Σύγχρονη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας

Share Tweet Pin it

Μέχρι πρόσφατα, το "χρυσό πρότυπο" στην καταπολέμηση της χρόνιας ηπατίτιδας C ήταν η θεραπεία με μόνο ένα λευκοκύτταρο ή άλφα ιντερφερόνη. Τυπική πορεία -. 3 εκατομμύρια ME (διεθνή μονάδα δόσης της δραστικής ένωσης ή φαρμάκου το οποίο προκαλεί μια ορισμένη αντικειμενικώς ανιχνεύσιμο φυσιολογικές ή, αντίστοιχα, το θεραπευτικό αποτέλεσμα υιοθετείται ως μέτρο για τη δοσολογία) 3 φορές την εβδομάδα για 6 μήνες. Ωστόσο, αυτή η θεραπεία τα τελευταία χρόνια παρέχει σταθερά αποτελέσματα μόνο στο 25% των ασθενών. Μετά την ακύρωση συμβεί ιντερφερόνης επαναλαμβάνεται παρόξυνσης (υποτροπή) της νόσου, η οποία συχνά απαιτεί επαναλαμβανόμενες μαθήματα ιντερφερόνη ή την αύξηση της δόσης.

Ένας τρόπος αύξησης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με ιντερφερόνη για χρόνια ηπατίτιδα C είναι ο συνδυασμός ιντερφερόνης με αντιιικά φάρμακα ενός διαφορετικού μηχανισμού δράσης. Επί του παρόντος, η προσέγγιση αυτή εξετάζεται εντατικά. Είναι ευρέως γνωστό, για παράδειγμα, η συνδυασμένη χρήση παραγώγων ιντερφερόνης και ριμπαβιρίνης. Έτσι, σύμφωνα με πρόσφατες κλινικές μελέτες, η συνδυασμένη θεραπεία με το Introp A και τη ριμπαβιρίνη μπορεί να γίνει ο μόνος τρόπος για να σωθούν οι περισσότεροι ασθενείς.

Μια ενδιαφέρουσα τάση είναι η χρήση ιντερφερόνης σε συνδυασμό με τη μείωση του επιπέδου σιδήρου στο αίμα (ως αποτέλεσμα της αιμοληψίας). Τα πρόσφατα δημοσιευμένα δεδομένα δείχνουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα μιας τέτοιας θεραπείας. Η μείωση του επιπέδου του σιδήρου οδηγεί σε σημαντική μείωση της δραστικότητας της ALT στο αίμα.

Τα τελευταία χρόνια, παρατηρείται μια σειρά πολλά υποσχόμενων νέων προσεγγίσεων για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης των ανοσοδιαμορφωτών, αναστολείς πρωτεάσης, γονιδιακή θεραπεία, και άλλοι. Όχι πολύ καιρό πριν υπήρχαν αναφορές της θεραπείας συνδυασμού για χρόνια ηπατίτιδα C για 6 μήνες νιτρόνης Α και immupomodulyatorom timozipom άλφα 1 ( zadaxin).

Επί του παρόντος, αυτή η θεραπευτική αγωγή υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές. Λάβαμε ενθαρρυντικά στοιχεία σχετικά με τη βελτίωση των δεικτών της ηπατικής λειτουργίας σε σχέση με το υπόβαθρο της θεραπείας, η οποία αντιστοιχεί σε σημαντική μείωση του επιπέδου του ιικού RNA στο αίμα. Δεν έχουν ακόμη εκδοθεί τελικά συμπεράσματα, αλλά τα πορίσματα δείχνουν ότι αυτή η μέθοδος είναι πιθανό να οδηγήσει σε θετικά αποτελέσματα.

Το κόστος της θεραπείας είναι υψηλό. Σύμφωνα με τις σύγχρονες γενικώς αποδεκτές συστάσεις, η διάρκεια θεραπείας των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C είναι από 6 έως 12 μήνες. Κατά συνέπεια, το κόστος της θεραπείας θα κυμαίνεται από περίπου 7,5 για να 15 χιλιάδες δολάρια ΗΠΑ (η θεραπεία με ιντερφερόνη με ριμπαβιρίνη εισαγωγή) και 12,5 έως 25 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ (την θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη συν ριμπαβιρίνη εισαγόμενα). Είναι προφανές ότι μια τέτοια θεραπεία δεν είναι διαθέσιμη μεγαλύτερο μέρος του πληθυσμού της χώρας μας και να αποδυναμώσει το σύστημα υγείας στο σύνολό του.

Στο πλαίσιο αυτό, η ανάπτυξη τρόπων βελτιστοποίησης της αντιιικής θεραπείας της ηπατίτιδας C είναι μεγάλης σημασίας, στην οποία μπορούν να διακριθούν τέσσερις κύριες περιοχές:

- αντικατάσταση των εισαγόμενων παρασκευασμάτων ιντερφερόνης με εγχώρια ανάλογα. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι είναι δυνατή η αντικατάσταση του ακριβού εισαγόμενου φαρμάκου (iitron-A, ΗΠΑ) με εγχώρια (ρεφερρόνη) χωρίς μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

- Χρήση φθηνότερων παρασκευασμάτων ριμπαβιρίνης. Στην κλινική προπαυτική των εσωτερικών ασθενειών, της γαστρεντερολογίας και της ηπατολογίας αυτών. V. Kh. Vasilenko Ιατρική Ακαδημία της Μόσχας. IMSechenov λαμβάνεται ενθαρρυντικά δεδομένων για χρήση σε οικιακές κυκλώματα veroribavirin θεραπεία συνδυασμού φαρμάκων των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C. Η χρήση αυτού του φαρμάκου είναι οικονομικά συμφέρουσα, και συνιστάται για χρήση σε δημόσια υγεία?

- χρήση παρασκευασμάτων λιποσωματικής ιντερφερόνης. Αυτά τα φάρμακα χορηγούνται μέσω του στόματος, η οποία είναι σημαντική για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C, η οποία διεξάγεται για μεγάλο χρονικό διάστημα (6-12 μήνες). Ενθαρρυντικές πληροφορίες ελήφθησαν χρησιμοποιώντας το παρασκεύασμα λιποσωμάτων από το στόμα "ρεπερόνη-ΕΕ-Lipint" (ΖΑΟ Vector-Medica, Νονοσιμπίρσκ).

- Εξατομικευμένη (ατομική) θεραπεία. Με αυτή τη θεραπεία, κάθε ασθενής λαμβάνει ένα παρασκεύασμα ιντερφερόνης και τη δόση του μεμονωμένα και στη συνέχεια ρυθμίζεται αρκετές φορές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτή η προσέγγιση καθιστά επίσης δυνατή τη σημαντική βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με σχετικά φτηνά παρασκευάσματα εγχώριας ιντερφερόνης (ρεφερρόνη, ενδο) σε χαμηλότερες δόσεις και τη μείωση της επίπτωσης και της σοβαρότητας των παρενεργειών.

Επιστήμονες από διάφορες χώρες συνεχίζουν να μελετούν ενεργά τους μηχανισμούς αναπαραγωγής του ιού της ηπατίτιδας C, προκειμένου να δημιουργηθούν νέα αποτελεσματικά φάρμακα. Για παράδειγμα, έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι απαιτούνται συγκεκριμένα ένζυμα - πρωτεάσες - για την αναπαραγωγή του ιού. Η χρήση φαρμάκων που προκαλούν μπλοκάρισμα λειτουργία των ιικών πρωτεασών μπορεί να είναι μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της ηπατίτιδας C. Οι επιστήμονες έχουν ουσιαστικά γνωστή δομή αυτών των ενζύμων, η οποία αναμφίβολα θα αναπτυχθεί γρήγορα φάρμακα - αναστολείς πρωτεάσης. Είναι πιθανό ότι τέτοια φάρμακα θα φθάσουν στο στάδιο των κλινικών δοκιμών σε 2-3 χρόνια.

Μια άλλη ελπιδοφόρα κατεύθυνση στην αναζήτηση τρόπων επηρεασμού της αναπαραγωγής του ιού της ηπατίτιδας C είναι η δημιουργία φαρμάκων που προκαλούν την καταστροφή του ιικού RNA. Σήμερα, τέτοια ένζυμα είναι ήδη γνωστά, μελετάται η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά τους.

Θεραπεία της χρόνιας ιικής ηπατίτιδας C

Θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C κατά την τελευταία δεκαετία έχει αυξηθεί από μια μονοθεραπεία άλφα ιντερφερόνης σε κοινές χρήση τους με άλλους αντι-ιικούς παράγοντες ριμπαβιρίνη και στη συνέχεια η πολυαιθυλενογλυκολιωμένη ιντερφερόνη με ριμπαβιρίνη.

Τα επόμενα χρόνια, αναμένεται να εμφανιστεί μια νέα κατηγορία εξαιρετικά αποτελεσματικών φαρμάκων, τα οποία ίσως θα χρησιμοποιηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα και σε συνδυασμό μεταξύ τους. Αυτό είναι ιδιαίτερα απαραίτητο για ασθενείς με ηπατίτιδα C, των οποίων η θεραπεία με γνωστά φάρμακα δεν έχει θετικά αποτελέσματα. Αυτοί οι ασθενείς μπορούν να αναμένουν πραγματική εμφάνιση νέων υποσχόμενων μεθόδων θεραπείας.

Τα τελευταία χρόνια έχουν εμφανιστεί πολλά διπλώματα ευρεσιτεχνίας σχετικά με τα μέσα και τις μεθόδους αντιμετώπισης της ιογενούς ηπατίτιδας. Ας εξετάσουμε μερικούς από αυτούς.

Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β και C, το σώμα θερμαίνεται σε θερμοκρασία σώματος 43 ° C και ο ασθενής στη συνέχεια διατηρείται σε αυτή τη θερμοκρασία για 5 λεπτά.

Για την αποφυγή επιπλοκών, αύξηση της αποδοτικότητας και μείωση του χρόνου της θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας σε παιδιά υποδηλώνουν ιατρική πράξη μέσω του δέρματος στην περιοχή του ήπατος με υπέρυθρο παραμέτρους ακτινοβολία λέιζερ (μήκος κύματος, ισχύς και συχνότητα παλμών της ακτινοβολίας, ο χρόνος ακτινοβολίας) ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς.

Η πηγή της ακτινοβολίας είναι η θεραπευτική συσκευή λέιζερ "Uzor" (η προβολή του ήπατος επηρεάζεται από τη μέθοδο επαφής με χρήση ακροφυσίου με μεταλλικό κάτοπτρο). Η σύνοδος της θεραπείας με λέιζερ διεξάγεται καθημερινά, το μάθημα αποτελείται από 8-12 διαδικασίες.

Η προτεινόμενη μέθοδος καθιστά δυνατή τη μείωση του χρόνου παραμονής στο νοσοκομείο, μείωση της κατανάλωσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενός μόνο ασθενή, μειώνουν σημαντικά τον αριθμό των παροξύνσεων της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε άνω του 1 έτους και περιπτώσεις νοσηλείας λόγω παρόξυνση της χρόνιας ηπατίτιδας. Επιπλέον, αυτή η μέθοδος είναι ασφαλής για τον ασθενή και δεν έχει παρενέργειες και επιπλοκές.

Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας και της κίρρωσης του ήπατος η περιοχή του ήπατος εκτίθεται για 20 συνεδρίες από ένα παλλόμενο μαγνητικό πεδίο. Ο χρόνος μιας περιόδου σύνδεσης είναι 15-30 λεπτά. Σε αυτή την περίπτωση, το μαγνητικό πεδίο επηρεάζεται από μια συσκευή που περιέχει τις κύριες πηγές του μαγνητικού πεδίου. Οι πηγές του μαγνητικού πεδίου περιέχουν μόνιμους μαγνήτες και μαγνητικούς πυρήνες. Οι κύριοι μαγνήτες συναρμολογούνται με τη δυνατότητα γωνιακής μετατόπισης. Η μέθοδος και η συσκευή επιτρέπουν την αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας και της κίρρωσης του ήπατος.

Η μέθοδος για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας της ηπατίτιδας λόγω της ταυτόχρονης διέγερσης της τοπικής και γενικής ανοσίας είναι κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Διαδοχικά, σε μία συνεδρία, εκτίθενται από μια υπέρυθρη λέιζερ με μήκος κύματος 700-900 nm για αίματος στις μεγάλες φλέβες της προεξοχής για 3-10 λεπτά σε μια προεξοχή του θύμου - για 2-6 λεπτά σε μια προεξοχή του ήπατος - το σάρωσης με λέιζερ για 5-20 λεπτά ray. Η μέση ισχύς είναι 5-40 mW, η συχνότητα είναι 3000 Hz.

Ως μία μέθοδος για την αγωγή ιογενή ηπατίτιδα Β, μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα των επακόλουθων της νόσου, την πρόληψη υποτροπών και ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων, κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας συνδυασμένες επιπτώσεις σχετικά με την περιοχή του ήπατος των μικροκυμάτων του ηλεκτρομαγνητικού πεδίου για 8-10 λεπτά, και της υπέρυθρης ακτινοβολίας λέιζερ χαμηλής ενέργειας. Η διάρκεια της διαδικασίας είναι 3-5 λεπτά, η πορεία της θεραπείας είναι 9-10 ημέρες.

Κατοχυρωμένη φυτικό φάρμακο για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β και C το οποίο περιλαμβάνει πηκτίνη φαρμακευτικών φυτών: μετάξι καλαμποκιού, φύλλα βάλσαμο λεμονιού, μέντα, μέντα, φασκόμηλο, βότανα είδος δυόσμου, kipreya angustifolium και άνθη καλέντουλας δοσολογίας σε μία αναλογία 7: 3: 3: 1: 5 : 7: 7. Είναι με τη μορφή των δισκίων, και περαιτέρω περιλαμβάνει ένα υδατοδιαλυτό, χαμηλού χιτοζάνης μοριακού βάρους και ένα υλικό πληρώσεως με την ακόλουθη αναλογία συστατικών (mg ανά δισκίο): Φαρμακευτικά Φυτά - 300-320, ένα υδατο-διαλυτή χιτοσάνη - 25-27, πλήρωσης - έως 500. ο ασθενής λαμβάνει το παραπάνω μέσο 2 δισκία κατά τη διάρκεια των γευμάτων πρωί και βράδυ για 2-4 μήνες.

