml / min - η αρχική δόση της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b μειώνεται κατά 25%.
    • Νεφρική ανεπάρκεια σοβαρού βαθμού, με QC 10-29 ml / min (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση) - η αρχική δόση της πεγκιντερφερόνης άλφα-2b μειώνεται κατά 50%.

    Εάν το επίπεδο κρεατινίνης ορού αυξηθεί περισσότερο από 2 mg / dl, η πορεία πρέπει να διακοπεί.

    Η θεραπεία με το PegIntron και τη ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια με CC> 50 mL / min μπορεί να προκαλέσει ανάπτυξη αναιμίας. σε ασθενείς με QC ≤ 50 ml / min, δεν πρέπει να πραγματοποιηθεί συνδυασμένη θεραπεία.

    Το λυοφιλισμένο και ο διαλύτης που περιέχονται στη σύριγγα αναμιγνύονται αμέσως πριν από τη χορήγηση σύμφωνα με τη διαδικασία που περιγράφεται στο συνημμένο φυλλάδιο.

    PegIntron μόνο διαλύτης θα πρέπει να αραιωθεί σε φιαλίδια που παρέχονται με το κιτ: μια στείρα σύριγγα 0,7 ml ενέσιμου ύδατος πρέπει να εισέρχονται στο φιαλίδιο με το λυοφιλιωμένο που πρέπει να ανακινείται προσεκτικά μέχρι την πλήρη διάλυση της σκόνης? ο χρόνος διάλυσης του προϊόντος λυοφιλοποίησης δεν υπερβαίνει τα 10 λεπτά (συνήθως ταχύτερα). στην αποστειρωμένη σύριγγα, συλλέγεται η απαιτούμενη δόση (μέχρι 0,5 ml) του διαλύματος. Μην αναμιγνύετε την πεγκιντερφερόνη άλφα-2b με άλλες φαρμακευτικές ουσίες / φάρμακα.

    Πριν από τη χορήγηση, το έτοιμο διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται: πρέπει να είναι άχρωμο, διαφανές, χωρίς ορατά σωματίδια. Κατά την αλλαγή των χρωμάτων ή την εμφάνιση ορατών εγκλεισμάτων, μην χρησιμοποιείτε τη λύση. Το προετοιμασμένο παρασκεύασμα συνιστάται να εισέλθει αμέσως, και ελλείψει τέτοιας ευκαιρίας να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία 2-8 ° C όχι περισσότερο από 24 ώρες. Το διάλυμα που παραμένει μετά την ένεση δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί στο μέλλον, πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις τρέχουσες απαιτήσεις.

    Παρενέργειες

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στη μονοθεραπεία με PegIntron είναι ως επί το πλείστον ήπιες ή μέτριες, η διακοπή της θεραπείας δεν απαιτεί:

    • Τις περισσότερες φορές (10%): πόνος και φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, κεφαλαλγία, ζάλη, κόπωση, αϋπνία, ευερεθιστότητα, πυρετός, ρίγη, κατάθλιψη, άγχος, ναυτία, αλωπεκία, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πόνος στις αρθρώσεις, μυοσκελετικός πόνος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, εξασθένιση, φαρυγγίτιδα, ανορεξία, απώλεια βάρους, η συγκέντρωση εξασθενημένη?
    • Λιγότερο συχνά (από 2% έως 10%): ξηρό δέρμα, κνησμός, αίσθημα κακουχίας, εφίδρωση, εξάνθημα, πόνο στο δεξιό ανώτερο τεταρτημόριο, απάθεια, συναισθηματική αστάθεια, σύγχυση, διέγερση, νευρικότητα, ιογενής λοίμωξη, βήχας, δύσπνοια, υπνηλία, πόνο στο στήθος, αλλαγές του θυρεοειδούς αδένα, νευραλγία, παραισθησίες, υπέρταση, υπεραισθησία, υπαισθησία, ουδετεροπενία, θολή όραση, διάταση της κοιλίας, μειωμένη λίμπιντο, ερύθημα, ασταθή σκαμνί, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, έμετος, πόνος στο μάτι, επιπεφυκίτιδα, ρινική συμφόρηση, ιγμορίτιδα, μενορραγία, εξάψεις, εμμηνόρροια λινάρι παραβιάσεις?
    • Σπάνια: σοβαρά προβλήματα από το ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένων αυτοκτονικών σκέψεων και προσπαθειών), ψύχωση (συμπεριλαμβανομένων παραισθήσεων), επιθετική συμπεριφορά, μερικές φορές απευθύνονται σε άλλους. καθώς και περιφερική νευροπάθεια, επιληπτικές κρίσεις, υπερτριγλυκεριδαιμία, παγκρεατίτιδα, αρρυθμία, διαβήτη.

    Επιπλέον, σε 4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με PegIntron σε δόση 0.0005 mg / kg και 7% των ασθενών που έλαβαν 0.001 mg / kg, παρατηρήθηκε κοκκιοκυτταροπενία (1500 / ml, αιμοπετάλια> 100.000 / ml. Επιπλέον, θα πρέπει να παρακολουθείται το επίπεδο των λιπιδίων του αίματος, όπως κατά τη χρήση ιντερφερόνης άλφα-2b ήταν περιπτώσεις υπερτριγλυκεριδαιμία και την αυξημένη τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, ορισμένες φορές προφέρεται.