Πατενταρισμένο παράγοντα για τη θεραπεία της χρόνιας παγκρεατίτιδας και ηπατίτιδας Β Είναι δισκία τα οποία περιλαμβάνουν ως δραστικά συστατικά του εδάφους σπόρους λιναριού σπόρων, γαϊδουράγκαθο βότανο, γρασίδι datiski Konopleva, οι ρίζες κιχωρίου vulgaris, χιτοζάνη και ανοσοενισχυτικά - μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, aerosil polivinilpirrolidoi και λαμβάνονται σε ένα ορισμένο αναλογία των συστατικών στοιχείων.

Μια μέθοδος για τη θεραπεία της χρόνιας παγκρεατίτιδας και ηπατίτιδας Β συνίσταται στο γεγονός ότι ο ασθενής λαμβάνει την προτεινόμενη παράγοντα σε μία ποσότητα των 500 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα πάνω από 2-4 εβδομάδες πόσιμο 50 ml άπαχο γιαούρτι. Αυτό το φάρμακο έχει βακτηριοστατική, περιβάλλουσα, αναγεννητική, αντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτική και ανοσοδιεγερτική δράση.

Για να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της ηπατίτιδας, ένας ηπατοπροστατευτής φυτικής προέλευσης, maxar, κατοχυρώνεται με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σε δόση 60-120 mg 3 φορές την ημέρα για 20-40 ημέρες.

Για να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα της αγωγής και την ομαλοποίηση των δοκιμασιών βιοχημικής ηπατικής λειτουργίας (ALT, AST, κλπ) Πατενταρισμένη μία μέθοδο εξωσωματικής (in vitro) ανοσοθεραπεία. Προτεινόμενες ασθενή πλήρες αίμα με την προσθήκη ηπαρίνης (για την πρόληψη της πήξης) στο ποσό του 10% του κυκλοφορούντος αίματος με τη συμμετοχή της 0,5-1000000 ME ανασυνδυασμένης άλφα ιντερφερόνης Επωάστε (διατηρούν) σε μία θερμοκρασία των 37 ° C για 90-180 λεπτά, μετά την οποία το αίμα επιστρέφει στην αγγειακή κλίνη του ίδιου ασθενούς. Η διαδικασία εκτελείται 1-2 φορές την εβδομάδα για 1-1,5 μήνες.

Δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για μία μέθοδο αγωγής της χρόνιας ηπατίτιδας και κίρρωση, της υποβολής του ηπατικού ιστού σε υγρό άζωτο στους -196 ° C για 8-10 δευτερόλεπτα στο 2-3 σημείο διαδοχικά σε κάθε κλάσμα.

Φυτοθεραπεία

Η φυτοθεραπεία στη θεραπεία της ηπατίτιδας χρησιμοποιείται για:

- πρόληψη της μετάβασης της οξείας ηπατίτιδας στο χρόνιο στάδιο,

- εξομάλυνση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος,

- αποκατάσταση και διατήρηση της λειτουργικής δραστηριότητας των ηπατικών κυττάρων,

- εξομάλυνση της εκροής της χολής,

- πρόληψη της φλεγμονής της χοληδόχου κύστης,

- βελτίωση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος, εξάλειψη της εξασθένισης, αϋπνία και βελτίωση των επιδόσεων.

Μπορεί να αποτρέψει τη μετάβαση του ιικής λοίμωξης σε ένα χρόνιο στάδιο, μέσω των φυτικά φάρμακα - adaptogens: Aralia elata (ή Manchurian), ginseng, λευζέας safrolovidnoy, Σχιζάνδρα, ραδιογράμματα ροζ, Eleutherococcus senticosus.

Ένα αντιικό αποτέλεσμα έχει τα φαρμακευτικά φυτά που προάγουν την παραγωγή μιας αντιικής πρωτεΐνης στο σώμα - ιντερφερόνη. Αυτές περιλαμβάνουν πολυσακχαρίτες άρνικα ναρκωτικών, αλόη, αστράγαλος και solodkolistnogo sherstistotsvetkovogo, Καλαγχόη πτεροειδής, τη μητέρα και τη θετή μητέρα, πεντάνευρο, φασολιά. Είναι χρήσιμο να συμπεριλάβει στη συλλογή φαρμακευτικών φυτών με αντι-ιικές ιδιότητες - ρίζωμα, φύλλα βατόμουρου, βάλσαμο λεμονιού και ευκάλυπτο, φύλλα σημύδας και μπουμπούκια, γρασίδι ρίγανη και φασκόμηλο.

Είναι επίσης σκόπιμο να χρησιμοποιήσει παρασκευάσματα φυτικής προέλευσης, εξομαλύνει τις μεταβολικές διαδικασίες σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος: φύλλα τσουκνίδας, μελισσόχορτο, βότανο Viola tricolor, τσιμπούρια και άλλα διαδοχή για την αποκατάσταση και διατήρηση της κανονικής λειτουργίας genatotsitov gepatoprotektory φυτικής και ζωικής προέλευσης, βιταμίνες..

Θεραπεία αποκατάστασης

Αφού υποστεί οξεία ηπατίτιδα, ο ασθενής δεν μπορεί να ξεκινήσει αμέσως την πλήρη επαγγελματική δραστηριότητα. Τα ηπατικά κύτταρα επαναφέρουν σιγά-σιγά τις λειτουργίες τους, οπότε πρέπει να είστε υπομονετικοί και να εκπληρώσετε όλες τις απαιτήσεις των γιατρών για να επιστρέψετε σε μια πλήρη ζωή. Η ιογενής ηπατίτιδα είναι μια σοβαρή ασθένεια που υπονομεύει σημαντικά την υγεία του σώματος.

Για να ομαλοποιήσει το έργο του ήπατος είναι μια ειδική θεραπεία. Αυτό το σύνολο μέτρων ονομάζεται μία λέξη - αποκατάσταση. Επανορθωτική θεραπεία πραγματοποιείται για την πρόληψη της δυσμενούς ανάπτυξης της νόσου. Οι άνθρωποι που βρίσκονται στο στάδιο της αναρρόφησης (αναρρόφηση) μετά από ιική ηπατίτιδα σε ειδικά σανατόρια υποβάλλονται σε αποκατάσταση. Σε ορισμένες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται για το σκοπό αυτό μολυσματικά ή θεραπευτικά τμήματα ιατρικών ιδρυμάτων.

Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας στην λοιμωδών νόσων του νοσοκομείου και πλήρη ανάκτηση των ασθενών μεταφέρονται σε μονάδες αποκατάστασης ή εξειδικευμένα κέντρα αποκατάστασης για μια περίοδο 21 ημερών (μετά την ήπια μορφή της νόσου) και 30 ημέρες (μετά από μια μέτρια μορφή της νόσου).

Όταν ένας ασθενής μπαίνει στο τμήμα αποκατάστασης, οι γιατροί διεξάγουν εμπεριστατωμένη εξέταση του ασθενούς. Οι εργαστηριακές εξετάσεις περιλαμβάνουν βιοχημικούς δείκτες στον ορό του αίματος (χολερυθρίνη, δραστικότητα τρανσαμινάσης, προσδιορισμός θυμόλης), ποιοτικές αντιδράσεις ούρων σε κάνουλίνη και χολικές χολέες.

Κατά την εισαγωγή και την απόρριψη πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος και γενική εξέταση ούρων. Τα μέτρα θεραπείας και ανάκαμψης περιλαμβάνουν τη διατροφή, τη διατροφή, τη θεραπεία με βιταμίνες, τα φάρμακα, τη θεραπεία άσκησης με σωματική άσκηση, τη φυσική θεραπεία και την επαγγελματική θεραπεία. Η αυστηρή εφαρμογή του καθεστώτος αποτελεί τη βάση των μέτρων αποκατάστασης. Η καθημερινή ρουτίνα περιλαμβάνει γυμναστική πρωινού, ημερήσιες συνεδρίες φυσικοθεραπείας (30 έως 90 λεπτά ανάλογα με το στάδιο της αποκατάστασης), υποχρεωτική απογευματινή ανάπαυση, πολιτιστικές εκδηλώσεις.

Η βιταμίνη υποχρεωτική η οποία περιλαμβάνει ημερήσια χορήγηση: ασκορβικό οξύ - 100 mg, του νικοτινικού οξέος - 20 mg, θειαμίνη, ριβοφλαβίνη, πυριδοξίνη - 2 mg (κατά τη διάρκεια πρωινό, μεσημεριανό και βραδινό).

Η θεραπευτική αγωγή πραγματοποιείται σύμφωνα με ένα ειδικά αναπτυγμένο σχήμα υπό την επίβλεψη ενός μεθοδολόγου στη φυσικοθεραπεία ή ενός εκπαιδευτή φυσικής αγωγής. Μια απαραίτητη προϋπόθεση για την επιτυχή αποκατάσταση των ασθενών με ιική ηπατίτιδα είναι η εξάλειψη της στασιμότητας στη χοληδόχο κύστη. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα παρασκευάσματα φυσικής προέλευσης:

- διεγείρει την παραγωγή χολής: υδατικά εκχυλίσματα του γλυκού σημαία (ρίζωμα), barberry (φρούτα, φλοιούς, ρίζες), Birch (καρποί, φύλλα), immortelle (λουλούδια), Verbena officinalis (βότανο), thoroughwax (χόρτο), Knotweed (γρασίδι) centaury (βότανο), κόλιαντρο (φρούτα), στίγματα καλαμπόκι, κολλιτσίδα (ρίζα), θηρανθεμίς (λουλούδια), αρτεμισία (γρασίδι), τέφρα βουνό (φρούτα), λυκίσκος (μίσχοι), κιχώριο (ρίζες χλόης)? χολερετικές δόσεις αριθ. 1 και 2,. Τα συνδυασμένα φυτικά - holosas, Holagol, holafluks, κ.λπ. Όταν holagogum ηπατίτιδα και χολοκυστίτιδα holosas χρησιμοποιείται ευρέως, η οποία είναι ένα σιρόπι του συμπυκνωμένου υδατικού εκχυλίσματος του αγριοτριανταφυλλιάς και τη ζάχαρη?

- να αυξήσει την ποσότητα των χολικών οφείλεται στην αύξηση του περιεχομένου του νερού - παρασκευάσματα βαλεριάνας, μεταλλικό νερό ( «Essentuki» № 4, 17, “Naftusya”, “Smirnovskaya” “σλαβική” et αϊ.)?

- αυξάνουν τον τόνο της χοληδόχου κύστης και χαλαρωτική χοληφόρων οδών: εξαγωγή του γλυκού σημαία (ρίζωμα), barberry (βάμμα από φύλλα), immortelle (λουλούδια), κόκκινο μύρτιλλο (φύλλα), καλαμποκάλευρο (άνθη), να παρακολουθήσετε (φύλλα), Knotweed (χόρτο), dymyanki (χόρτο), ρίγανη (βότανο), κατιφέ (λουλούδια), κόλιαντρο (φρούτα), άρκευθος (φρούτα), πικραλίδα (root), το πορτοφόλι του ποιμένα (βότανο), ραβέντι (Κτίριο), χαμομήλι (λουλούδια), θυμάρι (βότανο) κύμινο σπόρους (καρποί), αχίλλεια (βότανο), κιχώριο (ρίζα), αυξήθηκαν τα ισχία (holosas φρούτων), μάραθο (φρούτα)?

- χαλάρωση των λείων μυών της χοληδόχου κύστης και των χοληφόρων οδών: εκχυλίσματα Arnica (βάμμα, λουλούδια), βαλεριάνα (ριζώματα με τις ρίζες), elecampane (ριζώματα με τις ρίζες), βαλσαμόχορτο (βότανο), βάλσαμο λεμονιού (χόρτο), μέντας (φύλλα), κατιφέ ( λουλούδια), χλόη (γρασίδι), φασκόμηλο (φύλλα).

Το θεραπευτικό tjubazh διορίζει εάν είναι απαραίτητο για να διεγείρει τη χολική απέκκριση. Διεξάγεται είτε με την εισαγωγή ενός ανιχνευτή στο δωδεκαδάκτυλο ή με τη χρήση της μη-ζωϊκής μεθόδου. Γι 'αυτό το πρωί νηστείας λαμβάνεται 50 ml θερμού διαλύματος θειικού μαγνησίου 10% και 200 ​​ml θερμού (38 ° C) μεταλλικό νερό "Smirnovskaya", «Essentuki» № 20 "Naftusya". Ο ασθενής τοποθετείται με μια φιάλη ζεστού νερού στη δεξιά πλευρά για 1,5-2 ώρες.

Ευνοϊκή επίδραση στα άτομα που έχουν μεταφέρει τον ιό της ηπατίτιδας, κάνουν φυσιοθεραπευτικές διαδικασίες. Στη διαδικασία αποκατάστασης, δίδεται μεγάλη προσοχή στην εξάλειψη των εστιών της χρόνιας πυώδους λοίμωξης, για παράδειγμα, των καρδιοδονικών δοντιών.

Ένα από τα στοιχεία της θεραπείας αποκατάστασης είναι η επαγγελματική θεραπεία - η εκτέλεση διαφόρων τύπων εργασίας που σχετίζονται με μικρή σωματική άσκηση.

Είναι σημαντικό να επαναφέρετε τη θεραπεία ασθενών - σανατόριο. Μετά την αποκατάσταση, η αποκατάσταση των ατόμων που έχουν υποστεί ιική ηπατίτιδα εκτελείται σε ιατρείο. Το σύνολο των μέτρων αποκατάστασης περιλαμβάνει τις ακόλουθες διαδικασίες.

Κλινική διατροφή εκχωρείται λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της μυοκαρδιακής νόσου, τη λειτουργική κατάσταση του ήπατος, χολής αγωγοί και άλλα όργανα του πεπτικού συστήματος γενικότερα. Κατά τις πρώτες ημέρες, εφαρμόστε ήπια στη διατροφή όργανα του πεπτικού συστήματος που περιλαμβάνει ένα σουφλέ, ζυμαρικά, παϊδάκια ατμού από άπαχα κρέατα, φρέσκο ​​άπαχο ψάρι βραστό, πουρέ ωμά λαχανικά. Να είστε βέβαιος να δώσει τις πρωτεΐνες ομελέτες, τυρί cottage, γάλα, χυμούς φρούτων και καρπών, τα ισχία ζωμό, φρουτοποτά, ποτά φρούτων, αποκλείουν από τη διατροφή του τα τηγανητά, τα μπιζέλια, οι φακές, τα φασόλια, το σκόρδο, τα κρεμμύδια, ραπανάκια, ραπανάκια. Αργότερα, όταν η γενική ευημερία βελτιωθεί και η λειτουργία του ήπατος εξομαλυνθεί, ο ασθενής μεταφέρεται σε μια πιο εκτεταμένη διατροφή.

Η θεραπεία με μεταλλικά νερά είναι ένα από τα κύρια συστατικά του σταδίου σανατόριο αποκατάστασης ασθενών που έχουν υποβληθεί σε ιική ηπατίτιδα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των μεταλλικών νερών καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη χημική τους σύνθεση. Τα πιο πολύτιμα είναι τα νερά μικρής και μεσαίας ανοργανοποίησης, ειδικά αυτά που περιέχουν ιόντα δισανθρακικού, χλωρίου, θειικού μαγνησίου και ασβεστίου. Sulfate αύξηση choleresis νερό και έκκριση χολής, προάγει την έκκριση της χοληστερόλης και της χολερυθρίνης στη χολή, βελτιώνοντας την κινητικότητα του εντέρου και συνεπώς να μειώσουν την παράδοση στο ήπαρ των τοξικών παραγόντων. Η χολογόνος επίδραση των υδρογονανθρακικών νερών είναι αρκετά ξεκάθαρα εκφρασμένη. Τα ιόντα μαγνησίου, που έχουν το ίδιο χολερετικό αποτέλεσμα, έχουν ταυτόχρονα ένα αντισπασμωδικό αποτέλεσμα στη χολική οδό και διεγείρουν το έργο του εντέρου. Τα ιόντα ασβεστίου αυξάνουν το αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.

Η πιο χρήσιμη όπως μεταλλικό νερό θεωρείται ως καρβονικό χλωρίδιο διττανθρακικό νάτριο-( «Essentuki» № 4), όξινο ανθρακικό-ασβέστιο-μαγνήσιο ( “Darasunsky”, “Shmakovsky” et αϊ.) Και θειικό-χλωρίδιο-νάτριο-ασβέστιο. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί εμφιαλωμένο μεταλλικό νερό. Η ανωτέρω νερό γενικά καταναλώνονται με τη μορφή θερμότητας (40-42 ° C), κατά τις πρώτες ημέρες - 50-100 ml 3 φορές την ημέρα, σταδιακά αυξάνοντας τη δόση μέχρι 200-250 ml. Η λήψη νερού συνταγογραφείται για 30-40 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Βαλνεοθεραπεία (επεξεργασία με φυσικά ή τεχνητά μεταλλικά νερά). κοινή λουτρό (ανθρακικό οξύ, χλωριούχο νάτριο, μαργαριτάρι, κωνοφόρα, ραδόνιο, σουλφίδιο άνθρακα-υδρογόνου) με θερμοκρασία νερού 35-37 ° C και ιατρικές ντους (σχήμα βεντάλιας, βροχή, κυκλική) του εξωτερικού επεξεργασία νερού συνήθως συνταγογραφείται.

Θερμοθεραπεία.

Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ιογενή ηπατίτιδα, εφαρμόζουν εφαρμογές λάσπης, οζοκερίτη και παραφίνης (συνημμένα). Αυτό γίνεται προσεκτικά, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του κάθε ασθενούς, καθώς αυτές οι διαδικασίες μπορεί να προκαλέσουν επιδείνωση της νόσου. Πιο προτιμότερα, η χρήση τεχνικών επεξεργασίας ήπιας λάσπης με τη μορφή θερμοκρασίας λάσπης όχι μεγαλύτερης των 38 ° C, καθώς και γαλβανικής λάσπης, ηλεκτροφόρηση διαλύματος λάσπης. Αυτές οι διαδικασίες βελτιώνουν την κυκλοφορία του αίματος στο ήπαρ και βοηθούν στην αποκατάσταση των ηπατοκυττάρων.

Η φυσιοθεραπεία είναι ένα από τα στοιχεία των μέτρων αποκατάστασης σε άτομα που είχαν ηπατική ηπατίτιδα. Προωθεί τη βελτίωση των μεταβολικών διεργασιών στο ήπαρ, την ομαλοποίηση του συστήματος εκκρίσεως της χολής. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται μικροκυματική θεραπεία, διαδυναμικά και ημιτονοειδή διαμορφωμένα ρεύματα, μαγνητοθεραπεία, ηλεκτροφόρηση μαγνησίου και ασβεστίου.

Όλες οι φυσιοθεραπευτικές διαδικασίες για την αποκατάσταση των ασθενών που έπασχαν από ιική ηπατίτιδα εκτελούνται συνήθως σύμφωνα με μεθόδους εξοικονόμησης.

Θεραπευτική σωματική άσκηση.

Η χρήση διαφόρων τύπων θεραπευτικής φυσικής κουλτούρας σε ένα ιατρείο κατέχει σημαντική θέση στην πολύπλοκη θεραπεία ασθενών που έχουν υποβληθεί σε ιική ηπατίτιδα. Έχει διεγερτική δράση στο σώμα, ενισχύει τους κοιλιακούς μυς, βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος και βοηθά στην ομαλοποίηση της ηπατικής λειτουργίας. Ωστόσο, δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι στις πρώτες περιόδους μετά την ηπατίτιδα, υπερβολική σωματική άσκηση μπορεί να επιδεινώσει την ασθένεια. Επομένως, η άσκηση ασκείται προσεκτικά, υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Η ευρύτερα χρησιμοποιούμενη θεραπευτική γυμναστική, η πρωινή υγιεινή γυμναστική και το περπάτημα με δόσεις. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γιατροί επιτρέπουν επίσης άλλες μορφές φυσικής θεραπείας (αθλητικά παιχνίδια, κολύμπι, κοντινό τουρισμό κλπ.). Οι ασκήσεις εκτελούνται για 10-15 λεπτά με αργό ρυθμό, χωρίς τα στοιχεία να τρέχουν, να πηδούν και να εμφανίζουν έντονες κλίσεις προς τα εμπρός. Η πρωινή γυμναστική μπορεί να αντικατασταθεί από μια ελεύθερη βόλτα στο έδαφος του σανατόριο για 30-40 λεπτά. Όλες οι ασκήσεις θεραπευτικής γυμναστικής εκτελούνται σε ύπτια θέση και θέση καθιστή.

Αυτό δημιουργεί τις βέλτιστες συνθήκες για χαλάρωση. Πρώτα, κάνετε ασκήσεις για τα χέρια και τα πόδια σε εναλλαγή με ασκήσεις αναπνοής, στη συνέχεια, συνδέστε τις κινήσεις του σώματος και προπονούντε προσεκτικά το κοιλιακό πρέσα. Την 6η-7η μέρα των τάξεων, συμπεριλαμβάνονται ασκήσεις στο γυμναστικό τοίχο, με γυμναστικές ράβδους και διάφορα είδη ρίψης της μπάλας, με αργό ρυθμό, ρυθμικά. Οι τάξεις γίνονται κάθε μέρα για 20-25 λεπτά. Ο αναρτημένος περπάτημα συνταγογραφείται το πρωί και το βράδυ κατά μήκος της διαδρομής σε μήκος 1,5-2 χλμ. Με ταχύτητα 80-90 βήματα ανά λεπτό. Οι τάξεις δεν πρέπει να προκαλούν κόπωση και δυσφορία.

Σταδιακά, μετά από 6-14 ημέρες, οι ασθενείς μεταφέρονται σε πιο άκαμπτο μοτέρ. Σε αυτό το σύνολο ασκήσεων συμπεριλαμβάνονται οι καταλήψεις. Οι τάξεις έχουν ήδη πραγματοποιηθεί όχι μόνο στην ύπτια θέση και στο κάθισμα, αλλά και για 25-30 λεπτά με αυξημένη σωματική άσκηση ενώ εκτελούν ασκήσεις γενικής ενίσχυσης για το διάφραγμα και την κοιλιακή πρέσα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ατομικός αθλητικός εξοπλισμός (αλτήρες με βάρος έως 2 κιλά, επίδεσμοι από καουτσούκ, επεκτάσεις), επιταχυνόμενο περπάτημα και λειτουργία χωρίς διάσειση του σώματος. Το μήκος του μετρούμενου δόσης είναι ήδη 2-3 χλμ. Σε ένα ρυθμό περπάτημα 90-100 βήματα ανά λεπτό.

Το άρθρο χρησιμοποιεί υλικά από ανοικτές πηγές: Συγγραφέας: Σ. Τρόφιμοφ - Βιβλίο: "Ασθένειες του ήπατος"

Θεραπεία της ηπατίτιδας Β

Η βάση της θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β αντι-ιική θεραπεία στοχεύει στην εξάλειψη του ιού και η αναστολή της φλεγμονής που προκαλείται από αυτό, πρόληψη της εξέλιξης της ασθένειας πριν από τις τερματικές στάδια της κίρρωσης του ήπατος και των επιπλοκών του. Κριτήρια για την επιτυχή θεραπεία περιλαμβάνουν εξάλειψη του ανθεκτικού ιού από το (ιϊκή δραστικότητα αντιγραφική ή καταστολή) αίματος, ομαλοποίηση της δραστηριότητας της ALT και βελτίωση της ηπατικής ιστολογίας.

Η αιτιολογία της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας καθορίζει την επιλογή και την τακτική της αντιιικής θεραπείας. Γιατί θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β ισχύουν:

  1. Πεγκυλιωμένη μορφή ιντερφερόνης άλφα (PEGIFN α-2a σε μία 180mkg δόση / εβδομάδα ή PEGIFN ένα-2b σε μια δόση των 1,5 mg / kg) χορηγούνται υποδορίως 1 φορά την εβδομάδα για 12 μήνες, ή
  2. Nucleosil (t) ανάλογα idnye - φάρμακα με άμεση αντι-ιική δράση, τα οποία καταστέλλουν την αντιγραφή του ιού: Η λαμιβουδίνη 100 mg / ημέρα, telbivudine 600 mg / ημέρα, entecavir 0,5 mg / ημέρα... και tenofovir σε δόση 300 mg / ημέρα. μέσα.

Διάρκεια της θεραπείας με θετική κατά HBeAg ηπατίτιδα Β: πριν από την έναρξη της ορομετατροπής του HBeAg (εξαφάνιση του HBeAg και εμφάνιση του antiHBe) και στη συνέχεια για άλλους 12 μήνες.

με HBeAg-αρνητική ηπατίτιδα Β μακροχρόνια θεραπεία χρησιμοποιείται (όχι λιγότερο από 2-3 χρόνια, ενδεχομένως δια βίου).

Επί του παρόντος, μεταξύ των φαρμάκων πρώτης γραμμής με HBeAg-θετική χρόνια ηπατίτιδα Β κατεργάζεται πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη, entecavir, και τενοφοβίρη. Το telbivudine μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως πρώτης γραμμής παρέχεται αρχικά χαμηλό επίπεδο της ιαιμίας (7 log 10 αντίγραφα / ml) για την 12η εβδομάδα ή συγκέντρωση HBeAg (> 100 U / ml) κατά την 24η εβδομάδα της πιθανή θεραπεία νωρίτερα μετάβαση στην θεραπεία με νουκλεοσιδικά ανάλογα / νουκλεοτιδίου.

Ασθενείς με γονότυπους C και D επιλέξουν μεταξύ πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και entecavir, τελμπιβουδίνη ή τενοφοβίρη προσδιορίζεται από τον ιατρό και τις προτιμήσεις του ασθενούς. Ωστόσο, λόγω του χαμηλότερου αποτελεσματικότητα της πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης σε ασθενείς μολυσμένους με γονότυπο D, όπως επεξεργασία σπόρων νουκλεοσιδικά / νουκλεοτιδικά ανάλογα (κατά προτίμηση entecavir ή τενοφοβίρη), η οποία συνεχίσθηκε μέχρις ότου HBeAg ορομετατροπή και στη συνέχεια για ακόμη 6-12 μήνες (εδραίωση θεραπεία ).

Με τη χρόνια ηπατίτιδα Β με αρνητική HBeAg, υπάρχουν δύο επιλογές για την έναρξη της θεραπείας:

1. Πεγκιντερφερόνη άλφα (που χρησιμοποιήθηκε εντός 48 εβδομάδων). Ελλείψει απάντησης σε θεραπεία ή υποτροπή μετά την ολοκλήρωσή της, είναι δυνατή η μακροχρόνια θεραπεία με νουκλεοσιδικά ανάλογα. Έτσι 5 χρόνια μετά την διακοπή της θεραπείας με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2α aviremiya και ομαλοποίηση της δραστηριότητας της ALT διατηρούνται κατά μέσο όρο σε 17% και 20-25%, αντίστοιχα, και η κάθαρση της συχνότητας HBsAg φθάνει 12,2%? η αποτελεσματικότητα εξαρτάται από τον γονότυπο του ιού (η υψηλότερη απόδοση για τους γονότυπους Α και Β, ο χαμηλότερος για τον γονότυπο D).

2. Entecavir ή tenofovir (λιγότερο συχνά telbivudine ή lamivudine) για μεγάλο χρονικό διάστημα (για τουλάχιστον 23 χρόνια μετά την εμφάνιση της aviraemia, ίσως για τη ζωή;). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με entecavir ή tenofovir, η αviraemia και η κανονικοποίηση της ALT / AST παρατηρούνται στο 90-98% από το 3ο έτος της θεραπείας.

ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΧΡΟΝΙΚΗΣ ΧΕΠΑΤΗΣ

Σχετικά με το άρθρο

Για προσφορά: Bueverov AO ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΧΡΟΝΙΚΟΥ ΧΗΠΑΤΙΚΗ // καρκίνο του μαστού. 1997. № 22. Γ. 2

Το άρθρο είναι αφιερωμένο σε ένα από τα βασικά προβλήματα της σύγχρονης ηπατολογίας - τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας. Η χρήση της αιτιολογικής θεραπείας για τη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα κατέστησε δυνατή τη διακοπή της εξέλιξης της νόσου σε σημαντικό αριθμό ασθενών και, σε ορισμένες περιπτώσεις, την πλήρη θεραπεία. Η πρόοδος στη μελέτη άλλων μορφών χρόνιας ηπατίτιδας δεν είναι τόσο αισθητή, ωστόσο, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων και θεραπευτικών αγωγών, η εγκατάλειψη αναποτελεσματικών μεθόδων θεραπείας επέτρεψε σε πολλές περιπτώσεις να επιτευχθεί ανάκαμψη ή επίμονη ύφεση.

Η εργασία ασχολείται με ένα βασικό πρόβλημα της σύγχρονης ηπατολογίας, δηλαδή της θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας. Η χρήση της αιθοτροπικής θεραπείας για χρόνια ιική ηπατίτιδα έχει καταργήσει την εξέλιξη της νόσου στους περισσότερους ασθενείς και σε μερικές περιπτώσεις οδήγησε σε πλήρη ανάκαμψη. Οι προόδους που έγιναν στη μελέτη άλλων μορφών χρόνιας ηπατίτιδας δεν είναι τόσο προφανείς. ωστόσο, ο σχεδιασμός νέων φαρμάκων και θεραπευτικών αγωγών, η άρνηση εφαρμογής αναποτελεσματικής θεραπείας.

Α.Ο. Bueverov
Μόσχα Ιατρική Ακαδημία. Ι.Μ. Sechenova, Τμήμα Προπαδευτικής των Εσωτερικών Ασθενειών
Α.Ο. Buyeverov
Τμήμα Εσωτερικής Προπαιδείας, Ι.Μ. Ιατρική Ακαδημία Σέσενοφ στη Μόσχα

Π Το πρόβλημα της θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας, δεδομένης της εκτεταμένης και προοδευτικής πορείας πολλών μορφών αυτής της ομάδας ασθενειών, είναι ένα από τα βασικά στοιχεία της σύγχρονης ηπατολογίας. Η τελευταία δεκαετία μπορεί δικαίως να ονομαστεί επαναστατική, θεωρώντας την από την άποψη της ανάπτυξης του δόγματος της παθολογίας του ήπατος του ήπατος.

Η πρόοδος στη μελέτη άλλων μορφών χρόνιας ηπατίτιδας δεν είναι τόσο αισθητή, ωστόσο, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων και θεραπευτικών αγωγών, η εγκατάλειψη αναποτελεσματικών μεθόδων θεραπείας επέτρεψε σε πολλές περιπτώσεις να επιτευχθεί ανάκαμψη ή επίμονη ύφεση.

Προς το παρόν, η δυνατότητα συγχρονισμού των τεσσάρων μορφών ιογενούς ηπατίτιδας 7 - Β, C, D και G. Το μόνο φάρμακο με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα έναντι ηπατοτρόπος ιντερφερόνης ιός είναι α- (a- IFN). Σύμφωνα με την παρούσα απόψεις, το κύτταρο υπό την επίδραση ενός IFN αποκτούν «αντιική κατάσταση» ως αποτέλεσμα της δέσμευσης του σε ένα συγκεκριμένο κυτταρικό υποδοχέα που οδηγεί σε ενεργοποίηση των ενδοκυτταρικών ενζύμων, ιδιαίτερα, 2», 5'-ολιγοαδενυλική συνθετάση και οι λεγόμενες πρωτεΐνες-τελεστές που ενεργεί ως μεσάζοντες της IFN. Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί την ενεργοποίηση ενδοκυτταρικών ριβονουκλεασών, οι οποίες καταστρέφουν το RNA μεταφοράς ιού. Επιπλέον, η-IFN αναστέλλει τη διαδικασία απογύμνωσης, μετάφρασης και συναρμολόγησης ιών κατά τη διάρκεια της αντιγραφής. Η αντι-ιική δράση παίζουν επίσης το ρόλο ορισμένων ανοσολογικών μηχανισμών: αυξημένη έκφραση των αντιγόνων HLA τάξης Ι στην επιφάνεια των μολυσμένων κυττάρων, διέγερση των μακροφάγων αναγνωρίζουν ιού-HLA-αντιγόνου συμπλόκου επί της κυτταρικής μεμβράνης, η αυξημένη δραστηριότητα των κυτταροτοξικών Τ- και ΝΚ-λεμφοκύτταρα, η οποία τελικά οδηγεί σε την ενεργοποίηση της αναγνώρισης και την καταστροφή των μολυσμένων ηπατοκυττάρων.
Στην κλινική πρακτική, χρησιμοποιούνται τόσο λεμφοβλαστικά (απομονωμένα από την καλλιέργεια ανθρώπινων Β- και μηδενικών λεμφοβλαστών) όσο και ανασυνδυασμένη α-ΙΡΝ. Οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες είναι η ανασυνδυασμένη ΙΡΝ. Δεν υπήρξαν διαφορές στην κλινική αποτελεσματικότητα μεταξύ της λεμφοβλαστικής και της ανασυνδυασμένης ΙΡΝ. Ανάλογα με τον τύπο του ιού, έχουν αναπτυχθεί διάφορα συστήματα για τη χρήση της IFN-a. Το φάρμακο χορηγείται υποδορίως ή ενδομυϊκά.
Κατά την εφαρμογή α- IFN που παρατηρήθηκαν διάφορες δυσμενείς επιδράσεις του πυρετού, συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη (90 - 100% σε απόκριση προς την πρώτη ένεση, η σοβαρότητα στη συνέχεια μειώνεται), δυσπεψία, leuko- και θρομβοκυτταροπενία, normochromic παραγωγής αναιμία αυτοαντισωμάτων, λιγότερο νευρολογικών και ψυχιατρικών διαταραχών (κατάθλιψη ή ευερεθιστότητα), αλωπεκία, μειωμένη λίμπιντο, κ.λ.π. Στις περισσότερες περιπτώσεις μέτριας σοβαρότητας δεν αποτελεί λόγο για διακοπή.; υπάρχει εξάρτηση από την ημερήσια δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Σε περίπτωση ανεπαρκούς ανοχής στο πυρετό, συνιστάται η παρακεταμόλη. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ένας αριθμός των ασθενών κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας μπορεί να αναπτύξουν κυτταρολυτική κρίση, που εκδηλώνεται με την αύξηση των τρανσαμινασών και πιστοποιεί την μαζική καταστροφή των μολυσμένων ηπατοκυττάρων. Αυτό το φαινόμενο υποδεικνύει την ανάπτυξη της επίδρασης της IFN και δεν απαιτεί διόρθωση της θεραπείας.

Ενδείξεις για Α- IFN είναι η ανίχνευση στο αίμα των δεικτών αντιγραφής ιού της ηπατίτιδας Β (HBV): HBeAg, αντι-HBc IgM, HBV DNA, DNA πολυμεράση. HBV DNA προσδιορίστηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) είναι η πιο ευαίσθητος δείκτης, ανιχνεύσιμη ανεξάρτητα από μεταλλάξεις σε διάφορες περιοχές του ιικού γονιδιώματος. Πρόδρομοι καλή ανταπόκριση στη θεραπεία είναι: νεαρή ηλικία, η σύντομη ιστορία της νόσου, η έλλειψη της κίρρωσης, η κανονική τρανσπεπτιδάσης g-γλουταμυλο, ένα χαμηλό τίτλο του HBV DNA εκφράζονται σύνδρομο κυτταρόλυση (ALT υπερβαίνει τον κανόνα κατά περισσότερο από έναν παράγοντα 2). Πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι επιθυμητό να πραγματοποιηθεί βιοψία ήπατος.
Η πιο διαδεδομένη σύστημα της ιντερφερόνης ακόλουθα: 5 - 10 IU 3 φορές την εβδομάδα για 4-6 μήνες. Πρώτη απάντηση, που χαρακτηρίζεται από κανονικοποίηση των επιπέδων τρανσαμινάσης, ορομετατροπή του HBeAg (εξαφάνιση του HBeAg από τον ορό και την εμφάνιση των αντισωμάτων κατ 'αυτών) και εξάλειψη των HBV DNA ορού, καθώς και βελτιωμένη ιστολογίας του ήπατος, είναι δυνατόν να επιτευχθεί 40 - 50% των ασθενών. Ανθεκτικό απόκριση (απουσία δεικτών αντιγραφής του ιού και σημεία κυτόλυση μετά από 6 μήνες ή περισσότερο μετά το φάρμακο) διατηρείται στους 35 - 40%. Στους 10 - 15% κατά τη διάρκεια της θεραπείας με IFN Α- παρατηρήθηκε η εξαφάνιση του HBsAg, στην περίπτωση της μακροχρόνιας διατήρησης μπορεί να θεωρηθεί ως ανάκαμψη από HBV-λοίμωξης. Εάν ο ασθενής έχει προσβληθεί από έναν ιό - μεταλλάκτη της περιοχής προπυρήνα (φαίνεται στο απουσία του αίματος υπό την παρουσία HBeAg HBV DNA) σταθερή απόκριση επιτυγχάνεται μόνο το 20%, λόγω της υψηλής συχνότητας των υποτροπών. Όταν συμβεί υποτροπή, συνιστάται για την περαιτέρω α- ιντερφερόνη, καθώς έχει αποδειχθεί ότι η χρήση του μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης κίρρωσης και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.
Σε χαμηλές βασική γραμμή τρανσαμινάση να βελτιωθεί απόκριση σε IFN προτεινόμενη προκαταρκτική διάρκεια της πρεδνιζολόνης κυκλώματος που κατέχουν δύο εβδομάδων 60 mg ανά ημέρα, 2 εβδομάδες 40 mg, 20 mg των 2 εβδομάδων, 2 εβδομάδες διακοπής, οπότε αποδίδεται α- ιντερφερόνη. Η πρεδνιζολόνη προκαλεί την επίδραση μιας "ανοσοκαταστολής" και προάγει την ενεργοποίηση του ιού, αυξάνοντας την ευαισθησία του στην IFN.
Τα τελευταία χρόνια, έγιναν προσπάθειες για τη θεραπεία της χρόνιας μόλυνσης από ΗΒν με νέα αντιιικά φάρμακα - ανάλογα των νουκλεοτιδίων lamivudine και famciclovir. Τα πρώτα αποτελέσματα δείχνουν ταχεία και έντονη αλλά ασταθή επίδραση. Στο στάδιο ανάπτυξης είναι σχηματισμοί του συνδυασμού τους με α-ΙΡΝ.

Η IFN αποδίδεται όταν το HCV RNA ανιχνεύεται στο αίμα με τη μέθοδο PCR. Πρόβλεψη ανταπόκριση στη θεραπεία διεξάγεται σύμφωνα με τις ίδιες παραμέτρους όπως και για την ηπατίτιδα Β Επιπλέον, δεδομένης της αξίας του γονότυπου του ιού: το καλύτερο είναι για τη θεραπεία των 2ου και 3ου γονότυπους.
Το πλέον ορθολογικό σήμερα είναι η χρήση της α-IFN σε δόση 3 IU τρεις φορές την εβδομάδα για 12 μήνες. Η πρωτογενής απόκριση παρατηρείται στο 50-60%, περίπου οι μισοί από αυτούς παρουσιάζουν υποτροπή μετά την απόσυρση του φαρμάκου. Η υψηλή συχνότητα των υποτροπών εξηγεί την «διαφυγή» HCV από ανοσοαπόκριση λόγω της υψηλής τάσης της για μεταλλάξεις (αμφότερα αυθόρμητη και που απορρέουν από τη δράση της IFN) καθώς και την ενεργό εξωηπατική αντιγραφής. Επιπλέον, σχετικά με τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας της IFN μπορεί να μειωθεί λόγω του σχηματισμού των αντισωμάτων κατ 'αυτών (ως δεσμευτικό ή εξουδετέρωσης). Κατά την ανίχνευση των αντισωμάτων εξουδετέρωσης σε ΙΡΝ ευαισθησία μπορεί να αποκατασταθεί με την αντικατάσταση α- ανασυνδυασμένη λεμφοβλαστική IFN.
Συνδυασμοί α-ΙΡΝ με διάφορα αντιιικά και ανοσορρυθμιστικά φάρμακα γίνονται όλο και συχνότερα. Ο μεγαλύτερος αριθμός έργων αφιερώνεται στον συνδυασμό α-ΙΡΝ με ριμπαβιρίνη σε δόση 600 έως 1200 mg / kg ημερησίως. Το πρόγραμμα διάρκειας 6 μηνών επιτρέπει την επίμονη ανταπόκριση σε 40 έως 50% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ατόμων που είναι ανθεκτικά στην ιντερφερόνη. η συχνότητα των παρενεργειών δεν υπερβαίνει τη συχνότητα για μονοθεραπεία με α-IFN. Ένας άλλος πολλά υποσχόμενος συνδυασμός είναι ο συνδυασμός α-ΙΡΝ με ουρσοδεσοξυχολικό οξύ (UDCA), που έχει αντιοληστατική και ανοσοδιαμορφωτική δράση. Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό. Συνιστάται σε δόση 10-15 mg / kg σωματικού βάρους για τουλάχιστον 6 μήνες. Σύμφωνα με προκαταρκτικά δεδομένα, μια τέτοια συνδυασμένη θεραπεία μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των υποτροπών κατά το ήμισυ. Το UDCA είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στο σύνδρομο της ενδοηπατικής χολόστασης, το οποίο συχνά συνδέεται με χρόνια ηπατίτιδα C.

Χαρακτηρίζεται από υψηλή αντοχή στη θεραπεία κατά των ιών. Έχει αναπτυχθεί ένα σχήμα για τον προσδιορισμό της α-IFN, που παρέχει τη χρήση του φαρμάκου σε δόση 9 - 10 IU τρεις φορές την εβδομάδα για 12-18 μήνες. Τα πιο πρόσφατα αποτελέσματα είναι πιο αισιόδοξα: μια κύρια βιοχημική και ιολογική απάντηση επιτυγχάνεται στο 40-50%, μια επίμονη αντίδραση σε ποσοστό 25% ή περισσότερο. Ταυτόχρονα, η υψηλή συναλλαγματική ισοτιμία αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών και αυξάνει σημαντικά το κόστος της θεραπείας. Ο ταυτόχρονος αναδιπλασιασμός των HBV και HDV δεν επηρεάζει την πρόγνωση. Πρέπει να σημειωθεί ότι η επίδραση της IFN στην ηπατίτιδα D αναπτύσσεται αργά, οπότε η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων θα πρέπει να διεξαχθεί όχι νωρίτερα από 12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Λαμβάνοντας υπόψη την πρόσφατη ανακάλυψη αυτού του νέου ηπατοτρόπος ιό (1995) προσεγγίζει σε χρόνια θεραπεία βαρέων οχημάτων-μόλυνσης συνεχίζουν να αναπτύσσονται. Τα πρώτα δεδομένα είναι αντιφατικά. Πρόσφατα, ωστόσο, άρχισαν να εμφανίζονται ότι η εξάλειψη του ποσοστού των HGV RNA κατά τη διάρκεια της θεραπείας με IFN α- αντιστοιχεί σε εκείνη στη χρόνια ηπατίτιδα C. Λόγω του υψηλού ποσοστού του συν-μόλυνση με αυτούς τους ιούς, επιχειρεί να καθεστώς ιντερφερόνης που αναπτύχθηκε για την ηπατίτιδα C. Από την μακροχρόνια αποτελέσματα μιλούν Είναι νωρίς.

Όταν κάνετε μια διάγνωση, είναι σημαντικό να αποκλείσετε προσεκτικά μια ιογενή λοίμωξη, λαμβάνοντας υπόψη τις θεμελιωδώς διαφορετικές τακτικές θεραπείας. Ο αιτιολογικός παράγοντας της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι άγνωστος, επομένως διεξάγεται παθογενετική ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
Τα φάρμακα επιλογής είναι τα γλυκοκορτικοειδή - πρεδνιζολόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη, τα οποία δεν έχουν αλατοκορτικοειδή δράση. Η βάση της ανοσοκατασταλτικής δράσης των γλυκοκορτικοειδών είναι η διακοπή της παραγωγής των κυτοκινών που εμπλέκονται στην αλληλεπίδραση των ανοσοκαταστροφικών κυττάρων. Με μέτρια δραστηριότητα, η πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε δόση 1 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Με τη μείωση του επιπέδου των τρανσαμινασών, η δόση της πρεδνιζολόνης μειώνεται κατά 10 mg την εβδομάδα σε ημερήσια δόση των 30 mg, στη συνέχεια κατά 5 mg την εβδομάδα σε ημερήσια δόση 10 έως 15 mg, η οποία θεωρείται υποστηρικτική.
Η ανεπαρκής αποτελεσματικότητα των γλυκοκορτικοειδών ή την ανάπτυξη των παρενεργειών της θεραπείας με στεροειδή (σύνδρομο Cushing, εξέλκωση του πεπτικού συστήματος, η οστεοπόρωση, στεροειδή διαβήτη) είναι ενδείξεις για αζαθειοπρίνη σκοπό, η οποία είναι ένα παράγωγο της 6-μερκαπτοπουρίνης και έχουν αντιπολλαπλασιαστική δραστικότητα. Αζαθειοπρίνη σε μία δόση δόση 1 mg / kg μειώνει πρεδνιζόνη, αλλά μακροχρόνια χρήση του (δόση συντήρησης είναι 50 mg) προκαλεί σοβαρές παρενέργειες, οι περισσότερες εκ των οποίων είναι επικίνδυνα λευκοπενία και αυξάνουν τον κίνδυνο των κακοηθών όγκων. Εάν δεν επαρκεί επίδραση ή δυσανεξία αζαθειοπρίνη εφαρμόζονται άλλα φάρμακα με ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα - κυκλοφωσφαμίδη, 6-μερκαπτοπουρίνη, και η κυκλοσπορίνη Α (επιλεκτικά καταστολή Τ-κυττάρων μονάδα ανοσοαπόκριση).
Ο στόχος της θεραπείας είναι η επίτευξη πλήρους κλινικής και βιοχημικής (καθοριζόμενης κυρίως από την ομαλοποίηση των τρανσαμινασών) ύφεση. Άφεση συνήθως απαιτεί συνεχή συντήρηση δόση που λαμβάνουν γλυκοκορτικοειδή (με ή χωρίς αζαθειοπρίνη), αλλά σε 10 - 30% των ασθενών θα είναι διαθέσιμη μετά την πλήρη απομάκρυνση του φαρμάκου όχι λιγότερο από 4 χρόνια θεραπείας. Πριν από την ακύρωση της θεραπείας, είναι απαραίτητο να γίνει βιοψία ήπατος: καμία ιστολογική εξέταση δεν θα πρέπει να παρουσιάζει φλεγμονώδεις αλλαγές. Στη συνέχεια, οι ασθενείς αυτοί υπόκεινται σε παρατήρηση με υποχρεωτική κλινική και βιοχημική εξέταση τουλάχιστον 2 φορές το χρόνο, δεδομένης της πιθανότητας καθυστερημένης υποτροπής.

Μια υποχρεωτική προϋπόθεση είναι η πλήρης διακοπή της κατανάλωσης αλκοόλ, χωρίς την οποία η πρόοδος της νόσου είναι σχεδόν αναπόφευκτη. Σε πολλές περιπτώσεις, μόνο αυτή η κατάσταση οδηγεί σε υποχώρηση των παθολογικών αλλαγών στο ήπαρ.
Δεδομένης της συχνά μειωμένης θρεπτικής κατάστασης των αλκοολούχων, η εξασφάλιση επαρκούς πρόσληψης θρεπτικών ουσιών αποτελεί σημαντικό συστατικό της θεραπείας. Η ενεργειακή αξία της δίαιτας πρέπει να είναι τουλάχιστον 2000 θερμίδες ημερησίως, με περιεκτικότητα πρωτεΐνης 1-1,5 g ανά 1 kg σωματικού βάρους και επαρκή ποσότητα βιταμινών. Υπό την παρουσία ανορεξίας, χρησιμοποιείται εντερική ανίχνευση ή ενδοφλέβια χορήγηση μιγμάτων αμινοξέων. Με έντονη αποσύνθεση τροφής και χαμηλή δραστηριότητα της διαδικασίας, είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν αναβολικά στεροειδή.
Για την ομαλοποίηση του μεταβολισμού των λιπιδίων στο ήπαρ, χρησιμοποιούνται λιποτροπικά φάρμακα, όπως το essenciale forte (η μέση δόση είναι 4 έως 6 κάψουλες την ημέρα, η πορεία της θεραπείας είναι 6 έως 8 εβδομάδες). Είναι συνταγογραφημένη απουσία σημείων ενδοθηλιακής χολοστασίας. Ένα θετικό κλινικό και βιοχημικό αποτέλεσμα παρέχεται επίσης από την παρασκευή σταθεροποίησης της μεμβράνης του Νοηίηοη. στο εκφρασμένο κυτταρολυτικό σύνδρομο διορίζεται ή ορίζεται σε ημερήσια δόση 420 mg, τότε η δόση μειώνεται στα 210 mg την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 3 έως 6 εβδομάδες.
Η αμιμεθονίνη (S-αδενοσυλ-L-μεθειονίνη) έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία διαφόρων μορφών αλκοολικής ηπατικής νόσου. Ο μηχανισμός δράσης της είναι να σταθεροποιήσει τις μεμβράνες των ηπατικών κυττάρων και τη μείωση βλαπτική επίδραση των ελευθέρων ριζών, όπως συμμετέχει στη σύνθεση των φωσφολιπιδίων τα οποία είναι τα δομικά στοιχεία των κυτταρικών μεμβρανών (ιδιαίτερα φωσφατιδυλοχολίνη σε αντιδράσεις διαμεθυλίωσης), και ανηγμένη γλουταθειόνη - ισχυρό ενδοκυττάριο αντιοξειδωτικό (αντίδραση μεταγγείωση). Ademetionine χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση (800 mg μια φορά ημερησίως για 16 ημέρες) με την επακόλουθη μετάβαση σε από του στόματος 1600 mg ανά ημέρα (2 δισκία το πρωί και το βράδυ). Ιδιαίτερα αξιοσημείωτη είναι η ωφέλιμη επίδρασή της παρουσία ταυτόχρονης ενδοθηλιακής χολόστασης. Η αδεντιονίνη έχει επίσης αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα και ως αποτέλεσμα αυτής της θεραπείας βελτιώνεται η ψυχολογική κατάσταση των ασθενών. Οι παρενέργειες με τη χρήση του είναι ασήμαντες και δεν απαιτούν διόρθωση της θεραπείας.
Υπάρχει μια βελτίωση των κλινικών και βιοχημικών και ιστολογικών χρόνια αλκοολική ηπατίτιδα ursodeoksiholievoy οξύ, λαμβάνοντας παράλληλα UDCA μειώνει την τοξικότητα σε ηπατοκύτταρα υδρόφοβα χολικά οξέα. Συνιστάται σε δόση 10-15 mg / kg σωματικού βάρους για 6 έως 12 μήνες.

Φάρμακο και τοξική ηπατίτιδα

Πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο ή να σταματήσετε την επαφή με μια τοξική ουσία που προκάλεσε ηπατίτιδα. Η εξάλειψη του αιτιολογικού παράγοντα οδηγεί σε σταδιακή αποσύνθεση της παθολογικής διαδικασίας και αποκατάσταση της δομής και λειτουργίας του ήπατος. Η έλλειψη θετικής δυναμικής ή, ιδιαίτερα, η εξέλιξη της νόσου δείχνει την ανάγκη να αναζητηθεί άλλη αιτία χρόνιας ηπατίτιδας. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η επανάληψη του φαρμάκου που προκάλεσε ηπατική βλάβη οδηγεί συχνά στην ταχεία ανάπτυξη μιας πιο σοβαρής παθολογίας.
Ως βοηθητικό μέσο για την επιτάχυνση της αναγέννησης του παρεγχύματος του ήπατος, χρησιμοποιούνται ηπατοπροστατευτικοί παράγοντες όπως το lawone (δόση 210-420 mg ημερησίως, κύκλος θεραπείας 3-6 εβδομάδες). Με την παρουσία κλινικών συμπτωμάτων της ενδοθηλιακής χολόστασης, συνταγογραφούνται αντιοληστατικά φάρμακα (UDCA, αδεμεθειονίνη).

1. Achord JL. Επανεξέταση και θεραπεία της αλκοολικής ηπατίτιδας: μια μετα-ανάλυση προσαρμόζοντας τις μεταβλητές συγχύσεως. Gut 1995 · 37: 113-8.
2. Boucher Ε, Jouanolle Η, Andre Ρ, et αϊ. Η συνδυασμένη θεραπεία ιντερφερόνης και ουρσοδεσοξυχολικού οξέος στη θεραπεία της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας: προκύπτει από ελεγχόμενη τυχαιοποιημένη δοκιμή σε 80 ασθενείς. Hepatology 1995, 21: 322-7.
3. Brissot P. Traitement de l'hepatite chronique Ο par les les associations therapeutiques. Gastroenterol Clin Biol 1997, 21: S89-95.
4. Buschenfelde ΚΗΜ, Lohse AW. Αυτοάνοση ηπατίτιδα. N Engl J Med 1995, 333: 1004-5.
5. Cohard Μ, Poynard Τ, Mathurin Ρ, Zasski J-Ρ. Συνδυασμός πρεδνιζόνης-ιντερφερόνης για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β: άμεση και έμμεση μετα-ανάλυση. Hepatology 1994, 20: 1390-8.
6. Conjeevaram HS, Everhart JE, Hoofnagle JH. Προγνώστες μιας σταθερής ευεργετικής απόκρισης στη θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα στη χρόνια ηπατίτιδα C. Hepatology 1995, 22: 1326-9.
7. Diamantis Ι, Basseti S, Erl Ρ, et αϊ. Υψηλό ποσοστό επικινδυνότητας και συχνότητας εμφάνισης ηπατικών λοιμώξεων G και C σε ενδοφλέβους τοξικομανείς. J Hepatol 1997, 26: 794-7.
8. Diaz Belmont Α, Dominiguez Henkel R, Uribe Ancira F. Παρεντερική S-αδενοσυλομεθειονίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην αγωγή της αλκοολικής ηπατικής νόσου. Ann Intern Med 1996 · 13: 9-15.
9. Di Bisceglie ΑΜ, Conjeevaram HS, Fried MW. et αϊ. Ribavirin ως θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C, Ann Int Med 1995 · 123: 897-903.
10. Dienstag JL, Perillo RP, Eugene R, et αϊ. Μια προκαταρκτική δοκιμή της λαμιβουδίνης για χρόνια μόλυνση από ηπατίτιδα Β. N Engl J Med 1995, 333: 1657-61.
11. Farci Ρ, Mandas Η, Coiana Α, et αϊ. Θεραπεία χρόνιας ηπατίτιδας D με ιντερφερόνη - 2α. N Engl J Med 1994 · 330: 88-94.
12. Guyader D. Traitement par l'ιντερφερόνης άλφα από τα ηπατικά χρόνια δέλτα. Γαστρεντερόλη. Clin Biol 1995, 19: 236-8.
13. Haller GW, Bechstein WO, Neuhaus R, et αϊ. Οικογενειακή θεραπεία για υποτροπιάζουσα λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Transplant Int., 1996 · 9 (Συμπλήρωμα 1): S210-2.
14. Hoofnagle JH. Χρόνια ιογενής ηπατίτιδα - οφέλη από τις τρέχουσες θεραπείες. N Engl J Med 1996, 334: 1470-1.
15. Ελπίδα RL, Weltman Μ, Dingley S, et αϊ. Η ιντερφερόνη άλφα για τη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα Β: μακροπρόθεσμη παρακολούθηση των αποτελεσμάτων των 62 ασθενών και των προγνωστικών της ανταπόκρισης. Med J. Aust 1995 · 162: 8-11.
16. Jardi R, Buti Μ, Cotrina Μ, et αϊ. Προσδιορισμός του RNA του ιού της ηπατίτιδας δέλτα με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε οξεία και χρόνια λοίμωξη δέλτα. Hepatology 1995, 21: 25-9.
17. Καραγιάννης Ρ, Χαντζιανάνης S, Kim J, et αϊ. Η λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας G: κλινικά χαρακτηριστικά και απόκριση στην ιντερφερόνη. IX Διετές Διεθνές Συμπόσιο για την Ηπατίτιδα και την Ηπατοπάθεια. Ρώμη, 1996, 255.
18. Kiso S, Kawata S, Imai Υ, et αϊ. Αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ουρσοδεσοξυχολικό οξύ στη χρόνια ιική ηπατίτιδα C με υψηλά επίπεδα g-GT στον ορό. J Gastroenterol 1996, 31: 75-80.
19. Lai ΜΥ, Kao J-Η, Yang Ρ-Μ, et αϊ. Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα της ριμπαβιρίνης και της ιντερφερόνης άλφα στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C. Gastroenterology 1996, 111: 1307-12.
20. Lok ASF. Η θεραπεία με ιντερφερόνη για τη χρόνια ηπατίτιδα Β μειώνει τους κινδύνους εμφάνισης κίρρωσης και ηπατοκυτταρικού καρκίνου; Hepatology 1995, 22: 1336-8.
21. Marcellin Ρ. Traitement de l'hepatite C par l'interferon. Gastroenterol Clin Biol 1997, 21: 81-188.
22. Osman Ε, Owen JS, Burroughs ΑΚ. Ανασκόπηση άρθρου: S-αδενοσυλ-L-μεθειονίνη - ένας νέος θεραπευτικός παράγοντας στην ηπατική νόσο. Aliment Pharmacol Ther 1993, 7: 21-8.
23. Pariente Ε-Α. Η αζαθειοπρίνη διατηρεί ύφεση στην αυτοάνοση ηπατίτιδα. Gastroenterol Clin Biol 1996, 20: 328-30.
24. Plevris JN, Hayes ΡΟ, Bouchier ΙΑϋ. Ursodeoxycholic οξύ για τη θεραπεία της αλκοολικής ηπατικής νόσου. Eur J Gastroenterol Hepatol 1991. 3: 653-6.
25. Roffi L, Mels GC, Antonelli G, et αϊ. Διάσπαση κατά τη διάρκεια της ανασυνδυασμένης θεραπείας με ιντερφερόνη άλφα σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C: επικράτηση, αιτιολογία και διαχείριση. Hepatology 1995, 21: 645-55.
26. Saiz JC, Ampurdanes S, Olmedo Ε et αϊ. Η μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας G στη χρόνια ηπατίτιδα C: συχνότητα, χαρακτηριστικά και απόκριση στη θεραπεία με ιντερφερόνη. J Hepatol 1997, 26: 787-93.
27. Sherlock S. Αλκοολική ηπατική νόσο. Lancet 1995, 345: 227-9.
28. Simko V, Shoukry M, Prego V. Θεραπεία ουρσοδεσοξυχολικού οξέος σε χρόνια ηπατική νόσο: μετα-ανάλυση στην πρωτογενή κυλινδρική κίρρωση και στη χρόνια ηπατίτιδα. Am J Gastroenterol 1994, 89: 392-8.
29. Trechot Ρ, Gillet Ρ, Gay G, et αϊ. Επίπτωση ηπατίτιδας που προκαλείται από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Ann Rheum Dis 1996 · 55: 937-9.
30. Yamada G, Takatani Μ, Kishi F, et αϊ. C επιπέδου RNA ιού. Hepatology 1995, 22: 1351-4.

Παρά τον σαφή ορισμό του βρογχικού άσθματος, αρκετά φωτεινά συμπτώματα και ευκαιρίες.

Τα προβλήματα της σύγχρονης θεραπείας της ιογενούς ηπατίτιδας

Η γενίκευση της διάγνωσης του ιού της ηπατίτιδας (HBV) και C (HCV) έχει ανοίξει ένα μεγαλοπρεπή εικόνα: HBV μολυνθεί 300-350 εκατομμύρια άνθρωποι στον κόσμο, οι φορείς του HCV είναι, σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, από τις 170 έως 500 εκ.

Η ευρεία υιοθέτηση της διάγνωσης του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) και C (HCV) άνοιξε εντυπωσιακή εικόνα: HBV μολυνθεί 300 - 350.000.000 άνθρωποι σε όλο τον κόσμο, φορείς του HCV βρίσκονται σε διαφορετικά στοιχεία από 170 με 500.000.000 εκ τούτου, τουλάχιστον ανά δέκα άτομα. Η γη μολύνεται από έναν από αυτούς τους ιούς.

Μόνο στις ΗΠΑ υπάρχουν 4 εκατομμύρια μολυσμένα με τον ιό της ηπατίτιδας C. από αυτούς 8-10 χιλιάδες ασθενείς πεθαίνουν κάθε χρόνο. Στην Ευρώπη, ο αριθμός των μολυσμένων HCV είναι 2% του συνολικού πληθυσμού (5 εκατομμύρια στη Δυτική Ευρώπη), στη Ρωσία - από 3 έως 4 εκατομμύρια άτομα. Από το 1961 στις ΗΠΑ και τη Δυτική Ευρώπη, η χρόνια ηπατίτιδα (CVH) και η κίρρωση του ήπατος (CP) ως αιτία θανάτου έχουν μετακινηθεί από τον 10ο στον 5ο [1, 2]. Ο ΠΟΥ προβλέπει ότι μέχρι το 2010 το ποσοστό επίπτωσης μπορεί να τριπλασιαστεί.

Επί του παρόντος, η ηπατίτιδα που προκαλείται από τους ιούς Α, Β, C, D, E, F, G, TTV, SENV είναι γνωστή. Έχουν διαφορετικούς τρόπους διείσδυσης στο σώμα, το "κλινικό πρόσωπο" και τα αποτελέσματα [3].

Στον κόσμο και στη χώρα μας, η ηπατίτιδα Β και C κατέχουν ηγετική θέση σε όλες τις HBH, χαρακτηρίζονται από συνεχή αύξηση της συχνότητας εμφάνισης και της συχνότερης ανάπτυξης της κίρρωσης και του καρκίνου του ήπατος.

Η θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας είναι ένα δύσκολο και διφορούμενο πρόβλημα. Το υφιστάμενο οπλοστάσιο των φαρμάκων βασίζεται σε ηπατοπροστατευτικούς παράγοντες, η δράση των οποίων δεν είναι ετιοτοτροπική. Ορισμένες από αυτές έχουν παρενέργειες και αρκετά υψηλό κόστος. Η αιτιοπαθολογική αντιιική θεραπεία παραμένει δαπανηρή και απρόσιτη για τους περισσότερους ασθενείς. Αυτό καθιστά σημαντικό να αναζητηθούν νέοι αποτελεσματικοί και ανέξοδες παράγοντες για τη θεραπεία της CVH.

Από τη δεκαετία του '70 και του '80. υπήρξε αναζήτηση μέσων για την αιτιοπαθολογική θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας [1, 7, 30, 31].

Οι κύριες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της CVH

Ιντερφερόνες. Οι ιντερφερόνες (IFN) - μια ομάδα γλυκοπρωτεϊνών, του οποίου η δράση είναι συνδεδεμένη με αντι-ιική δράση - ενεργοποίηση (κατάθλιψη) κυτταρικά γονίδια, με αποτέλεσμα τα συντεθούν πρωτεΐνες που αναστέλλουν την σύνθεση του ιικού DNA (RNA) όπως επίσης και ανοσοτροποποιητική δράση - ενισχυμένη έκφραση αντιγόνου HLA επί της κυτταρικής μεμβράνης και αύξηση δραστηριότητα των κυτταροτοξικών Τ κυττάρων και των φυσικών δολοφόνων.

Η 1 τύπου ΙΡΝ που δρα ως αναστολείς της ιικής αντιγραφής περιλαμβάνει 22 διαφορετικούς υποτύπους της ΙΡΝ-α και 1 υποτύπου της ΙΡΝ-β. Ο τύπος 2, ο οποίος εμφανίζει ανοσορυθμιστική δραστικότητα, περιλαμβάνει την ΙΡΝ-γ.

Υπάρχουν 3 κατηγορίες IFN: IFN-α, IFN-β, IFN-γ. Με ΙΡΝ φυσικής προέλευσης περιλαμβάνουν λευκοκυττάρων και λεμφοβλαστοειδή IFN (IFN-α), αντίστοιχα, που συντίθεται με εξαναγκασμένη μονοκύτταρα και Β-λεμφοκύτταρα, ανθρώπινη ιντερφερόνη ινοβλάστη (ΙΡΝ-β) και Τ-λεμφοκυττάρων IFN (IFN-γ). Η τεχνητά συντιθέμενη IFN αναφέρεται σε ανασυνδυασμένη ΙΡΝ-α, που λαμβάνεται με μοριακή τεχνολογία [27].

Μεταξύ της ανασυνδυασμένης IFN: ΙΡΝ-α-2a (Roferon-A), IFN-α-2b (INTRON-Α, IFN) ΙΡΝ-α-2c, καθώς και λεμφοβλαστοειδή IFN-α (Vellferon). Τα τελευταία χρόνια, έχει χρησιμοποιηθεί στα σκευάσματα κλινική της ανασυνδυασμένης depot IFN-α - PEG (συζευγμένο IFN-α), γίνεται με τη μορφή των παρασκευασμάτων PegIntron και Pegasys. Pegasys - ένα παρασκεύασμα της IFN-α-2a, συζευγμένο με ένα μόριο πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) με μία μοριακή μάζα 40 kDa, PegIntron και - ένα παρασκεύασμα της ΙΡΝ-α-2-b, σε συνδυασμό με το μόριο PEG με μια μάζα 12 kDa. Αυτά τα φάρμακα έχουν τη μεγαλύτερη αντιική δράση [7].

Η ανασυνδυασμένη ΙΡΝ-α είναι σήμερα ο στυλοβάτης της θεραπείας της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Β και C. Η κύρια ένδειξη για το σκοπό τους ήταν η παρουσία δεικτών ιϊκής αντιγραφής στο αίμα τα οποία βρίσκονται σε HBV-λοίμωξης - HBeAg, DNA HBV, HCV-λοίμωξη με - RNA HCV.

Ευνοϊκές προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β και C κατά τη διάρκεια της θεραπείας ΙΡΝ είναι: διάρκεια ασθένειας λιγότερο από 5 ετών λιγότερο από 45 χρόνια, δεν ιστολογικές ενδείξεις CPU, χαμηλή alaninaminotrasferazy (ALT), aspartaminotransferazy (AST) (όχι περισσότερο από 3 νόρμες ), χαμηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ (λιγότερο από 650 ug / g της φυσικής μάζας) και τα αριθμητικά φυσιολογικό σιδήρου του ορού (17-22 micromol / l) [1, 7, 8, 9, 10].

Τα σχήματα εφαρμογής φαρμάκων βραχείας δράσης IFN-α μπορούν να χωριστούν σε τρία βασικά σχήματα.

Δοσολογία υψηλής δόσης - 10 εκατομμύρια IU IM ημερησίως για να λάβετε κανονικές τρανσαμινάσες, στη συνέχεια 3 εκατομμύρια IU 3 φορές την εβδομάδα για άλλους 6 μήνες.

Δοσολογία μέσης δόσης - 5 εκατομμύρια IU ΙΜ / πι 3 φορές την εβδομάδα για 2-3 μήνες, στη συνέχεια 3 εκατομμύρια IU 3 φορές την εβδομάδα για 4-12 μήνες.

Το καθεστώς των μικρών δόσεων - 3 εκατομμύρια IU IM / m 3 φορές την εβδομάδα για 3-6 μήνες.

Το καθεστώς των υψηλών δόσεων χρησιμοποιείται συχνά στην οξεία ιογενή ηπατίτιδα. Με το CVH, η θεραπεία ξεκινά με ένα σχήμα μέσης δόσης. εάν η ανοχή είναι χαμηλή, η IFN μεταβαίνει στη χαμηλή δόση [8, 9].

Αξιολογώντας την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ΙΡΝ διενεργείται με ομαλοποίηση των επιπέδων τρανσαμινάσης (ALT, AST), εξάλειψη των δεικτών αντιγραφής ιού της ηπατίτιδας Β και Γ από το αίμα και τη σοβαρότητα των θετική δυναμική των μορφολογικών αλλαγών του ηπατικού ιστού μετά τη θεραπεία [6, 7, 11, 12].

Στο υπόβαθρο της θεραπείας με IFN-α, παρατηρούνται παρενέργειες, όπως το σύνδρομο τύπου γρίπη, που αναπτύσσεται για 1-2 εβδομάδες θεραπείας. Μπορεί να μειωθεί με τη μεταφορά ενέσεων IFN-α στις βραδινές ώρες. Επιπλέον, μπορεί να υπάρξει δυσπεψία, αϋπνία, απώλεια βάρους, αδυναμία, λευχαιμία, θρομβοπενία και υπερθυρεοειδισμός [13]. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαρτώμενες από τη δόση και μπορούν να εξαλειφθούν με επιλογή δόσης [1, 8, 9].

Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με IFN-α βραχείας δράσης είναι χαμηλή. Μόνο το ένα τρίτο των ασθενών με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β και C επέτυχαν συνεχή ιολογική ανταπόκριση σε IFN αγωγή-α (απουσία αντιγραφής ιού, το φυσιολογικό επίπεδο ALT και AST 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας). Από αυτή την άποψη, οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι η θεραπεία των CVH B και C δεν πρέπει να πραγματοποιείται αποκλειστικά από την IFN [7, 9, 12, 14, 15, 29, 33]. Η ανάγκη για ταυτόχρονη χρήση πολυδιάστατων φαρμάκων είναι προφανής, αν και οι ιντερφερόνες εξακολουθούν να αποτελούν το βασικό συστατικό της θεραπείας.

Με την εισαγωγή της PEG-IFN-α στην κλινική πρακτική, ανοίχτηκαν οι δυνατότητες αύξησης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Το κύριο πλεονέκτημα της PEG-IFN-α έναντι των ιντερφερονών μικρής εμβέλειας είναι η πιθανότητα χρήσης τους στην CP, επειδή αυτά τα φάρμακα δεν απαιτούν υψηλή διατήρηση της ηπατικής έγχυσης [16]. Η εκτεταμένη IFN-α έχει μικρότερη αντιγονικότητα και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με καρδιακή, νεφρική και αιμοσφαιρινοπάθεια [17]. Η χρήση της PEG-IFN-α είναι βολική επίσης επειδή οι ενέσεις εισάγονται πολύ λιγότερο συχνά. Η εισαγωγή πραγματοποιείται υποδορίως σε δόση 1,5 μg / kg σωματικού βάρους μόνο μία φορά την εβδομάδα για 6-12 μήνες.

Δημοσιεύσεις αντανακλώντας αποτελεσματικότητα σε συνδυασμό με PegIntron Rebetol, δείχνουν μια υψηλή αντι-ιική δραστηριότητα αυτού του συνδυασμού στη θεραπεία της χρόνιας και ιογενούς ηπατίτιδας C. Ακόμη πιο ενθαρρυντικά αποτελέσματα που ελήφθησαν με παρασκεύασμα «Pegasys» [7].

Τα τελευταία χρόνια στη θεραπεία της CVH, εφιστάται επίσης η προσοχή στην εγχώρια παρασκευή της ιντερφερόνης Viferon. Πρόκειται για ένα πολύπλοκο παρασκεύασμα αντιιικής και ανοσοδιαμορφωτικής δράσης. Περιλαμβάνει τη γενετικώς τροποποιημένη ιντερφερόνη-α-2, τις βιταμίνες Ε και C, ενισχύοντας την αντιική δράση και ενεργοποιώντας το σύστημα IFN.

Viferon διεγείρει Τ-κύτταρα ανοσία, αποκαθιστά το δείκτη ανοσορυθμιστικό, αυξάνει τη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων, οδηγεί σε αύξηση στο κλάσμα των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων, ενεργοποιεί τη φαγοκυττάρωση.

Στη θεραπεία της χρόνιας και ιογενούς ηπατίτιδας Β και C σε ενήλικες συνταγογραφείται Viferon 1 εκατομμύρια IU ή 3.000.000 IU (πρωί 1 υπόθετο και βράδυ 1 υπόθετο) κάθε 12 ώρες τρεις φορές την εβδομάδα κάθε δεύτερη ημέρα για 6-12 μήνες.

Εάν, μετά την επίτευξη πρωτογενούς ύφεσης, εμφανιστεί επιδείνωση της νόσου, συνταγογραφείται μια δεύτερη πορεία θεραπείας με Viferon, διάρκειας 6 μηνών. Ελλείψει ύφεσης στο τέλος της πορείας της θεραπείας, η περαιτέρω χρήση του φαρμάκου είναι ακατάλληλη.

Υπόσχεση θα πρέπει να θεωρηθεί η χρήση συνδυασμένων θεραπευτικών σχημάτων - ταυτόχρονη συνδρομή IFN + επαγωγέα IFN (για παράδειγμα, Viferon + Amiksin) προκειμένου να αποφευχθεί η διαφυγή της ύφεσης.

Ανάλογα νουκλεοζιτών. Τα ανάλογα νουκλεοσιδίου είναι μία ομάδα παραγόντων που είναι δραστικές έναντι του γονιδιώματος των ιών της ηπατίτιδας.

Η λαμιβουδίνη (Zeffiks, TriTiSi Epivir) είναι ένα φάρμακο που αναστέλλει την εξαρτώμενη από RNA αντίστροφης μεταγραφάσης, που απαιτούνται για την μεταγραφή pregenoma HBV-RNA στο HBV-DNA. Η λαμιβουδίνη έχει έντονη αντιική δράση έναντι του HBV [1, 18]. Η λαμιβουδίνη ενδείκνυται σε ασθενείς με αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β (παρουσία του DNA HBeAg και ΗΒν στο αίμα), με αύξηση της δραστηριότητας της ALT σε 3 ή περισσότερες φορές και την αλλαγή της ιστολογίας του ήπατος, καθώς και οι ασθενείς στην μη-αντιρροπούμενη χρόνια ηπατίτιδα και CPU με τη συνεχιζόμενη αντιγραφή του HBV [ 9, 18]. Ενήλικες λαμιβουδίνη χορηγείται σε μία δόση των 100-300 mg ανά ημέρα για τουλάχιστον 12 εβδομάδες.

Κριτήρια αποτελεσματικότητας θεραπείας λαμιβουδίνη είναι η μείωση στην συγκέντρωση του DNA του HBV, HBe-Ag εξαφάνιση και την εμφάνιση των αντι-HBe, ομαλοποίηση της ALT, μειώνονται στην εξέλιξη της ηπατικής ίνωσης και της μετάβασης κίρρωση καθυστέρηση με βιοψία [18, 28].

Η μονοθεραπεία με λαμιβουδίνη είναι καλά ανεκτή. Παρενέργειες (αίσθημα κακουχίας, κεφαλαλγία, ναυτία, πυρετός, λευκοπενία, καταθλιπτικό σύνδρομο) παρατηρούνται σε 1-5% των ασθενών [18].

Η θεραπεία με λαμιβουδίνη επιτρέπει μετά από 1-3 μήνες θεραπείας να επιτευχθεί καταστολή της αντιγραφής και μείωση του επιπέδου του HBV DNA στις ελάχιστες τιμές [19]. Μακροχρόνια (μέσα σε ένα χρόνο ή περισσότερο) η χρήση της λαμιβουδίνης οδηγεί στην εξαφάνιση του HBV DNA από το αίμα με κανονικοποίηση των επιπέδων ALT και βελτιωμένη ιστολογίας του ήπατος στο 65% των ασθενών [20]. Στο υπόλοιπο 35% των ασθενών μετά την ολοκλήρωση μονοετούς και ακόμη και τριετούς κύκλου θεραπείας, το επίπεδο του HBV DNA στο αίμα αυξάνεται και πάλι.

Όταν μακροχρόνια θεραπεία με λαμιβουδίνη αναπτύσσουν αντίσταση στα στελέχη του ιού του φαρμάκου με μεταλλάξεις στο YMDD-ζώνη [19], η πιθανότητα της οποίας είναι μετά 1 έτος θεραπείας ήταν 24%, και μετά από 3 έτη θεραπείας - 49% [18]. Σε ασθενείς με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα μετάλλαξη σε YMDD-ζώνη, ανθεκτικά στη λαμιβουδίνη, ορίσει περαιτέρω Gepseru (adefovir dipivoxil), το οποίο είναι ικανό να αναστέλλει τον ιό αντίστροφης μεταγραφάσης μεταλλάκτη (μόνο σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη). Σε ασθενείς με χρόνια ιογενή «μεταλλαγμένο» στέλεχος ηπατίτιδας Β του συνδυασμού ιού ελέγχθηκε με klevudinom, entecavir, εμτρισιταβίνη. Όλα αυτά τα φάρμακα ανήκουν επίσης στην ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων [21].

Μονοθεραπεία λαμιβουδίνη είναι πιο αποτελεσματική σε ασθενείς με HBeAg-αρνητική χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β Τακτική πραγματοποίηση ίδια μεταχείριση HBeAg-θετικοί παραλλαγή HBV-λοίμωξης απαιτεί έναν συνδυασμό λαμιβουδίνης και IFN [22].

Η ριμπαβιρίνη (Copegus, Rebetol, Vero ριμπαβιρίνη) - αναλόγου γουανοσίνης που προκαλεί την αναστολή της RNA πολυμεράσης του ιού και την έμμεση αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Η δόση του φαρμάκου είναι 800-1200 mg / ημέρα. Το φάρμακο λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα μέσα σε 12-48 εβδομάδες. Μεταξύ των παρενεργειών της είναι η ζάλη, η ναυτία, η κατάθλιψη, η αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ακόμη και η παρατεταμένη μονοθεραπεία με ριμπαβιρίνη δεν οδηγεί στην εξάλειψη του ιού. Ως εκ τούτου, η ριμπαβιρίνη χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με ΙΡΝ-α, η οποία βελτιώνει σημαντικά την αντιιική δράση, ιδιαίτερα σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε μονοθεραπεία IFN, καθώς και σε ασθενείς οι οποίοι απέτυχαν να επιτευχθεί ένα σταθερό αποτέλεσμα στη θεραπεία της IFN [14, 15, 23]. Σχήμα συνδυασμένη χρήση του Intron Α σε συνδυασμό με Rebetol για αρκετά χρόνια λάβει επίσημη άδεια σχήμα CVH C [7]. Intron Α εκχωρείται μια δόση 3 MIU 3 φορές την εβδομάδα s / c ή ΐ / m για 24 εβδομάδες, το Rebetol - σε δόση των 800-1200 mg / ημέρα per os σε δύο στάδια και για 24 εβδομάδες. Μετά την επεξεργασία σε 40% των ασθενών με HCV RNA εξαφανίστηκε σφριγηλότητα, μειώνοντας δραστηριότητα ALT και μειωμένη φλεγμονώδη και νεκρωτική διεργασία σύμφωνα βιοψία ήπατος [1].

Η συνδυαστική θεραπεία PegIntron σε μία δόση των 1,5 mg / kg s φορά / c 1 εβδομάδα σε συνδυασμό με Rebetol 800-1200 mg / ημέρα per os ημερησίως για 6-12 μήνες είναι η «χρυσό πρότυπο» στη θεραπεία της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας C. [17]. Εμείς αντιμετωπίζονται οι ακόλουθες ασθενείς σχήμα παρατεταμένης ιολογικής ανταποκρίσεως παρατηρήθηκε στο 72% των περιπτώσεων, στις οποίες η ομάδα HCV 2ο και 3ο γονότυπους έχει φτάσει το 94%, και στην ομάδα 1b-γονότυπου διαδεδομένη στη Ρωσία αυξήθηκε σημαντικά και έφθασε το 63% [16].

Το Adefovir dipivoxyl ανήκει στην ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων, είναι ένα ανάλογο της μονοφωσφορικής αδενοσίνης (AMP). Η θεραπεία με το φάρμακο σε δόση 10 mg / ημέρα οδηγεί σε σημαντική βελτίωση του ιστολογικού προτύπου του ήπατος σε ασθενείς με θετική HBeAg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μειωμένα επίπεδα HBV DNA, ρυθμός ορομετατροπής του HBeAg, ομαλοποίηση της ALT είναι σημαντικά υψηλότερα στην κύρια ομάδα από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με αρνητικό HBeAg. Μια σημαντική ποιότητα του adefovir είναι η ικανότητά του να καταστέλλει την αντιγραφή του ΗΒν DNA σε μεταλλάξεις ανθεκτικές στη λαμιβουδίνη.

Το φάρμακο έχει δοκιμαστεί κλινικά τα τελευταία χρόνια τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη. Το πιο ενδιαφέρον είναι ο τελευταίος συνδυασμός, αν και η ασφάλεια της μακράς πορείας του adefovir dipivoxyl δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί.

Για τους ασθενείς με συνδυασμένη HBV + HCV-λοίμωξη ανέπτυξαν σχήματα συνεπάγονται τη χρήση PEG-IFN-α για ένα χρόνο και ένα συνδυασμό λαμιβουδίνης για 6 μήνες, και στη συνέχεια ριμπαβιρίνη κατά την ίδια περίοδο. Εάν δεν υπάρχει επίμονο αποτέλεσμα, αυτή η συνδυασμένη θεραπεία μπορεί να παραταθεί για άλλες 24-48 εβδομάδες.

Οι επαγωγείς της IFN (ιντερφερόνης). Οι επαγωγείς της IFN είναι φάρμακα με συνδυασμένη επίδραση: ετιοτροπικά αντιϊκά και ανοσορρυθμιστικά, δηλ. Διορθωτικές διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Πρόκειται για μια οικογένεια υψηλών και χαμηλών μορίων φυσικών και συνθετικών ενώσεων, σε συνδυασμό με την ικανότητα επαγωγής του σχηματισμού ενδογενούς IFN στο σώμα. Τα περισσότερα φάρμακα επάγουν τη σύνθεση μίγματος α- και β-ιντερφερονών σε διαφορετικές αναλογίες. Ορισμένοι (Amiksin) προκαλούν τη σύνθεση των ιντερφερονών α, β και γ. Η συνδυασμένη χρήση με άλλα φάρμακα οδηγεί στην ενίσχυση των επιδράσεών τους [24].

Οι επαγωγείς ιντερφερόνης έχουν ορισμένα πλεονεκτήματα έναντι των ανασυνδυασμένων ιντερφερονών:

  • οι επαγωγείς της IFN δεν διαθέτουν αντιγονικότητα.
  • Οι ανασυνδυασμένες IFN διεγείρουν την κυτταροτοξικότητα των ανοσοκυττάρων και προκαλούν την έκφραση των μορίων HLA σε εκείνους τους κυτταρικούς πληθυσμούς που δεν εκφράζουν αυτά τα αντιγόνα. Αυτό μπορεί να είναι η αιτία της επιδείνωσης της αυτοάνοσης απόκρισης του σώματος.
  • Μερικοί επαγωγείς της IFN (Amiksin) έχουν την ικανότητα να ενεργοποιούν τη σύνθεση της ιντερφερόνης σε ορισμένους κυτταρικούς πληθυσμούς, η οποία έχει το πλεονέκτημα έναντι της πολυκλωνικής διέγερσης ανοσοκυττάρων με ανασυνδυασμένη ΙΡΝ.
  • παρασκευάσματα ανασυνδυασμένης IFN είναι ένα-ΙΡΝ, το οποίο περιορίζει αντι-ιικές ιδιότητες τους, t k για την αποτελεσματική αντι-ιική άμυνα πρέπει να έχει και τις τρεις τάξεις της ΙΡΝ ονομάζονται επαγωγείς της συνθέσεως της ιντερφερόνης..?
  • οι επαγωγείς IFN έχουν τις δικές τους ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες.

Οι επαγωγείς της IFN, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της CVH:

Α - συνθετικές ενώσεις:

  • χαμηλού μοριακού βάρους (αρωματικοί) υδατάνθρακες: φλουορενόνες, ακρυλονόνες,
  • πολυμερή (δίκλωνο RNA) - πολυ (Α) πολυ (Υ), πολυ (ϋ) πολυ (C);

Β - φυσικές ενώσεις:

  • χαμηλής μοριακής πολυφαινόλης (παράγωγα γκοσσυπόλης).

Το Amiksin - το πιο διάσημο φάρμακο, είναι ο πρώτος διεγέρτης από το στόμα ενδογενούς IFNα, β, γ. Συνδυάζει πλήρως τα πλεονεκτήματα των επαγωγέων IFN. Ως πολυκλωνικό διεγερτικό, το Amiksin προκαλεί τη σύνθεση τύπων ΙΡΝ 1 και 2 σε Τ-λεμφοκύτταρα, εντερικά εντεροκύτταρα, ηπατοκύτταρα, εγκεφαλικά κύτταρα. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό του Amiksin είναι η παρατεταμένη κυκλοφορία στο σώμα της θεραπευτικής συγκέντρωσης της IFN (50-100 U / ml στον ορό του αίματος) στο σώμα [25]. Το φάρμακο διατίθεται σε δισκία των 125 mg, 6 ή 10 δισκίων ανά συσκευασία.

Για τη θεραπεία της χρόνιας και ιογενούς ηπατίτιδας Β, C, B + C Amiksin εκχωρηθεί σύμφωνα με το σχήμα: σε 1 ημέρα - 2 δισκία των 125 mg, και στη συνέχεια κάθε 48 ώρες για 125 mg - αρχική φάση της θεραπείας (20 δισκία), ακολουθούμενη από μία φάση συνέχισης - της 125 mg 1 φορά την εβδομάδα για 10-20 εβδομάδες (όταν HBV συνολικά 30 δισκία με HCV και HBV + HCV - 40 δισκία) [25].

Ανοσοδιαμορφωτές. Η ιντερλευκίνη-2 (IL-2) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που επάγει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων και των ΝΚ κυττάρων. Η IL-2 ενεργοποιεί τη λειτουργική δραστηριότητα των βοηθητών Τ που παράγουν ΙΡΝ-γ. Η ενίσχυση με τη βοήθεια προϊόντων IL-2 Η IFN-α οδηγεί στην ενεργοποίηση μακροφάγων.

Η ιντερλευκίνη-12 (IL-12) ενεργοποιεί τα ΤΗΙ-λεμφοκύτταρα και τα κύτταρα ΝΚ και επίσης επάγει την παραγωγή της ΙΡΝ-α και της IL-2.

Για τη θεραπεία της χρόνιας και ιογενούς ηπατίτιδας Β IL-2 και IL-12 έχουν εκχωρηθεί σε μία δόση των 500 ug p / 2-5 φορές την εβδομάδα σε 4-6 μήνες, τα οποία αναστέλλουν την αντιγραφή του DNA του HBV χωρίς καταστροφή των μολυσμένων ηπατοκυττάρων. Η βιοχημική ύφεση επιτυγχάνεται σε 20% των περιπτώσεων. Ωστόσο, μετά από το επίπεδο ALT θεραπεία αυξάνεται και πάλι, και οι κανονικές τιμές αποθηκεύονται σε μόνο 8% των ασθενών [1].

Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη IL-2 ζυμομυκήτων - Roncoleukin, είναι ένα πλήρες ανάλογο της IL-2 και έχει το ίδιο φάσμα δραστικότητας. Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C, χορηγείται Roncoleukin 500.000 IU ενδοφλέβια κάθε 2-3 εβδομάδες για 8 εβδομάδες. Μετά από μια πορεία μονοθεραπείας με Roncoleukin, φυσιολογικοί βιοχημικοί δείκτες και αρνητική PCR παρατηρήθηκαν στο 40% των ασθενών [26].

Η γλυκυρριζίνη - έχει έντονο ανοσορρυθμιστικό αποτέλεσμα, που χαρακτηρίζεται από αυξημένη δραστηριότητα Τ-κυττάρων, διέγερση και παραγωγή ενδογενούς γ-ιντερφερόνης, αυξημένη φαγοκυττάρωση και σχηματισμό αντισωμάτων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας αντιγραφικής ηπατίτιδας Β. Κατά το πρώτο μήνα της θεραπείας, το φάρμακο συνταγογραφείται σε 40 ml 3 φορές την εβδομάδα και 2 φορές την εβδομάδα. Η θεραπεία με γλυκυρριζίνη συνεχίζεται για τουλάχιστον 1 χρόνο, μετά την οποία χορηγείται IFN. Μια τέτοια επικουρική θεραπεία ενισχύει την επακόλουθη επίδραση της θεραπείας με ιντερφερόνη στο 60% των ασθενών με ορομετατροπή του HBeAg, και σε μερικούς ασθενείς η εξαφάνιση του DNA HBV [1].

Όταν CVH C φαίνεται λογικό εκχώρηση εγχώρια Phosphogliv σύμπλοκο παρασκεύασμα που περιέχει φωσφατιδυλοχολίνη και τρινάτριο άλας του γλυκυρριζικού οξέος που έχει όχι μόνο τις ηπατοπροστατευτική ιδιότητες, αλλά επίσης και αντι-ιική δραστικότητα.

Η αμανταδίνη είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται προηγουμένως για τη θεραπεία της γρίπης. Το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία σε CVH C σε δόση 1000 mg 2 φορές την ημέρα για 6 μήνες. Σε 30% των ασθενών από το τέλος της θεραπείας επιτεύχθηκε βιοχημική ύφεση σε περισσότερες από 50% μειώθηκε ιαιμία [10]. Σε πολλές ευρωπαϊκές χώρες (Γερμανία, Αυστρία) καταχωρήθηκε επίσημα σχήματος "τριπλή θεραπεία" CVH C, στο οποίο, μαζί με ΙΡΝ-α και ριμπαβιρίνης χρησιμοποιούμενα φάρμακα amantadinovoy ομάδα (Amantadine, Rimantadine, Symmetrel, Midantan) 200 mg / ημέρα. Συχνότητα ιολογικής ανταπόκρισης με αυτή τη λειτουργία της θεραπείας για ασθενείς με γονότυπο 1 b-χωρίς ιό είναι 60-70% και 50% - σε ασθενείς με 1b-ιό γονότυπο που δεν ανταποκρίνονται σε αυτή την μονοθεραπεία ή ΙΡΝ-υποτροπή μετά την ακύρωση [7].

Τιμοσίνη-α-ακετυλιωμένο πολυπεπτίδιο, αποτελούμενο από 28 αμινοξέα, ικανά να τροποποιήσουν την ανοσοαπόκριση του σώματος. Ο κύριος μηχανισμός δράσης, που καθορίζει την αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β, είναι η επίδραση στην ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης HBV "άγριου τύπου" (HBeAg +). Εκχωρήστε 1 mg θυμοσίνης-α 2 φορές την ημέρα για 6-12 μήνες. Είναι πιο σκόπιμο ο συνδυασμός θυμοσίνης-α σε δόση 1 mg 2 φορές την ημέρα και λεμφοβλαστοειδούς ΙΡΝ-α σε δόση 3 εκατομμυρίων μονάδων IM v / m 3 φορές την εβδομάδα. Μετά τη διάρκεια της θεραπείας διάρκειας ενός έτους, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι 40-73% [1].

Χρήση φαρμακευτικών εμβολίων. Μια βασικά νέα προσέγγιση στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β ήταν η ανάπτυξη θεραπευτικών εμβολίων. Μεταξύ αυτών διακρίνονται τρεις τύποι: ανασυνδυασμένα, εμβόλια T-κυττάρων και ϋΝΑ.

Η αποτελεσματικότητα των δύο πρώτων τύπων εμβολίων αξιολογείται σε πιλοτικές μελέτες, τα αποτελέσματα των οποίων δεν επιτρέπουν ακόμη να συνιστούν την εισαγωγή τους στην κλινική πρακτική. Η ενίσχυση της ανοσοαπόκρισης σε αυτές τις περιπτώσεις σχετίζεται με μείωση του αρχικού ιικού φορτίου (συνδυασμός με αντιιικά φάρμακα) και με πρόσθετη ανοσοδιεγερτική (συνδυασμός με γ-ιντερφερόνη, ιντερλευκίνη-2).

Ιδιαίτερου ενδιαφέροντος είναι πλασμίδιο DNA εμβόλια που χορηγούνται ενδομυϊκά να επάγουν μια ανοσολογική απόκριση εναντίον αντιγόνων που συντέθηκε ίη νίνο. Σε πειραματικές μελέτες σε ποντίκια έχουν δείξει όχι μόνο μια μακροπρόθεσμη διατήρηση των αντισωμάτων σε HBsAg, αλλά επίσης ένα ισχυρό Τ-κυττάρου αποκρίσεις και από τις δύο κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα και Τ βοηθού 1 τύπου. Μετά την απόκτηση αποδείξεων για την ασφάλεια των εμβολίων DNA, σχεδιάζεται η μελέτη της αποτελεσματικότητάς τους σε ασθενείς με μόλυνση με HBV.

Έχουμε προσωπική εμπειρία των παθογενετικό θεραπείας σε 44 ασθενείς με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα Β και χρόνιας και ιογενούς ηπατίτιδας C. Έχουμε χρησιμοποιήσει λαμιβουδίνη φάρμακα, TSikloferon Neovir και παρέχεται μια καλή επόμενη επίδραση (μείωση των δεικτών της κυτταρόλυσης και χολόσταση μετά τη θεραπεία σε 72-73% των περιπτώσεων, την εξάλειψη των μολυσματικών δεικτών στο αίμα 28-30% των περιπτώσεων). Ωστόσο, μετά από 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας ιολογικών δεικτών δεν ανιχνεύθηκαν σε μόνο 12-15% των ασθενών σημείωσε μια επανεμφάνιση της δραστηριότητας της παθολογικής διεργασίας.

Σύμφωνα με τον καθηγητή της ηπατολογίας, Graham Foster (Πανεπιστήμιο του Λονδίνου), υπάρχει μια ομάδα «δύσκολων ασθενών» που είναι δύσκολο να θεραπευτούν. Οι παράγοντες που επιδεινώνουν την πρόγνωση της θεραπείας περιλαμβάνουν τον 1 ο και 4 ο γονότυπο του CVH C, ένα υψηλό αρχικό ιικό φορτίο.

Ασθενείς μολυσμένοι με HCV με γονότυπο 1, ο συνδυασμός Pegasys και Copegus (ριμπαβιρίνη) παρέχει το υψηλότερο ποσοστό ορομετατροπής - 52%. Στην περίπτωση της μόλυνσης CVH C θεραπείας 4 γονότυπου δίνονται για 48 εβδομάδες Pegasys (180 ug / εβδομάδα) και Copegus (1000 ή 1200 mg / ημέρα) καθιστά δυνατή την απόκτηση ενός ποσοστό ορομετατροπής συγκρίσιμη με εκείνη σε 2 και 3 γονότυπους - περίπου 80%. Στατιστικά σημαντικά περισσότεροι ασθενείς με υψηλό αρχικό ιολογικό φορτίο (> 2 έως 106ο αντίγραφα / ml) ξενιστή Pegasys + Copegus αποδειχθεί επίτευξη ορομετατροπή σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν απλή IFN άλφα-2b + ριμπαβιρίνη (53% vs 41%, ρ = 0,003).

APRICOT (AIDS PEGASYS Ribavirin Διεθνές συν-μόλυνσης Trial) - διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη που διερεύνησε την συνδυασμένη χρήση των Pegasys και Copegus σε ασθενείς με HCV + HIV - καταδειχθεί επίπεδο απόδοσης του 40%, με διάρκεια 48 εβδομάδων θεραπείας. Αυτός είναι ο υψηλότερος ρυθμός για αυτή τη συν-μόλυνση, που αποκτήθηκε σε μια διεθνή μελέτη. Pegasys και ριμπαβιρίνη - το μόνο στον κόσμο των φαρμάκων που έχουν εγκριθεί από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία των ασθενών με HIV + HCV.

Υπάρχουν αρκετοί υποσχόμενοι τομείς για την ανάπτυξη αντιικών φαρμάκων. Ενδιαφέρουσα είναι η εμφάνιση ενώσεων που δεσμεύουν τα ένζυμα HCV-ελικάση, πρωτεάση, εξαρτώμενη από RNA RNA πολυμεράση. Στη διαδικασία των κλινικών δοκιμών, η γονιδιακή θεραπεία της CVH βρίσκεται σε αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια και ριβοένζυμα. Μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία του CVG C έχει επίσης αναπτυχθεί, όταν το πιο σταθερό τμήμα του γονιδιώματος, Core-protein, ενεργεί ως αντικείμενο εξωτερικής επιρροής ("ριβοσωματικό ψαλίδι").

Πραγματοποιούνται κλινικές δοκιμές με ένα νέο παρασκεύασμα ISIS-14803, το οποίο διαταράσσει τη σύνδεση του HCV RNA με ριβοσώματα.

Υπάρχουν αναφορές για ορισμένες επιχειρήσεις επιτυχούς ενώσεις μελέτη βασισμένη μηχανισμός δράσης είναι η ικανότητά τους να αναστέλλουν τη δραστικότητα της πρωτεάσης της ιικής πρωτεΐνης NS3 (VRT-21493, Ro-32 - 6167, Ro-32 - 6168, κλπ). Ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με την πιθανή χρήση βήτα-λευκίνης στη θεραπεία ασθενών με CVI C.

Γενικά, η θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας παραμένει ένα πολύπλοκο και επείγον καθήκον μέχρι σήμερα. Μπορεί να υποστηριχθεί ότι το μέλλον της χημειοθεραπείας για την ιογενή ηπατίτιδα ανήκει στη χρήση ενός συνδυασμού φαρμάκων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.

VV Skvortsov, ιατρός των ιατρικών επιστημών
Α. V. Tumarenko, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών
VSMU, Volgograd


Σχετικά Άρθρα Ηπατίτιδα