    Σε περίπτωση που αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η υπνηλία, η κόπωση, η σύγχυση εμφανίζονται στο παρασκήνιο της εφαρμογής PegIntron, δεν συνιστάται η διαχείριση σύνθετου εξοπλισμού ή μηχανοκίνητων οχημάτων.

    Εφαρμογή κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

    Μελέτες σε πρωτεύοντα έχουν δείξει ότι η ιντερφερόνη άλφα-2b έχει αποφρακτική επίδραση. Θεωρείται ότι το PegIntron παράγει ένα παρόμοιο αποτέλεσμα, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες.

    Το φάρμακο επιτρέπεται να χρησιμοποιείται σε γυναίκες γόνιμης ηλικίας μόνο εάν χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.

    Τα στοιχεία σχετικά με την απομόνωση του φαρμάκου με μητρικό γάλα απουσιάζουν. Οι γυναίκες που θηλάζουν πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία ή το θηλασμό, ζυγίζοντας το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα και τον πιθανό κίνδυνο για το παιδί.

    Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται η θεραπεία συνδυασμού PegIntron και ριμπαβιρίνη, καθώς ο τελευταίος έχει μια έντονη εμβρυοτοξικό και τερατογόνο δράση ακόμη και όταν εφαρμόζονται σε δόσεις του 1/20 της συνιστώμενης θεραπευτικής δόσης.

    Η θεραπεία με PegIntronom και ριμπαβιρίνη μπορεί να ξεκινήσει μόνο μετά τη δοκιμή εγκυμοσύνης και το αρνητικό αποτέλεσμα.

    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν PegIntron και ριμπαβιρίνη, καθώς και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι χρησιμοποιείτε αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά τη λήξη του, επειδή η ριμπαβιρίνη μπορεί να συσσωρεύονται μέσα στα κύτταρα, και πολύ αργά αποβάλλεται από τον οργανισμό. Εντός 6 μηνών μετά το πέρας της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξάγετε επανειλημμένα τεστ εγκυμοσύνης κάθε μήνα.

    Σε περίπτωση παραβίασης της λειτουργίας των νεφρών

    Με τη μονοθεραπεία PegIntron σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία μέτριας σοβαρότητας, η αρχική δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί κατά 25%.

    Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, είναι απαραίτητο να μειωθεί η αρχική δόση κατά 50%. Εάν το επίπεδο κρεατινίνης ορού αυξηθεί πάνω από 2 mg / dl, δεν συνιστάται περαιτέρω θεραπεία με το PegIntron.

    Η συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι 50 ml / min ή περισσότερο (ήπια νεφρική ανεπάρκεια). Η θεραπεία γίνεται με προσοχή, όσο είναι δυνατόν η ανάπτυξη αναιμίας.

    Ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη αντενδείκνυται.

    Με παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

    Σύμφωνα με τις οδηγίες, το PegIntron δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία της ηπατικής λειτουργίας, καθώς η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου αυτής της ομάδας δεν έχει μελετηθεί.

    Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

    Η πολλαπλή κοινή χρήση του PegIntron και της ριμπαβιρίνης δεν αποκάλυψε ενδείξεις φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης μεταξύ τους.

    Αναλόγους

    Το ανάλογο του PegIntron είναι το PegAltevir.

    Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

    Φυλάσσετε σε σημείο μη προσβάσιμο σε παιδιά σε θερμοκρασία 2-8 ° C.

    Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

    Όροι άδειας από φαρμακεία

    Διανέμεται με ιατρική συνταγή.

    Κριτικές για PegIntron

    Οι ασθενείς αφήνουν πολύ διαφορετικές κριτικές για το PegIntron. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αναφέρθηκε ότι το φάρμακο ήταν αποτελεσματικό στην αντιμετώπιση της χρόνιας ηπατίτιδας. Αρνητικές αξιολογήσεις οφείλονται σε τέτοιες παρενέργειες του PegIntron ως επιθετικότητα, ψευδαισθήσεις, αυτοκτονικές σκέψεις και ψύχωση.

    Τιμή για το PegIntron στα φαρμακεία

    Η τιμή του PegIntron σε φιάλες των 2 ml (δοσολογία 100 μg) κυμαίνεται από 3665 έως 3897 ρούβλια. Φιαλίδια με λυοφιλημένο για την παρασκευή διαλύματος 120 mcg μπορούν να αγοραστούν σε τιμή 8509 ρούβλια. Το κόστος της λυοφιλοποίησης για την παρασκευή διαλύματος 150 mcg (σε φιαλίδια) είναι 3568 ρούβλια.

    Η τιμή του PegIntron σε στυλό σύριγγας με διαλύτη, βελόνα και σερβιέτες (σε δοσολογία 120 mcg και 150 mcg) κυμαίνεται από 3568 έως 3665 ρούβλια.

    PegIntron σε διπλή στυλό σύριγγα θαλάμου CLEARCLICK μπορούν να αγοραστούν από τα φαρμακεία για τιμές από 3665 για να 4894 ρούβλια (δοσολογία 100 mg), 8.200 - 8.509 ρούβλια (δόση 120 mg), και 9200 - 10 650 ρούβλια (δοσολογία 150 mg).


    Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα